WM-S1-030:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
3. Sinulla on vähintään yksi arvioitava leesio, joka perustuu kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereihin (RECIST) v1.1.
4. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt standardihoitojen jälkeen ja jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai potilas on kieltäytynyt, on vasta-aiheinen tai ei siedä tavanomaisia ​​hoitoja.
5. Heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
6. Arkistoitua pakastettua kudosta on oltava saatavilla (kerätty 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai suostumus esikäsittelyä edeltävään biopsiaan.
7. On oltava valmis suostumaan enintään kahteen hoidon aikana otettavaan biopsiaan.
8. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
9. Hematologiset toiminnot ja veren hyytyminen ovat riittävät.
10. Sinulla on riittävä maksan toiminta seulonnassa.
11. Sinulla on riittävä munuaisten toiminta seulonnassa.
12. QT-aika korjattu sykkeellä Friderician menetelmällä ≤470 ms.
13. Sitoudu noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
14. Painoindeksi 18-35 kg/m2 (ei sisällä)

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut aiemmin hyväksyttyä tai tutkittua hoitoa RON- ja/tai tyrosiini-proteiinikinaasi Metillä (hepatosyyttien kasvutekijäreseptori), kuten rilotumumabilla tai krisotinibillä.
2. olet saanut mitä tahansa sytotoksista kemoterapiaa, tutkimusainetta (tai lääketieteellistä laitetta), syöpälääkettä, hormonihoitoa tai sädehoitoa hoitoa varten 4 viikon sisällä tai terapeuttisia radiofarmaseuttisia lääkkeitä, jotka on otettu 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa. Piste (tai rajoitettu) säteilytys luukipukohtaan on sallittua, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä.
3. Sinulla on tunnettu yliherkkyys WM-S1-030:lle ja/tai apuaineelle.
4. Sinulla on ≥ asteen 2 ratkaisematon toksisuus, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon, lukuun ottamatta kaljuutta.
5. olet saanut lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-antoa, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kannabinoidit, ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, rifampisiini, fenytoiini, mäkikuisma, karbamatsepiini tai hyperforiini.
6. sinulla on primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät ne ole kliinisesti stabiileja (määritelty ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IP-antoa; kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei näyttöä uudet tai suurentuvat aivometastaasit ja steroidien tai kohtauslääkkeiden käyttämättä jättäminen (paitsi stabiileilla annoksilla) vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä IP-antoa.
7. Sinulle on aiemmin suoritettu askites ja/tai keuhkopussin effuusio 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai kliinisesti merkittäviä effuusioita seulonnassa.

8. Onko sinulla jokin seuraavista silmäkriteereistä:

   1. Oireinen verkkokalvon laskimotukos tai keskusseroinen retinopatia, joka määritellään nesteen kerääntymiseksi verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja silmän ulkoosan väliin
   2. Oireinen uudissuonien ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (uussuonien/märkäikään liittyvä silmänpohjan rappeuma) tai ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulan turvotusta
   3. Hallitsematon glaukooma, joka määritellään silmänpaineeksi >21 mmHg hoidosta tai aikaisemmasta glaukooman suodatusleikkauksesta huolimatta
   4. Aktiivinen silmänsisäinen tulehdus, uveiitti, keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon hankaustulehdus tai haavauma
   5. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä edellä kuvattu silmäsairauksien riskitekijä
9. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa. Potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa ennen tutkimusajanjakson antamista. Suuren leikkauksen määritellään vaativan laajemman toimenpiteen kuin se, joka sisältää paikallispuudutuksen (yleinen anestesia, hengitysapu tai aluepuudutus) tai avoin biopsia.
10. Sinulla on vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai luunmurtumia, lukuun ottamatta traumaattisia murtumia, jotka eivät vaadi kirurgista toimenpidettä.
11. Hoida aktiivinen infektio systeemisillä infektiolääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa. Ennaltaehkäisevät infektiolääkkeet, jotka eivät ole CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, ovat sallittuja.

12. Sinulla on samanaikaisesti epävakaat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten seuraavat:

    1. Hallitsematon hypertensio hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)
    2. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    3. Samanaikaiset aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä (poikkeus setuksimabiin liittyvän ihottuman hoidossa)
    4. Aktiiviset hepatiitti B- tai C-hepatiittiinfektiot tai aiempi ihmisen immuunikatovirus
    5. Mikä tahansa muu krooninen sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai potilaan noudattamisen tutkimussuunnitelmassa.
    6. Kliinisesti merkittävä laskimotromboembolia, joka vaatii systeemistä antikoagulanttia (poikkeus profylaktisessa käytössä)
13. Sinulla on ollut maha-suolikanavan tai henkitorven ja ruokatorven fisteleitä.
14. Ruoansulatuskanavan perforaatio, muut kuin maha-suolikanavan fistelit, tulehduksellinen suolistosairaus tai muut krooniseen ripuliin liittyvät suolistosairaudet 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Nykyinen (tai suunniteltu) raskaus tai imetys seulonnasta vähintään 6 kuukauteen viimeisen IP-annoksen jälkeen.
16. Mikä tahansa tutkijan harkinnan mukaan tila, joka vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.