Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tre skemaer for CUE-101 administreret før kirurgi eller endelig kemoradiationsterapi hos HLA-A*0201-positive patienter med lokalt avanceret, HPV16-positivt oropharyngealt pladecellekarcinom

30. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Ikke-randomiseret fase 2-forsøg med tre skemaer af CUE-101 administreret før kirurgi eller endelig kemoradiationsterapi hos HLA-A*0201-positive patienter med lokalt avancerede, HPV16-positive orofaryngeal pladecellekarcinom

Dette er et fase 2-forsøg for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tre skemaer af CUE-101 administreret i den neoadjuverende fase før standardbehandling (SOC) terapi til behandlingsnaive, HLA-A*0201 positive patienter med nyligt diagnosticeret, lokalt fremskreden HPV16+ orofaryngealt planocellulært karcinom (OPSCC). Dette er et eksplorativt forsøg med en begrænset prøvestørrelse for at bekræfte sikkerheden og vurdere for farmakodynamiske signaler om effektivitet i hver af de tre skemaer af CUE-101. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved baseline og efter administration af CUE-101. For at vurdere effektiviteten vil perifere blod- og tumorprøver blive indsamlet ved baseline og efter CUE-101 administration. Efter CUE-101 vil patienterne fortsætte med SOC-behandling som foreskrevet af den behandlende læge.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Jason Rich, M.D.
        • Underforsker:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Underforsker:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Underforsker:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Underforsker:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Underforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Underforsker:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Underforsker:
          • Rebecca Chernock, M.D.
        • Underforsker:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Underforsker:
          • Michael Moravan, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Underforsker:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Underforsker:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesse Zaretsky, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pladecellekarcinom i oropharynx eller af en øvre (niveau 2-3) halsmasse uden et kendt primært sted, men er mistænkt for at være oropharynx baseret på kliniske faktorer.
  • Fase I-III (AJCC 8. udgave) [undtagen kliniske stadier T1N0 og T2N0, som er udelukket fra tilmelding].
  • En kandidat til standardbehandling (enten kirurgi efterfulgt af adjuverende terapi ELLER def-CRT), baseret på den behandlende læges beslutning.
  • HLA-A*0201 genotype som bestemt ved genomisk test på blodprøve udført på et CLIA-certificeret klinisk eller centralt laboratorium.
  • Tumorer skal teste positive for HPV16 ved PCR (udført på tumor) eller ISH (udført i tumor) og p16INK4A-ekspression (>70 % farvning i tumorceller) af IHC udført på et CLIA-certificeret klinisk eller centralt laboratorium.
  • Få arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion af tilstrækkelig størrelse og kvalitet til bestemmelse af egnethed.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

  • Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Blodplader ≥ 100.000/mcl
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN, undtagen patienter med Gilberts syndrom, som kan melde sig, hvis det konjugerede bilirubin (totalt og direkte) er inden for normale grænser
    • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet eller målt kreatininclearance >30 ml/min af Cockcroft-Gault
    • Bemærk: Screening laboratorietests kan gentages én gang inden for 7 dage.
  • Virkningerne af CUE-101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi nye Fc Fusion Protein-midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af SOC for patientens sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solidorgantransplantation
  • Fjernmetastaser.
  • Behandling med strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi forud for påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Behandling med kortikosteroider (>10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage forud for påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Kortikosteroider til topisk, oftalmisk, inhaleret eller nasal administration er tilladt. Fysiologisk erstatning med hydrocortison op til en maksimal dosis på 40 mg pr. dag er tilladt.

  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de 16 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
    • Klinisk signifikante hjertearytmier
    • Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >180 mmHg, diastolisk blodtryk >100 mmHg
    • Dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de 16 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
    • QTc forlængelse > 480 msek
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
    • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion
    • Myokarditis
  • Klinisk signifikant pulmonal kompromittering (f.eks. behov for supplerende ilt).

  • Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser, herunder historie med:

    • GI-perforation inden for 1 år før administration af studiemedicin;
    • GI-blødning inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet;
    • Akut pancreatitis inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet;
    • Divertikulit, som er klinisk signifikant efter investigatorens opfattelse baseret på omfanget eller sværhedsgraden af ​​kendt sygdom og/eller forekomsten af ​​klinisk signifikante sygdomsudbrud inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet; og/eller
    • Cirrhose.
  • Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der har behov for systemisk antiviral, svampedræbende eller antibakteriel behandling for aktiv infektion, skal have afsluttet behandlingen ikke mindre end 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet.
  • Kendt historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion. Patienter med behandlet hepatitis C i fuldstændig remission og uden behandling i > 1 år er dog berettigede.
  • Anden primær invasiv malignitet, der ikke har været i remission i mere end 2 år. Undtagelser omfatter: ikke-melanom hudkræft; cervikal carcinom in situ; pladeepitellæsion på Pap smear; lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 6); resekeret melanom in situ; eller gunstig prognose (
  • Forudgående behandling af hoved-halsregionen med strålebehandling.
  • Anamnese med større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. En diagnostisk nål eller excisionsbiopsi betragtes ikke som større operation.
  • Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet.
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen til CUE-101.
  • Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt. Vaccination for COVID-19 er tilladt inden for en uge før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Aktiv eller nylig historie med ukontrolleret alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 3 måneder før påbegyndelse af administration af studiemedicin.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Skema A: CUE-101
  • I skema A vil CUE-101 blive administreret i den neoadjuvante fase som en enkelt dosis givet 14 dage før påbegyndelse af standardbehandling (SOC).
  • Standardbehandlingsterapi består af kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv kemoradiationsterapi)
Medicin: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til patienten.
Eksperimentel: Skema B: CUE-101
  • I skema B vil CUE-101 blive administreret under den neoadjuvante fase som to doser: én dosis givet 14 dage og én dosis givet 7 dage før påbegyndelse af standardbehandling (SOC)-behandling.
  • Standardbehandlingsterapi består af kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv kemoradiationsterapi)
Medicin: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til patienten.
Eksperimentel: Plan C: CUE-101
  • I skema C administreres CUE-101 i den neoadjuvansfase som en enkelt dosis givet 7 dage før påbegyndelse af standard for pleje (SOC) terapi.
  • Standard for plejebehandling består af kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv chemoradiation terapi)
Medicin: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til patienten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afslutning af standardbehandlingsbehandling (estimeret til at være 15 måneder)
Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afslutning af standardbehandlingsbehandling (estimeret til at være 15 måneder)
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afslutning af standardbehandlingsbehandling (estimeret til at være 15 måneder
Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afslutning af standardbehandlingsbehandling (estimeret til at være 15 måneder
Behandlingsrelaterede forsinkelser i starten af ​​standardbehandlingsterapi
Tidsramme: Fra start af behandling til start af standardbehandlingsterapi (estimeret til at være 2 uger)
-Defineret som >7 dages behandlingsrelateret forsinkelse fra den planlagte dato for operation eller påbegyndelse af definitiv kemoradiationsbehandling.
Fra start af behandling til start af standardbehandlingsterapi (estimeret til at være 2 uger)
Ændring i hyppigheden af ​​HPV16 E711-20-specifikke CD8+ T-celler i tumorprøver
Tidsramme: Baseline, dag -2 eller -1 før start af standardbehandlingsterapi
Baseline, dag -2 eller -1 før start af standardbehandlingsterapi
Ændring i hyppighed af HPV16 E711-20-specifikke CD8+ T-celler i perifere blodprøver
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
  • Bestemmes af IFN γ Elispot til påvisning af HPV16 E711-20-specifikke T-celler
  • Baseline, før hver CUE-101-infusion, 24 timer efter ende af hver CUE-101-infusion, før standard for plejeterapi, på dag 28 efter CUE-101, 2 måneders opfølgning, 4 måneders opfølgning, 8 Månedopfølgning og 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Ændring i hyppighed af HPV16 E711-20 tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
  • Bestemt ved multiparameter flowcytometri
  • Baseline, før hver CUE-101-infusion, 24 timer efter ende af hver CUE-101-infusion, før standard for plejeterapi, på dag 28 efter CUE-101, 2 måneders opfølgning, 4 måneders opfølgning, 8 Månedopfølgning og 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Aktiveringsmarkører af HPV16 E711-20 tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Proliferativ status for HPV16 E711-20 tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk tumorrespons
Tidsramme: På tidspunktet for operation eller biopsi (dag 1 - cirka 7-14 dage efter start af CUE-101-behandling)
  • Defineret som hastigheder for større og fuldstændig patologisk respons
  • Et større patologisk respons (mPR) vil blive defineret som ≤ 10 % resterende levedygtig tumor i tumorprøven opsamlet efter administration af CUE-101. En komplet patologisk respons (cPR) vil blive defineret som ingen invasiv cancer i den indsamlede tumorprøve. For kirurgiske patienter vil tumorprøven omfatte den primære tumorprøve og alle udtagede regionale lymfeknuder på resektionstidspunktet. For patienter med def-kemoradiationsterapi vil tumorprøven omfatte den/de indsendte biopsi(er). Patologisk tumorrespons vil blive stratificeret baseret på, om patienterne kun gennemgik kirurgi eller post-CUE-101 biopsi.
På tidspunktet for operation eller biopsi (dag 1 - cirka 7-14 dage efter start af CUE-101-behandling)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Før operation/definitiv kemoradiationsbehandling (dag 1 - ca. 7-14 efter start af CUE-101 behandling)
  • Andel af patienter med fuldstændig respons + delvis respons
  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til
  • Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Før operation/definitiv kemoradiationsbehandling (dag 1 - ca. 7-14 efter start af CUE-101 behandling)
Ændring i areal under koncentration-tidskurven (AUC) af serum PK-parametre
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
-Før hver CUE-101 infusion, afslutning af hver CUE-101 infusion, 1 time efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 5 timer efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 24 timer efter afslutning af hver CUE- 101 infusion, operation dag 1 eller definitiv kemoradiation dag -2 eller -1, 2 måneders opfølgning, 4 måneders opfølgning, 8 måneders opfølgning og 12 måneders opfølgning.
Gennem 12 måneders opfølgning
Ændring i Cmax for serum PK-parametre
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
-Før hver CUE-101 infusion, afslutning af hver CUE-101 infusion, 1 time efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 5 timer efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 24 timer efter afslutning af hver CUE- 101 infusion, operation dag 1 eller definitiv kemoradiation dag -2 eller -1, 2 måneders opfølgning, 4 måneders opfølgning, 8 måneders opfølgning og 12 måneders opfølgning.
Gennem 12 måneders opfølgning
Ændring i terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af serum PK-parametre
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
-Før hver CUE-101 infusion, afslutning af hver CUE-101 infusion, 1 time efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 5 timer efter afslutning af hver CUE-101 infusion, 24 timer efter afslutning af hver CUE- 101 infusion, operation dag 1 eller definitiv kemoradiation dag -2 eller -1, 2 måneders opfølgning, 4 måneders opfølgning, 8 måneders opfølgning og 12 måneders opfølgning.
Gennem 12 måneders opfølgning
Antal deltagere, der tilbagefald
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Antal deltagere, der dør opsummeret af dødsårsagen
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
Gennem 12 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Cue Biopharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2021

Først opslået (Faktiske)

21. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202106015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Orofarynx pladecellekarcinom

Kliniske forsøg med CUE-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner