Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Trois calendriers de CUE-101 administrés avant la chirurgie ou la chimioradiothérapie définitive chez les patients HLA-A*0201 positifs atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé localement avancé, HPV16-positif

16 juillet 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Essai de phase 2 non randomisé portant sur trois schémas de CUE-101 administrés avant la chirurgie ou la chimioradiothérapie définitive chez des patients HLA-A*0201 positifs atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé localement avancé, HPV16-positif

Il s'agit d'un essai de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de trois schémas de CUE-101 administrés dans la phase néoadjuvante avant le traitement standard de soins (SOC) à des patients naïfs de traitement, HLA-A * 0201 positifs avec un HPV16 + nouvellement diagnostiqué et localement avancé carcinome épidermoïde oropharyngé (OPSCC). Il s'agit d'un essai exploratoire d'une taille d'échantillon limitée pour confirmer l'innocuité et évaluer les signaux pharmacodynamiques d'efficacité dans chacun des trois programmes de CUE-101. Des évaluations de la sécurité seront effectuées au départ et après l'administration du CUE-101. Pour évaluer l'efficacité, des échantillons de sang périphérique et de tumeur seront prélevés au départ et après l'administration de CUE-101. Après CUE-101, les patients poursuivront la thérapie SOC, comme prescrit par le médecin traitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Jason Rich, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Brendan Knapp, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Sous-enquêteur:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Christine Auberle, M.D.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jesse Zaretsky, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ben Wahle, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Daniel Miller, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx ou d'une masse cervicale supérieure (niveaux 2-3) sans siège primitif connu, mais suspecté d'être de l'oropharynx sur la base de facteurs cliniques.
  • Stade I-III (AJCC 8e édition) [sauf les stades cliniques T1N0 et T2N0, qui sont exclus de l'inscription].
  • Un candidat pour le traitement standard de soins (soit une intervention chirurgicale suivie d'un traitement adjuvant OU def-CRT), sur la base de la décision du médecin traitant.
  • Génotype HLA-A * 0201 tel que déterminé par des tests génomiques sur un échantillon de sang effectué dans un laboratoire clinique ou central certifié CLIA.
  • Les tumeurs doivent être testées positives pour HPV16 par PCR (réalisée sur la tumeur) ou ISH (réalisée dans la tumeur) et l'expression de p16INK4A (> 70 % de coloration dans les cellules tumorales) par IHC réalisée dans un laboratoire clinique ou central certifié CLIA.
  • Avoir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale de taille et de qualité suffisantes pour déterminer l'éligibilité.
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.

  • Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée (totale et directe) est dans les limites normales
    • Créatinine < 1,5 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 30 mL/min par Cockcroft-Gault
    • Remarque : Les tests de dépistage en laboratoire peuvent être répétés une fois dans les 7 jours.
  • Les effets du CUE-101 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les nouveaux agents Fc Fusion Protein sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant) avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la SOC pour la maladie du patient.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
  • Métastases à distance.
  • Traitement par radiothérapie ou traitement anticancéreux systémique avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés. Le remplacement physiologique par l'hydrocortisone jusqu'à une dose maximale de 40 mg par jour est autorisé.

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

    • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 16 semaines précédant le début du médicament à l'étude
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives
    • Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg
    • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 16 semaines précédant le début du médicament à l'étude
    • Allongement QTc > 480 ms
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III-IV)
    • Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif
    • Myocardite
  • Atteinte pulmonaire cliniquement significative (p. ex., besoin d'oxygène supplémentaire).

  • Troubles gastro-intestinaux (GI) cliniquement significatifs, y compris antécédents de :

    • Perforation gastro-intestinale dans l'année précédant l'administration du médicament à l'étude ;
    • Saignement gastro-intestinal dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude ;
    • Pancréatite aiguë dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude ;
    • Diverticulite cliniquement significative de l'avis de l'investigateur en fonction de l'étendue ou de la gravité de la maladie connue et/ou de la survenue de poussées de la maladie cliniquement significatives dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ; et/ou
    • Cirrhose.
  • Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les patients nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique pour une infection active doivent avoir terminé le traitement au moins 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.
  • Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C ou test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène central de l'hépatite B ou la réaction en chaîne de la polymérase de l'hépatite C. Cependant, les patients atteints d'hépatite C traitée en rémission complète et sans traitement depuis > 1 an sont éligibles.
  • Deuxième tumeur maligne invasive primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 2 ans. Les exceptions incluent : le cancer de la peau autre que le mélanome ; carcinome cervical in situ; lésion intraépithéliale squameuse sur frottis Pap ; cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 6) ; mélanome réséqué in situ; ou pronostic favorable (
  • Traitement préalable de la région de la tête et du cou par radiothérapie.
  • Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Une aiguille diagnostique ou une biopsie excisionnelle n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
  • Toute condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation.
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, au polysorbate 80 ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du CUE-101.
  • Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée. La vaccination contre le COVID-19 est autorisée dans la semaine précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Antécédents actifs ou récents d'abus d'alcool ou d'autres substances non contrôlés dans les 3 mois précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Annexe A : CUE-101
  • Dans l'annexe A, le CUE-101 sera administré pendant la phase néoadjuvante en une seule dose administrée 14 jours avant le début du traitement standard de soins (SOC).
  • Le traitement standard de soins comprend la chirurgie et l'adjuvant postopératoire (cisplatine) et la radiothérapie ou le cisplatine et la radiothérapie (chimioradiothérapie définitive)
Médicament: CUE-101
CUE Biopharma fournira le CUE-101, qui sera fourni gratuitement au patient.
Expérimental: Annexe B : CUE-101
  • Dans l'annexe B, le CUE-101 sera administré pendant la phase néoadjuvante en deux doses : une dose administrée 14 jours et une dose administrée 7 jours avant le début du traitement standard de soins (SOC).
  • Le traitement standard de soins comprend la chirurgie et l'adjuvant postopératoire (cisplatine) et la radiothérapie ou le cisplatine et la radiothérapie (chimioradiothérapie définitive)
Médicament: CUE-101
CUE Biopharma fournira le CUE-101, qui sera fourni gratuitement au patient.
Expérimental: Annexe C: Cue-101
  • Dans l'annexe C, Cue-101 sera administré pendant la phase néoadjuvante en tant que dose unique étant 7 jours avant le début du traitement de la norme de soins (SOC).
  • La norme de traitement des soins est constituée d'une chirurgie et d'un adjuvant postopératoire (cisplatine) et d'une radiothérapie ou du cisplatine et de la radiothérapie (thérapie par effets définitive))
Médicament: CUE-101
CUE Biopharma fournira le CUE-101, qui sera fourni gratuitement au patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 mois après la fin du traitement standard (estimé à 15 mois)
Du début du traitement jusqu'à 12 mois après la fin du traitement standard (estimé à 15 mois)
Nombre d'événements indésirables
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 mois après la fin du traitement standard (estimé à 15 mois
Du début du traitement jusqu'à 12 mois après la fin du traitement standard (estimé à 15 mois
Retards liés au traitement dans le début du traitement standard de soins
Délai: Du début du traitement au début du traitement standard de soins (estimé à 2 semaines)
-Défini comme > 7 jours de retard lié au traitement par rapport à la date prévue de l'intervention chirurgicale ou du début de la chimioradiothérapie définitive.
Du début du traitement au début du traitement standard de soins (estimé à 2 semaines)
Modification de la fréquence des lymphocytes T CD8+ spécifiques au HPV16 E711-20 dans les échantillons de tumeurs
Délai: Ligne de base, jour -2 ou -1 avant le début du traitement standard de soins
Ligne de base, jour -2 ou -1 avant le début du traitement standard de soins
