A WM-S1-030 I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Képes és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
3. Legalább 1 értékelhető lézióval kell rendelkeznie a Solid Tumors válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján.
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid daganata van, amely a standard terápiákkal végzett kezelést követően előrehaladott, és amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, vagy a beteg visszautasította, ellenjavallata van, vagy nem tolerálja a szokásos terápiákat.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
6. Rendelkezésre kell állnia archivált fagyasztott szövetnek (a szűrés előtt 3 hónapon belül be kell gyűjteni), vagy bele kell adnia a kezelés előtti biopsziát.
7. Hajlandónak kell lennie legfeljebb 2 kezelés közbeni biopsziához.
8. A várható élettartam legalább 12 hét.
9. Megfelelő hematológiai funkciókkal és véralvadással rendelkezik.
10. Megfelelő májműködéssel kell rendelkeznie a szűréskor.
11. Megfelelő veseműködése legyen a szűréskor.
12. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia módszerével ≤470 msec.
13. Fogadja el a fogamzásgátlási követelmények betartását.
14. Testtömegindex 18 és 35 kg/m2 között (kizárólag)

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen előzetesen jóváhagyott vagy vizsgált kezelésben részesült RON-nal és/vagy tirozin-protein-kináz Met-tel (hepatocita növekedési faktor receptor), például rilotumumabbal vagy krizotinibbel.
2. Kapott bármilyen citotoxikus kemoterápiát, vizsgálati szert (vagy orvosi eszközt), rákellenes gyógyszert, hormonterápiát vagy sugárterápiát kezelés céljából 4 héten belül, vagy terápiás radiofarmakont az IP első beadását megelőző 8 héten belül. Pontos (vagy korlátozott) sugárzás a csontfájdalom helyére, kivéve azokat a betegeket, akik a csontvelő több mint 30%-át sugározzák.
3. Ismert túlérzékenység a WM-S1-030 és/vagy segédanyagokkal szemben.
4. ≥ 2. fokozatú megoldatlan toxicitása van a korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódóan, kivéve az alopeciát.
5. az IP első beadását megelőző 2 héten belül olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapott, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP)3A4 gátlói vagy induktorai, beleértve, de nem kizárólagosan, a kannabinoidokat, ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, vorikonazolt, rifampicint, fenitoin, orbáncfű, karbamazepin vagy hiperforin.
6. Bármilyen primer központi idegrendszeri (CNS) daganata vagy ismert központi idegrendszeri áttétje van, kivéve, ha klinikailag stabil (az IP első beadása előtt legalább 4 héttel végzett leképezés alapján a progresszió jele nincs; minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi áttétek, és nem használtak szteroidokat vagy görcsrohamokat (kivéve, ha stabil dózisban) legalább 7 nappal az IP első beadása előtt.
7. A szűrést megelőző 4 héten belül korábban ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem elvezetésen esett át, vagy klinikailag jelentős effúziója volt a szűrés során.

8. Rendelkezik a következő szemészeti kritériumok bármelyikével:

   1. Tünetekkel járó retinavéna elzáródás vagy centrális savós retinopátia, amelyet a retina pigmenthámja és a szem külső része között felhalmozódó folyadékként határoznak meg.
   2. Tünetekkel járó neovaszkuláris korral összefüggő makuladegeneráció (neovaszkuláris/nedves korhoz kapcsolódó makuladegeneráció) vagy nem proliferatív diabéteszes retinopátia makulaödémával
   3. Kontrollálatlan zöldhályog, amelyet 21 Hgmm feletti szemnyomásként határoznak meg a kezelés vagy a korábbi glaukóma szűrési műtét ellenére
   4. Aktív intraokuláris gyulladás, uveitis, keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathia, szaruhártya-kopásos gyulladás vagy fekélyesedés jelenléte
   5. Bármilyen más, klinikailag jelentős kockázati tényező a fent leírt szemrendellenességek tekintetében
9. Nagy műtéten esett át az IP első beadását megelőző 4 héten belül. A betegeknek az IP beadását megelőző 14 napon belül fel kell gyógyulniuk egy súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből. A nagy műtétet úgy definiálják, mint amely kiterjedtebb eljárást igényel, mint a helyi érzéstelenítés (általános érzéstelenítés, légzéssegítés vagy regionális érzéstelenítés) vagy nyílt biopszia.
10. Súlyos, nem gyógyuló sebei, fekélyei vagy csonttörései vannak, kivéve a sebészeti beavatkozást nem igénylő traumás töréseket.
11. Az aktív fertőzést szisztémás fertőzésellenes szerekkel kell kezelni az IP első beadását megelőző 2 héten belül. Profilaktikus fertőzésellenes szerek, amelyek nem gátlói vagy induktorai a CYP3A4-nek, megengedettek.

12. Egyidejű instabil vagy kontrollálatlan szisztémás betegségei vannak, mint például a következők:

    1. A kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm)
    2. Klinikailag jelentős aritmia, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya) vagy akut miokardiális infarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
    3. Egyidejű aktív szisztémás fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumokat vagy gombaellenes szereket igényelnek (kivétel a cetuximabbal összefüggő bőrkiütések kezelésére)
    4. Hepatitis B, hepatitis C aktív fertőzései vagy a kórtörténetben előforduló humán immunhiány vírus
    5. Bármilyen más krónikus betegség, amely a vizsgáló döntése szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát vagy a betegek protokollnak való megfelelését.
    6. Klinikailag jelentős vénás thromboembolia, amely szisztémás antikoagulánst igényel (kivétel a profilaktikus alkalmazásból)
13. Ha a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri vagy légcső-nyelőcső sipoly szerepel.
14. Gasztrointesztinális perforáció, nem gyomor-bélrendszeri sipolyok, gyulladásos bélbetegség vagy egyéb krónikus hasmenést kísérő bélbetegség a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
15. Jelenlegi (vagy tervezett) terhesség vagy szoptatás a szűréstől az utolsó IP beadást követő legalább 6 hónapig.
16. Bármilyen állapot, a vizsgáló döntése alapján, amely veszélyezteti a pácienst a vizsgálatban való részvételben.