Три схемы введения CUE-101 перед хирургическим вмешательством или радикальной химиолучевой терапией у HLA-A*0201-положительных пациентов с местнораспространенной, HPV16-положительной орофарингеальной плоскоклеточной карциномой
16 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Нерандомизированное исследование фазы 2 трех схем введения CUE-101 перед хирургическим вмешательством или радикальной химиолучевой терапией у HLA-A*0201-положительных пациентов с местнораспространенной, HPV16-положительной орофарингеальной плоскоклеточной карциномой
Это исследование фазы 2 для оценки безопасности и переносимости трех схем CUE-101, вводимых в неоадъювантной фазе перед стандартной терапией (SOC) для пациентов, ранее не получавших лечения, HLA-A * 0201-положительных пациентов с недавно диагностированным местнораспространенным HPV16 +. орофарингеальная плоскоклеточная карцинома (OPSCC).
Это предварительное исследование ограниченного размера выборки для подтверждения безопасности и оценки фармакодинамических сигналов эффективности в каждом из трех графиков CUE-101.
Оценки безопасности будут проводиться на исходном уровне и после введения CUE-101.
Для оценки эффективности образцы периферической крови и опухоли будут собираться в начале исследования и после введения CUE-101.
После CUE-101 пациенты будут продолжать терапию SOC в соответствии с предписаниями лечащего врача.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jesse Zaretsky, M.D.
- Номер телефона: 314-747-8244
- Электронная почта: jzaretsky@wustl.edu
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Младший исследователь:
- Jason Rich, M.D.
-
Младший исследователь:
- Randal Paniello, M.D.
-
Младший исследователь:
- Patrik Pipkorn, M.D.
-
Младший исследователь:
- Douglas Adkins, M.D.
-
Младший исследователь:
- Peter Oppelt, M.D.
-
Младший исследователь:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Ryan Jackson, M.D.
-
Младший исследователь:
- Wade Thorstad, M.D.
-
Младший исследователь:
- Brendan Knapp, M.D.
-
Младший исследователь:
- Jennifer De Los Santos, M.D.
-
Младший исследователь:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- R. Alex Harbison, M.D., MS
-
Младший исследователь:
- Paul Zolkind, M.D.
-
Младший исследователь:
- Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Christine Auberle, M.D.
-
Контакт:
- Jesse Zaretsky, M.D.
- Номер телефона: 314-747-8244
- Электронная почта: jzaretsky@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Jesse Zaretsky, M.D.
-
Младший исследователь:
- Ben Wahle, M.D.
-
Младший исследователь:
- Daniel Miller, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки или новообразования верхней части (уровни 2-3) шеи без известной первичной локализации, но на основании клинических факторов подозревается рак ротоглотки.
- Стадия I-III (8-е издание AJCC) [за исключением клинических стадий T1N0 и T2N0, которые исключены из регистрации].
- Кандидат на стандартную лечебную терапию (либо хирургическое вмешательство с последующей адъювантной терапией, либо деф-ЭЛТ), на основании решения лечащего врача.
- Генотип HLA-A*0201, определенный с помощью геномного тестирования образца крови, проведенного в сертифицированной CLIA клинической или центральной лаборатории.
- Опухоли должны быть положительными на HPV16 с помощью ПЦР (выполняется на опухоли) или ISH (выполняется в опухоли) и экспрессии p16INK4A (> 70% окрашивания в опухолевых клетках) с помощью IHC, проводимого в клинической или центральной лаборатории, сертифицированной CLIA.
- Иметь архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения достаточного размера и качества для определения приемлемости.
- Не моложе 18 лет.
- Статус производительности ECOG ≤ 1.
Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены в исследование, если конъюгированный билирубин (общий и прямой) находится в пределах нормы.
- Креатинин < 1,5 мг/дл или расчетный или измеренный клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
- Примечание. Скрининговые лабораторные исследования можно повторять один раз в течение 7 дней.
- Влияние CUE-101 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что новые агенты Fc Fusion Protein обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. . Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 30 дней после завершения исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, утвержденное IRB (или документ законного представителя, если применимо) до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью SOC для заболевания пациента.
Критерий исключения:
- История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Отдаленные метастазы.
- Лечение лучевой терапией или системной противораковой терапией до начала приема исследуемого препарата.
- Лечение кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Разрешены кортикостероиды для местного, офтальмологического, ингаляционного или назального введения. Допускается физиологическая замена гидрокортизоном до максимальной дозы 40 мг в сутки.
Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая:
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 16 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Клинически значимые нарушения сердечного ритма
- Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
- Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 16 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Удлинение интервала QTc > 480 мс
- Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Перикардит/клинически значимый перикардиальный выпот
- Миокардит
- Клинически значимый легочный компромисс (например, потребность в дополнительном кислороде).
Клинически значимые расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая в анамнезе:
- перфорация ЖКТ в течение 1 года до введения исследуемого препарата;
- желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
- Острый панкреатит в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
- Дивертикулит, клинически значимый, по мнению исследователя, на основании распространенности или тяжести известного заболевания и/или возникновения клинически значимых вспышек заболевания в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата; и/или
- Цирроз.
- Доказательства активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей парентерального лечения в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты, которым требуется системная противовирусная, противогрибковая или антибактериальная терапия по поводу активной инфекции, должны пройти курс лечения не менее чем за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфекции гепатита В или гепатита С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С. Тем не менее, пациенты с пролеченным гепатитом С в полной ремиссии и без терапии в течение > 1 года имеют право на участие.
- Второе первичное инвазивное злокачественное новообразование, ремиссии которого не было более 2 лет. Исключения включают: немеланомный рак кожи; рак шейки матки in situ; плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау; локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 6); резецированная меланома in situ; или благоприятный прогноз (
- Предварительное лечение области головы и шеи лучевой терапией.
- История серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Диагностическая игла или эксцизионная биопсия не считаются серьезным хирургическим вмешательством.
- Любое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре.
- Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме для CUE-101.
- Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата. Допускается инактивированная ежегодная вакцинация против гриппа. Вакцинация против COVID-19 разрешена в течение одной недели до начала введения исследуемого препарата.
- Активная или недавняя история неконтролируемого злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
- Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Расписание А: CUE-101
|
CUE Biopharma поставит CUE-101, который будет предоставлен пациенту бесплатно.
|
|
Экспериментальный: Расписание B: CUE-101
|
CUE Biopharma поставит CUE-101, который будет предоставлен пациенту бесплатно.
|
|
Экспериментальный: График C: CUE-101
|
CUE Biopharma поставит CUE-101, который будет предоставлен пациенту бесплатно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 12 месяцев после завершения стандартного лечения (по оценкам, 15 месяцев)
|
От начала лечения до 12 месяцев после завершения стандартного лечения (по оценкам, 15 месяцев)
|
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала лечения до 12 месяцев после завершения стандартного лечения (по оценкам, 15 месяцев).
|
От начала лечения до 12 месяцев после завершения стандартного лечения (по оценкам, 15 месяцев).
|
|
|
Связанные с лечением задержки в начале стандартной терапии
Временное ограничение: От начала лечения до начала стандартной лечебной терапии (примерно 2 недели)
|
-Определяется как > 7 дней задержки, связанной с лечением, от запланированной даты операции или начала радикальной химиолучевой терапии.
|
От начала лечения до начала стандартной лечебной терапии (примерно 2 недели)
|
|
Изменение частоты HPV16 E711-20-специфических CD8+ T-клеток в образцах опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень, день -2 или -1 до начала стандартной лечебной терапии
|
Исходный уровень, день -2 или -1 до начала стандартной лечебной терапии
|
|
|
Изменение частоты HPV16 E711-20-специфичных CD8+ Т-клеток в образцах периферической крови
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
Изменение частоты HPV16 E711-20 тетрамера-позитивных цитотоксических Т-клеточных лимфоцитов
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
Маркеры активации HPV16 E711-20 тетрамера-позитивных цитотоксических Т-клеток лимфоцитов
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
|
Пролиферативный статус HPV16 E711-20 тетрамера-позитивных цитотоксических Т-клеток лимфоцитов
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический ответ опухоли
Временное ограничение: Во время операции или биопсии (День 1 - примерно через 7-14 дней после начала лечения CUE-101)
|
|
Во время операции или биопсии (День 1 - примерно через 7-14 дней после начала лечения CUE-101)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Перед операцией/окончательной химиолучевой терапией (день 1 - примерно 7-14 после начала лечения CUE-101)
|
|
Перед операцией/окончательной химиолучевой терапией (день 1 - примерно 7-14 после начала лечения CUE-101)
|
|
Изменение площади под кривой концентрация-время (AUC) фармакокинетических параметров сыворотки
Временное ограничение: Через 12 месяцев наблюдения
|
-Перед каждой инфузией CUE-101, в конце каждой инфузии CUE-101, через 1 час после окончания каждой инфузии CUE-101, через 5 часов после окончания каждой инфузии CUE-101, через 24 часа после окончания каждой инфузии CUE- 101 инфузия, 1-й день операции или окончательный химиолучевой день -2 или -1, последующее наблюдение через 2 месяца, последующее наблюдение через 4 месяца, последующее наблюдение через 8 месяцев и последующее наблюдение через 12 месяцев.
|
Через 12 месяцев наблюдения
|
|
Изменение Cmax фармакокинетических параметров сыворотки
Временное ограничение: Через 12 месяцев наблюдения
|
-Перед каждой инфузией CUE-101, в конце каждой инфузии CUE-101, через 1 час после окончания каждой инфузии CUE-101, через 5 часов после окончания каждой инфузии CUE-101, через 24 часа после окончания каждой инфузии CUE- 101 инфузия, 1-й день операции или окончательный химиолучевой день -2 или -1, последующее наблюдение через 2 месяца, последующее наблюдение через 4 месяца, последующее наблюдение через 8 месяцев и последующее наблюдение через 12 месяцев.
|
Через 12 месяцев наблюдения
|
|
Изменение терминального периода полувыведения (t1/2) фармакокинетических параметров сыворотки
Временное ограничение: Через 12 месяцев наблюдения
|
-Перед каждой инфузией CUE-101, в конце каждой инфузии CUE-101, через 1 час после окончания каждой инфузии CUE-101, через 5 часов после окончания каждой инфузии CUE-101, через 24 часа после окончания каждой инфузии CUE- 101 инфузия, 1-й день операции или окончательный химиолучевой день -2 или -1, последующее наблюдение через 2 месяца, последующее наблюдение через 4 месяца, последующее наблюдение через 8 месяцев и последующее наблюдение через 12 месяцев.
|
Через 12 месяцев наблюдения
|
|
Количество участников, которые рецидируют
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
|
Количество участников, которые умирают, суммировано по причине смерти
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Через 12-месячное последующее наблюдение
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202106015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .