Étude évaluant l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du palovarotène et l'effet du palovarotène sur la pharmacocinétique du midazolam, le substrat du CYP3A4, dans deux cohortes de sujets adultes en bonne santé
Une étude ouverte évaluant l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du palovarotène et l'effet du palovarotène sur la pharmacocinétique du midazolam, le substrat du CYP3A4, dans deux cohortes de sujets adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02142
- Cambridge Ipsen US
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Homme ou femme généralement en bonne santé âgé de 18 à 55 ans inclus ; indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 et poids corporel > 50 kg ; pouls au repos > 45 bpm et < 100 bpm ; tension artérielle systolique et diastolique <140/90 mmHg
Critères d'exclusion clés :
- une histoire ou une preuve actuelle d'une maladie, d'une maladie ou d'une condition cliniquement significative ou non contrôlée connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
- exposition à des rétinoïdes oraux synthétiques ou à des crèmes contenant des rétinoïdes au cours des 30 derniers jours précédant la signature du consentement éclairé.
- antécédents ou présence d'infections silencieuses, y compris des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), le virus de l'immunodéficience humaine de type 2 (VIH-2), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux rétinoïdes, à la gélatine ou au lactose
- Pour le composant DDI uniquement, le sujet avait des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux benzodiazépines, au midazolam, aux cerises ou aux excipients de formulation du midazolam
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PK Cohorte 1
Les sujets ont reçu trois doses orales uniques de palovarotène aux jours 1, 6 et 11, séparées par des périodes de sevrage de 5 jours. Séquence A-B-C : les sujets ont reçu une dose orale unique de capsule entière de palovarotène à jeun (au moins 10 heures de jeûne nocturne) ; suivie d'une dose orale unique de palovarotène en gélule entière 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et riche en calories ; puis suivie d'une dose orale unique de palovarotène saupoudrée sur 1 cuillère à café de compote de pommes, administrée 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et en calories. |
gélules orales
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EXPÉRIMENTAL: PK Cohorte 2
Les sujets ont reçu trois doses orales uniques de palovarotène aux jours 1, 6 et 11, séparées par des périodes de sevrage de 5 jours. Séquence B-C-A : les sujets ont reçu une dose orale unique de capsule entière de palovarotène 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et en calories ; suivie d'une dose orale unique de palovarotène saupoudrée sur 1 cuillère à café de compote de pommes, administrée 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et riche en calories ; puis suivie d'une dose orale unique de capsule entière de palovarotène à jeun (au moins 10 heures de jeûne nocturne). |
gélules orales
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EXPÉRIMENTAL: PK Cohorte 3
Les sujets ont reçu trois doses orales uniques de palovarotène aux jours 1, 6 et 11, séparées par des périodes de sevrage de 5 jours. Séquence C-A-B : les sujets ont reçu une dose orale unique de palovarotène saupoudré sur 1 cuillère à café de compote de pommes, administrée 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et en calories ; suivi d'une dose orale unique de capsule entière de palovarotène à jeun (au moins 10 heures de jeûne nocturne); puis suivie d'une dose orale unique de palovarotène en capsule entière 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et en calories. |
gélules orales
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EXPÉRIMENTAL: Interaction médicament-médicament (DDI) Cohorte
Le matin du jour 1, les sujets ont reçu une dose unique de midazolam 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé.
Du jour 2 (après le prélèvement sanguin de midazolam de 24 heures) au jour 15, les sujets ont reçu une dose unique quotidienne de palovarotène le matin 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé.
Une deuxième dose de midazolam a été administrée le jour 15 le matin (immédiatement après la dose de palovarotène) 30 minutes après le début d'un petit-déjeuner standardisé.
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gélules orales
sirop oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (pic) observée du médicament
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13.
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) (t max) observée après l'administration du médicament
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC 0-dernier) du temps zéro au dernier point quantifiable dans le temps, calculée par sommation linéaire-log trapézoïdale
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (ASC 0-infini)
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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calculée par sommation linéaire-log trapézoïdale et extrapolée à l'infini par addition de la dernière concentration plasmatique quantifiable divisée par la constante de vitesse d'élimination
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Taux de disposition terminal apparent constant/taux terminal constant yz
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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déterminée par régression linéaire des points terminaux de la courbe log-linéaire concentration plasmatique-temps
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Volume de distribution apparent après administration orale (Vd/F)
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Clairance totale apparente du médicament du plasma après administration orale (cLF)
Délai: Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Jours 1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à 24 heures uniquement pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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La dernière concentration avant la prochaine administration du médicament à l'étude à l'état d'équilibre pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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Concentration plasmatique maximale (pic) de médicament observée à l'état d'équilibre pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) observée après l'administration du médicament à l'état d'équilibre pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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Concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre, considérée comme la concentration plasmatique la plus faible pendant l'intervalle de dosage pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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Taux d'accumulation pour la cohorte DDI
Délai: Jours 1, 2, 15, 16
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Jours 1, 2, 15, 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Apparition d'événements indésirables (EI)
Délai: de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (16 jours)
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de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (16 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Myosite
- Myosite ossifiante
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- PVO-1A-102
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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