Un estudio de fase I de WM-S1-030 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
3. Tener al menos 1 lesión evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
4. Tienen un tumor sólido no resecable o metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que ha progresado después del tratamiento con terapias estándar y para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible o el paciente se ha negado, tiene una contraindicación o es intolerante a las terapias estándar.
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
6. Debe tener disponible tejido congelado archivado (recolectado dentro de los 3 meses anteriores a la selección) o dar su consentimiento para una biopsia previa al tratamiento.
7. Debe estar dispuesto a consentir hasta 2 biopsias durante el tratamiento.
8. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
9. Tener funciones hematológicas y coagulación sanguínea adecuadas.
10. Tener una función hepática adecuada en la selección.
11. Tener una función renal adecuada en la selección.
12. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia ≤470 mseg.
13. Aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción.
14. Índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2 (exclusivo)

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido algún tratamiento previo aprobado o en investigación con RON y/o tirosina-proteína quinasa Met (receptor del factor de crecimiento de hepatocitos) como rilotumumab o crizotinib.
2. Haber recibido quimioterapia citotóxica, agente en investigación (o dispositivo médico), fármaco contra el cáncer, terapia hormonal o radioterapia para el tratamiento dentro de las 4 semanas o radiofármacos terapéuticos tomados dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de IP. Se permitirá la radiación puntual (o limitada) en un sitio de dolor óseo, con la excepción de los pacientes que reciben radiación en más del 30 % de la médula ósea.
3. Tener hipersensibilidad conocida a WM-S1-030 y/o excipiente.
4. Tener toxicidad no resuelta de grado ≥ 2 relacionada con una terapia anticancerígena anterior, excluida la alopecia.
5. Ha recibido medicamentos o suplementos herbales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IP que se sabe que son inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4, incluidos, entre otros, cannabinoides, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan, carbamazepina o hiperforina.
6. Tiene cualquier tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis conocidas del SNC, a menos que esté clínicamente estable (definido como sin evidencia de progresión mediante imágenes al menos 4 semanas antes de la primera administración de IP; cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no usar esteroides o medicamentos anticonvulsivos (a menos que se utilicen en dosis estables) durante al menos 7 días antes de la primera administración de IP.
7. Se han sometido previamente a drenaje de ascitis y/o derrame pleural dentro de las 4 semanas previas a la selección, o tienen derrames clínicamente significativos en la selección.

8. Tener alguno de los siguientes criterios oculares:

   1. Oclusión sintomática de la vena retiniana o retinopatía serosa central definida como la acumulación de líquido entre el epitelio pigmentario de la retina y el segmento externo del ojo
   2. Degeneración macular relacionada con la edad neovascular sintomática (degeneración macular relacionada con la edad neovascular/húmeda) o retinopatía diabética no proliferativa con edema macular
   3. Glaucoma no controlado, definido como presión intraocular >21 mmHg a pesar del tratamiento o antecedentes de cirugía de filtración de glaucoma previa
   4. Presencia de inflamación intraocular activa, uveítis, queratitis, queratoconjuntivitis, queratopatía, inflamación por abrasión corneal o ulceración
   5. Cualquier otro factor de riesgo clínicamente significativo para los trastornos oculares descritos anteriormente
9. Haber tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o de una lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la administración de la IP. La cirugía mayor se define como aquella que requiere un procedimiento más extenso que el que incluye anestesia local (anestesia general, asistencia respiratoria o anestesia regional) o biopsia abierta.
10. Tener heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas, excepto las fracturas traumáticas que no requieren intervención quirúrgica.
11. Tener una infección activa tratada con antiinfecciosos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IP. Se permiten antiinfecciosos profilácticos que no sean inhibidores o inductores de CYP3A4.

12. Tiene enfermedades sistémicas inestables o no controladas concurrentes, como las siguientes:

    1. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg)
    2. Arritmia clínicamente significativa, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association) o infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
    3. Infecciones sistémicas activas concurrentes que requieren antibióticos o antimicóticos sistémicos (excepto para el manejo de la erupción relacionada con cetuximab)
    4. Infecciones activas de hepatitis B, hepatitis C o antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana
    5. Cualquier otra enfermedad crónica que, a criterio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes o el cumplimiento del protocolo por parte de los pacientes.
    6. Tromboembolismo venoso clínicamente significativo que requiere anticoagulante sistémico (excepto para uso profiláctico)
13. Tener antecedentes de fístulas gastrointestinales o traqueoesofágicas.
14. Perforación gastrointestinal, fístulas no gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades intestinales que acompañan a la diarrea crónica en los 6 meses anteriores a la selección.
15. Embarazo o lactancia actual (o planificada) desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última administración de PI.
16. Cualquier condición, a discreción del investigador, que ponga al paciente en riesgo de participar en el estudio.