Kolme CUE-101-aikataulua, jotka annetaan ennen leikkausta tai lopullista kemosäteilyhoitoa HLA-A*0201-positiivisille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, HPV16-positiivinen suunnielun levyepiteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi nielun levyepiteelikarsinoomasta tai ylemmän (tasot 2-3) kaulan massasta ilman tiedossa olevaa ensisijaista paikkaa, mutta sen epäillään olevan suunnielun syöpä kliinisten tekijöiden perusteella.
• Vaihe I-III (AJCC 8. painos) [paitsi kliiniset vaiheet T1N0 ja T2N0, jotka eivät sisälly ilmoittautumiseen].
• Ehdokas tavanomaiseen hoitohoitoon (joko leikkausta, jota seuraa adjuvanttihoito TAI def-CRT), hoitavan lääkärin päätöksen perusteella.
• HLA-A*0201 genotyyppi määritettynä verinäytteestä tehdyllä genomitestillä CLIA-sertifioidussa kliinisessä tai keskuslaboratoriossa.
• Kasvainten on oltava positiivisia HPV16:n suhteen PCR:llä (suoritetaan kasvaimella) tai ISH:lla (suoritetaan kasvaimella) ja p16INK4A-ekspressio (>70 % värjäytyminen kasvainsoluissa) IHC:llä, joka suoritetaan CLIA-sertifioidussa kliinisessä tai keskuslaboratoriossa.
• Sinulla on riittävän kokoinen ja laadukas arkistokasvainkudosnäyte tai juuri saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini (kokonais- ja suora) on normaalirajoissa
  • Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai Cockcroft-Gaultin laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min
  • Huomautus: Seulontalaboratoriokokeet voidaan toistaa kerran 7 päivän sisällä.
• CUE-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska uusien Fc Fusion Protein -aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sovellettavissa) ennen kuin aloitetaan tutkimukseen liittyvät testit tai toimenpiteet, jotka eivät ole osa potilaan sairauden SOC:tä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Kaukaiset metastaasit.
• Hoito sädehoidolla tai systeemisellä syövän vastaisella hoidolla ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kortikosteroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja. Fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla on sallittu enintään 40 mg:n vuorokaudessa.

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
  • Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg
  • Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • QTc-ajan pidentyminen > 480 ms
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
  • Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
  • Sydänlihastulehdus
• Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. lisähapen tarve).

• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien:

  • GI-perforaatio vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
  • GI-verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • Akuutti haimatulehdus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • Divertikuliitti, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä tunnetun taudin laajuuden tai vaikeusasteen perusteella ja/tai kliinisesti merkittävien taudin pahenemisvaiheiden esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista; ja tai
  • Kirroosi.
• Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiiviseen infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Tiedossa oleva hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle. Kuitenkin potilaat, joilla on hoidettu C-hepatiitti täydellisessä remissiossa ja jotka ovat olleet poissa hoidosta yli vuoden, ovat kelvollisia.
• Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia ovat: ei-melanooma ihosyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6); resektoitu melanooma in situ; tai suotuisa ennuste (
• Pään ja kaulan alueen aiempi hoito sädehoidolla.
• Suuri leikkaushistoria 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Diagnostista neulaa tai leikkausbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
• Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentää potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla.
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, polysorbaatti 80:lle tai mille tahansa CUE-101:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
• Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu. Rokotus COVID-19:tä vastaan ​​on sallittu viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Aktiivinen tai lähihistoria hallitsematon alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.