Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tři schémata CUE-101 podávaná před operací nebo definitivní chemoradiační terapií u HLA-A*0201 pozitivních pacientů s lokálně pokročilým, HPV16-pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem

30. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Nerandomizovaná studie fáze 2 tří schémat CUE-101 podaných před operací nebo definitivní chemoradiační terapií u HLA-A*0201 pozitivních pacientů s lokálně pokročilým, HPV16-pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem

Toto je studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tří schémat CUE-101 podávaných v neoadjuvantní fázi před terapií standardní péče (SOC) k léčbě dosud neléčených, HLA-A*0201 pozitivních pacientů s nově diagnostikovaným, lokálně pokročilým HPV16+ orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC). Toto je průzkumná studie omezené velikosti vzorku k potvrzení bezpečnosti a posouzení farmakodynamických signálů účinnosti v každém ze tří schémat CUE-101. Hodnocení bezpečnosti bude provedeno na začátku a po podání CUE-101. Pro posouzení účinnosti se odeberou vzorky periferní krve a nádoru na začátku a po podání CUE-101. Po CUE-101 budou pacienti pokračovat v terapii SOC, jak předepsal ošetřující lékař.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jason Rich, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rebecca Chernock, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Moravan, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesse Zaretsky, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu nebo horní části krku (úrovně 2-3) bez známé primární lokalizace, ale na základě klinických faktorů existuje podezření, že se jedná o orofarynx.
  • Etapa I-III (AJCC 8. vydání) [kromě klinických stadií T1N0 a T2N0, která jsou vyloučena ze zařazení].
  • Kandidát na standardní terapii (buď chirurgický zákrok následovaný adjuvantní terapií NEBO def-CRT), na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
  • Genotyp HLA-A*0201 stanovený genomickým testováním na krevním vzorku provedeném v klinické nebo centrální laboratoři s certifikací CLIA.
  • Nádory musí být pozitivní na HPV16 pomocí PCR (prováděné na nádoru) nebo ISH (prováděné v nádoru) a exprese p16INK4A (>70% barvení v nádorových buňkách) pomocí IHC provedené v klinické nebo centrální laboratoři s certifikací CLIA.
  • Mít archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou jádrovou nebo excizní biopsii nádorové léze dostatečné velikosti a kvality pro stanovení způsobilosti.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1.

  • Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin (celkový a přímý) v normálních mezích
    • Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
    • Poznámka: Screeningové laboratorní testy lze opakovat jednou během 7 dnů.
  • Účinky CUE-101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že nové látky Fc Fusion Protein jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence). . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 30 dní po dokončení studie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, pokud je to relevantní) před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí SOC pro nemoc pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Vzdálené metastázy.
  • Léčba radiační terapií nebo systémovou protirakovinnou terapií před zahájením podávání studovaného léčiva.
  • Léčba kortikosteroidy (>10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Kortikosteroidy pro topické, oftalmologické, inhalační nebo nazální podání jsou povoleny. Je povolena fyziologická náhrada hydrokortisonem až do maximální dávky 40 mg denně.

  • Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění včetně:

    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 16 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem
    • Klinicky významné srdeční arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >180 mmHg, diastolický krevní tlak >100 mmHg
    • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 16 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem
    • Prodloužení QTc > 480 msec
    • Městnavé srdeční selhání (třída III-IV podle New York Heart Association)
    • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
    • Myokarditida
  • Klinicky významný plicní kompromis (např. požadavek na doplňkový kyslík).

  • Klinicky významné gastrointestinální (GI) poruchy včetně anamnézy:

    • perforace GI během 1 roku před podáním studovaného léku;
    • GI krvácení během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku;
    • Akutní pankreatitida během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem;
    • Divertikulitida, která je klinicky významná podle názoru zkoušejícího na základě rozsahu nebo závažnosti známého onemocnění a/nebo výskytu klinicky významných vzplanutí onemocnění během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku; a/nebo
    • Cirhóza.
  • Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Pacienti vyžadující jakoukoli systémovou antivirovou, antifungální nebo antibakteriální terapii pro aktivní infekci musí mít ukončenou léčbu ne méně než 1 týden před zahájením podávání studovaného léku.
  • Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C. Vhodné jsou však pacienti s léčenou hepatitidou C v kompletní remisi a bez terapie po dobu > 1 roku.
  • Druhá primární invazivní malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky. Mezi výjimky patří: nemelanomová rakovina kůže; cervikální karcinom in situ; skvamózní intraepiteliální léze na Pap nátěru; lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6); resekovaný melanom in situ; nebo příznivá prognóza (
  • Předcházející léčba oblasti hlavy a krku radiační terapií.
  • Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Diagnostická jehla nebo excizní biopsie se nepovažují za velký chirurgický zákrok.
  • Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na vyšetřovaném místě.
  • Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě pro CUE-101.
  • Očkování jakoukoliv vakcínou s živým virem během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno. Očkování proti COVID-19 je povoleno do jednoho týdne před zahájením podávání studovaného léku.
  • Aktivní nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného zneužívání alkoholu nebo jiných látek během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plán A: CUE-101
  • V schématu A bude CUE-101 podáván během neoadjuvantní fáze jako jedna dávka podaná 14 dní před zahájením standardní péče (SOC) terapie.
  • Standardní léčebná terapie se skládá z chirurgického zákroku a pooperační adjuvantní (cisplatiny) a radiační terapie nebo cisplatiny a radioterapie (definitivní chemoradiační terapie)
Lék: CUE-101
CUE Biopharma dodá CUE-101, který bude pacientovi poskytnut zdarma.
Experimentální: Plán B: CUE-101
  • V schématu B bude CUE-101 podáván během neoadjuvantní fáze ve dvou dávkách: jedna dávka podaná 14 dní a jedna dávka podaná 7 dní před zahájením standardní péče (SOC) terapie.
  • Standardní léčebná terapie se skládá z chirurgického zákroku a pooperační adjuvantní (cisplatiny) a radiační terapie nebo cisplatiny a radioterapie (definitivní chemoradiační terapie)
Lék: CUE-101
CUE Biopharma dodá CUE-101, který bude pacientovi poskytnut zdarma.
Experimentální: Plán C: Cue-101
  • V plánu C bude Cue-101 podáván během neoadjuvantní fáze jako jediná dávka podávaná 7 dní před zahájením standardní terapie (SOC).
  • Standardní terapie péče se skládá z chirurgického zákroku a pooperačního adjuvantu (cisplatiny) a radiační terapie nebo cisplatiny a radiační terapie (definitivní chemoradiační terapie)
Lék: CUE-101
CUE Biopharma dodá CUE-101, který bude pacientovi poskytnut zdarma.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 měsíců po dokončení standardní péče (odhaduje se na 15 měsíců)
Od zahájení léčby do 12 měsíců po dokončení standardní péče (odhaduje se na 15 měsíců)
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 měsíců po dokončení standardní péče (odhaduje se na 15 měsíců
Od zahájení léčby do 12 měsíců po dokončení standardní péče (odhaduje se na 15 měsíců
Zpoždění zahájení standardní terapie související s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby do zahájení standardní péče (odhaduje se na 2 týdny)
-Definováno jako >7 dní zpoždění souvisejícího s léčbou od plánovaného data operace nebo zahájení definitivní chemoradiační terapie.
Od zahájení léčby do zahájení standardní péče (odhaduje se na 2 týdny)
Změna frekvence HPV16 E711-20-specifických CD8+ T buněk ve vzorcích nádorů
Časové okno: Výchozí stav, den -2 nebo -1 před zahájením standardní terapie
Výchozí stav, den -2 nebo -1 před zahájením standardní terapie
Změna frekvence HPV16 E711-20 specifických CD8+ T buněk ve vzorcích periferní krve
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
  • Stanoveno pomocí IFN y elispot pro detekci T buňky specifických pro HPV16 E711-20
  • Základní linie, před každou infuzí Cue-101, 24 hodin po na konci infuze CUE-101, před standardem terapie péče, v den 28 po cue-101, 2měsíční sledování, 4 měsíční sledování, 8 Sledování měsíce a 12měsíční sledování
Během 12měsíčního sledování
Změna frekvence HPV16 E711-20 Tetramer-pozitivní cytotoxické lymfocyty T buněk
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
  • Určena multiparametrovou průtokovou cytometrií
  • Základní linie, před každou infuzí Cue-101, 24 hodin po na konci infuze CUE-101, před standardem terapie péče, v den 28 po narážce-101, 2měsíční sledování, 4 měsíční sledování, 8 Sledování měsíce a 12měsíční sledování
Během 12měsíčního sledování
Aktivační markery HPV16 E711-20 tetramer pozitivních cytotoxických lymfocytů T buněk
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování
Proliferativní stav HPV16 E711-20 Tetramer-pozitivní cytotoxické lymfocyty T buněk
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická odpověď nádoru
Časové okno: V době operace nebo biopsie (1. den - přibližně 7-14 dní po zahájení léčby CUE-101)
  • Definováno jako míra velké a úplné patologické odpovědi
  • Hlavní patologická odpověď (mPR) bude definována jako ≤ 10 % reziduálního životaschopného nádoru ve vzorku nádoru odebraném po podání CUE-101. Kompletní patologická odpověď (cPR) bude definována jako nepřítomnost invazivního karcinomu v odebraném vzorku nádoru. U chirurgických pacientů bude vzorek nádoru zahrnovat vzorek primárního nádoru a všechny odebrané regionální lymfatické uzliny v době resekce. U pacientů s def-chemoradiační terapií bude vzorek nádoru zahrnovat předloženou biopsii (biopsie). Patologická odpověď nádoru bude stratifikována na základě toho, zda pacienti podstoupili chirurgický zákrok nebo pouze biopsii CUE-101.
V době operace nebo biopsie (1. den - přibližně 7-14 dní po zahájení léčby CUE-101)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Před operací/definitivní chemoradiační léčbou (1. den – přibližně 7-14 po zahájení léčby CUE-101)
  • Podíl pacientů s kompletní odpovědí + částečnou odpovědí
  • Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
  • Částečná odezva (PR): Nejméně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Před operací/definitivní chemoradiační léčbou (1. den – přibližně 7-14 po zahájení léčby CUE-101)
Změna plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) sérových PK parametrů
Časové okno: Přes 12měsíční sledování
-Před každou infuzí CUE-101, konec každé infuze CUE-101, 1 hodinu po ukončení každé infuze CUE-101, 5 hodin po ukončení každé infuze CUE-101, 24 hodin po ukončení každé CUE- 101 infuze, den operace 1 nebo definitivní chemoradiační den -2 nebo -1, 2 měsíce sledování, 4 měsíce sledování, 8 měsíců sledování a 12 měsíců sledování.
Přes 12měsíční sledování
Změna Cmax sérových PK parametrů
Časové okno: Přes 12měsíční sledování
-Před každou infuzí CUE-101, konec každé infuze CUE-101, 1 hodinu po ukončení každé infuze CUE-101, 5 hodin po ukončení každé infuze CUE-101, 24 hodin po ukončení každé CUE- 101 infuze, den operace 1 nebo definitivní chemoradiační den -2 nebo -1, 2 měsíce sledování, 4 měsíce sledování, 8 měsíců sledování a 12 měsíců sledování.
Přes 12měsíční sledování
Změna terminálního eliminačního poločasu (t1/2) sérových PK parametrů
Časové okno: Přes 12měsíční sledování
-Před každou infuzí CUE-101, konec každé infuze CUE-101, 1 hodinu po ukončení každé infuze CUE-101, 5 hodin po ukončení každé infuze CUE-101, 24 hodin po ukončení každé CUE- 101 infuze, den operace 1 nebo definitivní chemoradiační den -2 nebo -1, 2 měsíce sledování, 4 měsíce sledování, 8 měsíců sledování a 12 měsíců sledování.
Přes 12měsíční sledování
Počet účastníků, kteří relapsují
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování
Počet účastníků, kteří umírají shrnuty příčinou smrti
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během 12měsíčního sledování
Během 12měsíčního sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Cue Biopharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202106015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orofaryngeální spinocelulární karcinom

Klinické studie na CUE-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit