En fas I-studie av WM-S1-030 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Ha minst 1 utvärderbar lesion baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
4. Ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande solid tumör som har utvecklats efter behandling med standardterapier och för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig eller patienten har vägrat, har en kontraindikation eller är intolerant mot standardterapier.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
6. Måste ha arkiverad frusen vävnad tillgänglig (insamlad inom 3 månader före screening) eller samtycke till en biopsi före behandling.
7. Måste vara villig att samtycka till upp till 2 biopsier under behandling.
8. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
9. Ha adekvata hematologiska funktioner och blodkoagulation.
10. Ha adekvat leverfunktion vid screening.
11. Ha adekvat njurfunktion vid screening.
12. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod ≤470 msek.
13. Gå med på att följa kraven på preventivmedel.
14. Kroppsmassaindex mellan 18 och 35 kg/m2 (exklusivt)

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon tidigare godkänd eller prövningsbehandling med RON och/eller tyrosin-proteinkinas Met (hepatocyttillväxtfaktorreceptor) såsom rilotumumab eller crizotinib.
2. Har fått någon cellgiftsbehandling, prövningsmedel (eller medicinsk utrustning), cancerläkemedel, hormonbehandling eller strålbehandling för behandling inom 4 veckor eller terapeutiska radiofarmaka som tagits inom 8 veckor före den första administreringen av IP. Punktstrålning (eller begränsad) till en plats med bensmärta, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen, kommer att tillåtas.
3. Har känd överkänslighet mot WM-S1-030 och/eller hjälpämne.
4. Har ≥ Grad 2 olöst toxicitet relaterad till tidigare anticancerterapi exklusive alopeci.
5. Har fått läkemedel eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor före den första administreringen av IP som är kända för att vara hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 inklusive, men inte begränsat till, cannabinoider, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, voriconazol, rifampicin, fenytoin, johannesört, karbamazepin eller hyperforin.
6. Har några primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller kända CNS-metastaser såvida de inte är kliniskt stabila (definierad som utan tecken på progression genom bildbehandling minst 4 veckor före den första administreringen av IP; eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och att inte använda steroider eller anfallsmediciner (såvida de inte har stabila doser) under minst 7 dagar före den första administreringen av IP.
7. Har tidigare genomgått dränering av ascites och/eller pleurautgjutning inom 4 veckor före screening, eller har kliniskt signifikanta utgjutningar vid screening.

8. Har något av följande okulära kriterier:

   1. Symtomatisk retinal venocklusion eller central serös retinopati definierad som vätskeansamling mellan retinalt pigmentepitel och det yttre segmentet av ögat
   2. Symtomatisk neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (neovaskulär/våt åldersrelaterad makuladegeneration) eller icke-proliferativ diabetisk retinopati med makulaödem
   3. Okontrollerat glaukom, definierat som intraokulärt tryck >21 mmHg trots behandling eller tidigare glaukomfiltreringskirurgi
   4. Förekomst av aktiv intraokulär inflammation, uveit, keratit, keratokonjunktivit, keratopati, inflammation av hornhinnenötning eller sårbildning
   5. Alla andra kliniskt signifikanta riskfaktorer för okulära störningar som beskrivs ovan
9. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första administreringen av IP. Patienter bör ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före administrering av IP. En större operation definieras som att den kräver mer omfattande ingrepp än den som inkluderar lokalbedövning (generell anestesi, andningshjälp eller regionalbedövning) eller öppen biopsi.
10. Har allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfrakturer, förutom traumatiska frakturer som inte kräver kirurgisk ingrepp.
11. Få en aktiv infektion behandlad med systemiska anti-infektionsmedel inom 2 veckor före den första administreringen av IP. Profylaktiska anti-infektionsmedel som inte är hämmare eller inducerare av CYP3A4 är tillåtna.

12. Har samtidiga instabila eller okontrollerade systemiska sjukdomar som följande:

    1. Okontrollerad hypertoni trots behandling (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg)
    2. Kliniskt signifikant arytmi, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV av New York Heart Association) eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
    3. Samtidiga aktiva systemiska infektioner som kräver systemiska antibiotika eller svampdödande medel (undantag för behandling av cetuximab-relaterade utslag)
    4. Aktiva infektioner av hepatit B, hepatit C eller historia av humant immunbristvirus
    5. Varje annan kronisk sjukdom som, efter utredarens bedömning, kan äventyra patientsäkerheten eller patienternas efterlevnad av protokollet.
    6. Kliniskt signifikant venös tromboembolism som kräver systemisk antikoagulantia (undantag för profylaktisk användning)
13. Har en historia av gastrointestinala eller trakea-esofageala fistlar.
14. Gastrointestinal perforation, icke-gastrointestinala fistlar, inflammatorisk tarmsjukdom eller andra tarmsjukdomar som åtföljer kronisk diarré inom 6 månader före screening.
15. Pågående (eller planerad) graviditet eller amning från screening till minst 6 månader efter den senaste IP-administrationen.
16. Alla tillstånd, enligt utredarens gottfinnande, som riskerar patienten att delta i studien.