Et fase I-studie af WM-S1-030 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Hav mindst 1 evaluerbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, som er udviklet efter behandling med standardterapier, og for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller patienten har nægtet, har en kontraindikation eller er intolerant over for standardbehandlinger.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
6. Skal have arkiveret frosset væv tilgængeligt (indsamlet inden for 3 måneder før screening) eller samtykke til en førbehandlingsbiopsi.
7. Skal være villig til at give samtykke til op til 2 biopsier under behandling.
8. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
9. Har tilstrækkelige hæmatologiske funktioner og blodkoagulation.
10. Har tilstrækkelig leverfunktion ved screening.
11. Har tilstrækkelig nyrefunktion ved screening.
12. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode ≤470 msek.
13. Accepter at overholde præventionskravene.
14. Kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m2 (eksklusivt)

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget nogen tidligere godkendt eller undersøgelsesbehandling med RON og/eller tyrosin-proteinkinase Met (hepatocytvækstfaktorreceptor) såsom rilotumumab eller crizotinib.
2. Har modtaget enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmiddel (eller medicinsk udstyr), anticancerlægemiddel, hormonbehandling eller strålebehandling til behandling inden for 4 uger eller terapeutiske radiofarmaceutiske midler taget inden for 8 uger før den første administration af IP. Punkt (eller begrænset) stråling til et sted med knoglesmerter, med undtagelse af patienter, der modtager stråling til mere end 30 % af knoglemarven, vil være tilladt.
3. Har kendt overfølsomhed over for WM-S1-030 og/eller hjælpestof.
4. Har ≥ Grad 2 uafklaret toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandling, ekskl. alopeci.
5. Har modtaget lægemidler eller naturlægemidler inden for 2 uger før den første administration af IP, som er kendt for at være inhibitorer eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4, herunder, men ikke begrænset til, cannabinoider, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifampicin, phenytoin, perikon, carbamazepin eller hyperforin.
6. Har tumorer i det primære centralnervesystem (CNS) eller kendte CNS-metastaser, medmindre de er klinisk stabile (defineret som uden tegn på progression ved billeddannelse mindst 4 uger før den første administration af IP; eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider eller anfaldsmedicin (medmindre på stabile doser) i mindst 7 dage før den første administration af IP.
7. Har tidligere gennemgået dræning af ascites og/eller pleural effusion inden for 4 uger før screening, eller har klinisk signifikant effusion ved screening.

8. Har et af følgende okulære kriterier:

   1. Symptomatisk retinal veneokklusion eller central serøs retinopati defineret som væskeophobning mellem retinalt pigmentepitel og det ydre segment af øjet
   2. Symptomatisk neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (neovaskulær/våd aldersrelateret makuladegeneration) eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati med makulært ødem
   3. Ukontrolleret glaukom, defineret som intraokulært tryk >21 mmHg trods behandling eller tidligere glaukom-filtreringskirurgi
   4. Tilstedeværelse af aktiv intraokulær inflammation, uveitis, keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, hornhindeafslidningsbetændelse eller ulceration
   5. Enhver anden klinisk signifikant risikofaktor for øjenlidelser beskrevet ovenfor
9. Har haft en større operation inden for 4 uger før den første administration af IP. Patienter bør være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før administration af IP. Større kirurgi er defineret som at kræve mere omfattende procedure end den, der inkluderer lokalbedøvelse (generel anæstesi, respiratorisk assistance eller regionalbedøvelse) eller åben biopsi.
10. Har alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud, bortset fra traumatiske frakturer, der ikke kræver kirurgisk indgreb.
11. Få en aktiv infektion behandlet med systemiske anti-infektionsmidler inden for 2 uger før den første administration af IP. Profylaktiske anti-infektionsmidler, der ikke er inhibitorer eller inducere af CYP3A4, er tilladt.

12. Har samtidig ustabile eller ukontrollerede systemiske sygdomme såsom følgende:

    1. Ukontrolleret hypertension trods behandling (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)
    2. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV af New York Heart Association) eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
    3. Samtidige aktive systemiske infektioner, der kræver systemiske antibiotika eller svampedræbende midler (undtagen behandling af cetuximab-relateret udslæt)
    4. Aktive infektioner af hepatitis B, hepatitis C eller historie med human immundefektvirus
    5. Enhver anden kronisk sygdom, som efter investigatorens skøn kan bringe patienternes sikkerhed eller patienters overholdelse af protokollen i fare.
    6. Klinisk signifikant venøs tromboemboli, der kræver systemisk antikoagulant (undtagelse for profylaktisk brug)
13. Har en historie med gastrointestinale eller trachea-esophageal fistler.
14. Gastrointestinal perforation, ikke-gastrointestinale fistler, inflammatorisk tarmsygdom eller andre tarmsygdomme, der ledsager kronisk diarré inden for 6 måneder før screening.
15. Aktuel (eller planlagt) graviditet eller amning fra screening til mindst 6 måneder efter sidste IP-administration.
16. Enhver tilstand, efter investigatorens skøn, som sætter patienten i fare for at deltage i undersøgelsen.