Исследование фазы I WM-S1-030 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Способны и готовы подписать форму информированного согласия (ICF).
3. Иметь не менее 1 поддающегося оценке поражения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
4. Иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную нерезектабельную или метастатическую солидную опухоль, которая прогрессировала после лечения стандартными методами лечения и для которых нет эффективной стандартной терапии или пациент отказался, имеет противопоказания или не переносит стандартные методы лечения.
5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Должен иметься архив замороженных тканей (собранных в течение 3 месяцев до скрининга) или согласие на биопсию перед лечением.
7. Должен быть готов дать согласие на проведение до 2 биопсий во время лечения.
8. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
9. Имеют адекватные гематологические функции и свертываемость крови.
10. Иметь адекватную функцию печени при скрининге.
11. Иметь адекватную функцию почек при скрининге.
12. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по методу Фридериции ≤470 мс.
13. Согласитесь соблюдать требования контрацепции.
14. Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 (эксклюзивно)

Критерий исключения:

1. Получали какое-либо ранее одобренное или исследуемое лечение RON и / или тирозин-протеинкиназой Met (рецептор фактора роста гепатоцитов), таким как рилотумумаб или кризотиниб.
2. Получали какую-либо цитотоксическую химиотерапию, исследуемый агент (или медицинское устройство), противораковый препарат, гормональную терапию или лучевую терапию для лечения в течение 4 недель или терапевтические радиофармпрепараты, принимаемые в течение 8 недель до первого введения IP. Допускается точечное (или ограниченное) облучение места боли в костях, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга.
3. Имейте известную гиперчувствительность к WM-S1-030 и/или эксципиенту.
4. Иметь неразрешенную токсичность ≥ 2 степени, связанную с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции.
5. Получали лекарственные препараты или растительные добавки в течение 2 недель до первого введения IP, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, включая, помимо прочего, каннабиноиды, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, рифампицин, фенитоин, зверобой, карбамазепин или гиперфорин.
6. Имеются какие-либо первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или известные метастазы в ЦНС, если только они не являются клинически стабильными (определяется как отсутствие признаков прогрессирования с помощью визуализации по крайней мере за 4 недели до первого введения IP; любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), отсутствие признаков новые или увеличивающиеся метастазы в мозг, а также отказ от использования стероидов или противосудорожных препаратов (за исключением стабильных доз) в течение как минимум 7 дней до первого введения IP.
7. ранее подвергались дренированию асцита и/или плеврального выпота в течение 4 недель до скрининга или имели клинически значимые выпоты при скрининге.

8. Иметь любой из следующих глазных критериев:

   1. Симптоматическая окклюзия вен сетчатки или центральная серозная ретинопатия, определяемая как скопление жидкости между пигментным эпителием сетчатки и наружным сегментом глаза
   2. Симптоматическая неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна (неоваскулярная/влажная возрастная дегенерация желтого пятна) или непролиферативная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна
   3. Неконтролируемая глаукома, определяемая как внутриглазное давление > 21 мм рт. ст., несмотря на лечение или предшествующую хирургическую фильтрацию глаукомы в анамнезе.
   4. Наличие активного внутриглазного воспаления, увеита, кератита, кератоконъюнктивита, кератопатии, воспаления ссадин роговицы или изъязвления
   5. Любой другой клинически значимый фактор риска глазных заболеваний, описанный выше.
9. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения IP. Пациенты должны оправиться от последствий серьезной хирургической операции или тяжелой травмы в течение 14 дней до введения IP. Обширная хирургия определяется как требующая более обширной процедуры, чем та, которая включает местную анестезию (общую анестезию, вспомогательную респираторную или регионарную анестезию) или открытую биопсию.
10. Имеют серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей, за исключением травматических переломов, не требующих оперативного вмешательства.
11. Иметь активную инфекцию, пролеченную системными противоинфекционными препаратами в течение 2 недель до первого введения IP. Разрешены профилактические противоинфекционные препараты, не являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4.

12. Имеют сопутствующие нестабильные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

    1. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на лечение (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)
    2. Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
    3. Сопутствующие активные системные инфекции, требующие системных антибиотиков или противогрибковых препаратов (за исключением лечения сыпи, связанной с цетуксимабом)
    4. Активные инфекции гепатита В, гепатита С или вирус иммунодефицита человека в анамнезе
    5. Любое другое хроническое заболевание, которое, по усмотрению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациентов или соблюдение пациентами протокола.
    6. Клинически значимая венозная тромбоэмболия, требующая системного антикоагулянта (исключение для профилактического применения)
13. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных или трахео-пищеводных свищей.
14. Перфорация желудочно-кишечного тракта, негастроинтестинальные свищи, воспалительное заболевание кишечника или другие заболевания кишечника, сопровождающиеся хронической диареей, в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Текущая (или планируемая) беременность или кормление грудью от скрининга до как минимум 6 месяцев после последнего введения IP.
16. Любое состояние, по усмотрению исследователя, которое подвергает пациента риску участия в исследовании.