Changement de fréquence des cellules T CD8 + spécifiques de HPV16 E711-20 dans des échantillons de sang périphérique
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
  • Déterminé par IFN γ eLispot pour la détection des cellules T spécifiques de HPV16 E711-20
  • BASELINE, Avant chaque perfusion CUE-101, 24 heures après la fin de chaque perfusion CUE-101, avant la norme de la thérapie de soins, au jour 28 après le casaire-101, suivi 2 mois, suivi de 4 mois, 8 Suivi du mois et suivi de 12 mois
Jusqu'à 12 mois de suivi
Changement de fréquence des lymphocytes Cytotoxiques à cellules T cytotoxiques Tétramer HPV16 Lymphocytes
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
  • Déterminé par cytométrie en flux multiparamètre
  • BASELINE, Avant chaque perfusion CUE-101, 24 heures après la fin de chaque perfusion CUE-101, avant la norme de la thérapie de soins, au jour 28 après le casaire-101, suivi 2 mois, suivi de 4 mois, 8 Suivi du mois et suivi de 12 mois
Jusqu'à 12 mois de suivi
Marqueurs d'activation des lymphocytes Tytotoxiques Tétramère positifs au tétramère
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi
Statut prolifératif des lymphocytes Cytotoxiques à cellules T cytotoxiques positifs pour le tétramère HPV16 Lymphocytes
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale pathologique
Délai: Au moment de la chirurgie ou de la biopsie (Jour 1 - environ 7 à 14 jours après le début du traitement CUE-101)
  • Défini comme taux de réponse pathologique majeure et complète
  • Une réponse pathologique majeure (mPR) sera définie comme ≤ 10 % de tumeur viable résiduelle dans l'échantillon de tumeur prélevé après l'administration de CUE-101. Une réponse pathologique complète (RCP) sera définie comme l'absence de cancer invasif dans l'échantillon de tumeur collecté. Pour les patients chirurgicaux, l'échantillon de tumeur comprendra l'échantillon de tumeur primaire et tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés au moment de la résection. Pour les patients sous radiochimiothérapie déf, l'échantillon de tumeur comprendra la ou les biopsies soumises. La réponse tumorale pathologique sera stratifiée selon que les patients ont subi une intervention chirurgicale ou une biopsie post-CUE-101 uniquement.
Au moment de la chirurgie ou de la biopsie (Jour 1 - environ 7 à 14 jours après le début du traitement CUE-101)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Avant la chirurgie / le traitement définitif de chimioradiothérapie (Jour 1 - environ 7 à 14 après le début du traitement CUE-101)
  • Proportion de patients avec une réponse complète + une réponse partielle
  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court pour
  • Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Avant la chirurgie / le traitement définitif de chimioradiothérapie (Jour 1 - environ 7 à 14 après le début du traitement CUE-101)
Modification de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) des paramètres PK sériques
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
-Avant chaque perfusion CUE-101, fin de chaque perfusion CUE-101, 1 heure après la fin de chaque perfusion CUE-101, 5 heures après la fin de chaque perfusion CUE-101, 24 heures après la fin de chaque CUE- 101 perfusion, chirurgie jour 1 ou radiochimiothérapie définitive jour -2 ou -1, suivi à 2 mois, suivi à 4 mois, suivi à 8 mois et suivi à 12 mois.
Jusqu'à 12 mois de suivi
Modification de la Cmax des paramètres PK sériques
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
-Avant chaque perfusion CUE-101, fin de chaque perfusion CUE-101, 1 heure après la fin de chaque perfusion CUE-101, 5 heures après la fin de chaque perfusion CUE-101, 24 heures après la fin de chaque CUE- 101 perfusion, chirurgie jour 1 ou radiochimiothérapie définitive jour -2 ou -1, suivi à 2 mois, suivi à 4 mois, suivi à 8 mois et suivi à 12 mois.
Jusqu'à 12 mois de suivi
Modification de la demi-vie d'élimination terminale (t1/2) des paramètres PK sériques
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
-Avant chaque perfusion CUE-101, fin de chaque perfusion CUE-101, 1 heure après la fin de chaque perfusion CUE-101, 5 heures après la fin de chaque perfusion CUE-101, 24 heures après la fin de chaque CUE- 101 perfusion, chirurgie jour 1 ou radiochimiothérapie définitive jour -2 ou -1, suivi à 2 mois, suivi à 4 mois, suivi à 8 mois et suivi à 12 mois.
Jusqu'à 12 mois de suivi
Nombre de participants qui rechusent
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi
Nombre de participants qui meurent résumés par cause de décès
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 12 mois de suivi
Jusqu'à 12 mois de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Cue Biopharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2021

Première publication (Réel)

21 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202106015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner