Kolme CUE-101-aikataulua, jotka annetaan ennen leikkausta tai lopullista kemosäteilyhoitoa HLA-A*0201-positiivisille potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, HPV16-positiivinen suunnielun levyepiteelisyöpä
torstai 16. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Ei-satunnaistettu vaiheen 2 koe kolmesta CUE-101-ohjelmasta, jotka annettiin ennen leikkausta tai lopullista kemosäteilyhoitoa HLA-A*0201-positiivisilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, HPV16-positiivinen suun nielun okasolusyöpä
Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan kolmen CUE-101-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka annettiin neoadjuvanttivaiheessa ennen normaalihoitoa (SOC) hoitoa aiemmin saamattomille, HLA-A*0201-positiivisille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu, paikallisesti edennyt HPV16+. orofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä (OPSCC).
Tämä on tutkiva koe, jossa on rajoitettu otoskoko turvallisuuden vahvistamiseksi ja farmakodynaamisten tehokkuussignaalien arvioimiseksi kussakin kolmesta CUE-101-ohjelmasta.
Turvallisuusarvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa ja CUE-101:n antamisen jälkeen.
Tehon arvioimiseksi perifeerisestä verestä ja kasvainnäytteet kerätään lähtötilanteessa ja CUE-101:n antamisen jälkeen.
CUE-101:n jälkeen potilaat jatkavat SOC-hoitoa hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jesse Zaretsky, M.D.
- Puhelinnumero: 314-747-8244
- Sähköposti: jzaretsky@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Alatutkija:
- Jason Rich, M.D.
-
Alatutkija:
- Randal Paniello, M.D.
-
Alatutkija:
- Patrik Pipkorn, M.D.
-
Alatutkija:
- Douglas Adkins, M.D.
-
Alatutkija:
- Peter Oppelt, M.D.
-
Alatutkija:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Alatutkija:
- Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Ryan Jackson, M.D.
-
Alatutkija:
- Wade Thorstad, M.D.
-
Alatutkija:
- Brendan Knapp, M.D.
-
Alatutkija:
- Jennifer De Los Santos, M.D.
-
Alatutkija:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- R. Alex Harbison, M.D., MS
-
Alatutkija:
- Paul Zolkind, M.D.
-
Alatutkija:
- Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Christine Auberle, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Jesse Zaretsky, M.D.
- Puhelinnumero: 314-747-8244
- Sähköposti: jzaretsky@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Jesse Zaretsky, M.D.
-
Alatutkija:
- Ben Wahle, M.D.
-
Alatutkija:
- Daniel Miller, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi nielun levyepiteelikarsinoomasta tai ylemmän (tasot 2-3) kaulan massasta ilman tiedossa olevaa ensisijaista paikkaa, mutta sen epäillään olevan suunnielun syöpä kliinisten tekijöiden perusteella.
- Vaihe I-III (AJCC 8. painos) [paitsi kliiniset vaiheet T1N0 ja T2N0, jotka eivät sisälly ilmoittautumiseen].
- Ehdokas tavanomaiseen hoitohoitoon (joko leikkausta, jota seuraa adjuvanttihoito TAI def-CRT), hoitavan lääkärin päätöksen perusteella.
- HLA-A*0201 genotyyppi määritettynä verinäytteestä tehdyllä genomitestillä CLIA-sertifioidussa kliinisessä tai keskuslaboratoriossa.
- Kasvainten on oltava positiivisia HPV16:n suhteen PCR:llä (suoritetaan kasvaimella) tai ISH:lla (suoritetaan kasvaimella) ja p16INK4A-ekspressio (>70 % värjäytyminen kasvainsoluissa) IHC:llä, joka suoritetaan CLIA-sertifioidussa kliinisessä tai keskuslaboratoriossa.
- Sinulla on riittävän kokoinen ja laadukas arkistokasvainkudosnäyte tai juuri saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Vähintään 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini (kokonais- ja suora) on normaalirajoissa
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai Cockcroft-Gaultin laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min
- Huomautus: Seulontalaboratoriokokeet voidaan toistaa kerran 7 päivän sisällä.
- CUE-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska uusien Fc Fusion Protein -aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sovellettavissa) ennen kuin aloitetaan tutkimukseen liittyvät testit tai toimenpiteet, jotka eivät ole osa potilaan sairauden SOC:tä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Kaukaiset metastaasit.
- Hoito sädehoidolla tai systeemisellä syövän vastaisella hoidolla ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Kortikosteroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja. Fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla on sallittu enintään 40 mg:n vuorokaudessa.
Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
- Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg
- Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 16 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- QTc-ajan pidentyminen > 480 ms
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
- Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
- Sydänlihastulehdus
- Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. lisähapen tarve).
Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien:
- GI-perforaatio vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- GI-verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
- Akuutti haimatulehdus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
- Divertikuliitti, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä tunnetun taudin laajuuden tai vaikeusasteen perusteella ja/tai kliinisesti merkittävien taudin pahenemisvaiheiden esiintyminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista; ja tai
- Kirroosi.
- Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiiviseen infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Tiedossa oleva hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle. Kuitenkin potilaat, joilla on hoidettu C-hepatiitti täydellisessä remissiossa ja jotka ovat olleet poissa hoidosta yli vuoden, ovat kelvollisia.
- Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia ovat: ei-melanooma ihosyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6); resektoitu melanooma in situ; tai suotuisa ennuste (
- Pään ja kaulan alueen aiempi hoito sädehoidolla.
- Suuri leikkaushistoria 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Diagnostista neulaa tai leikkausbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
- Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentää potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla.
- Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, polysorbaatti 80:lle tai mille tahansa CUE-101:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
- Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu. Rokotus COVID-19:tä vastaan on sallittu viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Aktiivinen tai lähihistoria hallitsematon alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikataulu A: CUE-101
|
CUE Biopharma toimittaa CUE-101:n, joka toimitetaan potilaalle ilmaiseksi.
|
|
Kokeellinen: Aikataulu B: CUE-101
|
CUE Biopharma toimittaa CUE-101:n, joka toimitetaan potilaalle ilmaiseksi.
|
|
Kokeellinen: Aikataulu C: Cue-101
|
CUE Biopharma toimittaa CUE-101:n, joka toimitetaan potilaalle ilmaiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 12 kuukauden ajan normaalin hoitohoidon päättymisen jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
Hoidon aloittamisesta 12 kuukauden ajan normaalin hoitohoidon päättymisen jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 12 kuukauteen normaalin hoitohoidon päättymisen jälkeen (arviolta 15 kuukautta
|
Hoidon aloittamisesta 12 kuukauteen normaalin hoitohoidon päättymisen jälkeen (arviolta 15 kuukautta
|
|
|
Hoidosta johtuvat viivästykset tavanomaisen hoitohoidon aloittamisessa
Aikaikkuna: Hoidon alusta normaalin hoitohoidon aloittamiseen (arviolta 2 viikkoa)
|
- Määritelty yli 7 päivän hoitoon liittyväksi viiveeksi suunnitellusta leikkauspäivästä tai lopullisen kemoterapiahoidon aloittamisesta.
|
Hoidon alusta normaalin hoitohoidon aloittamiseen (arviolta 2 viikkoa)
|
|
HPV16 E711-20 -spesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheyden muutos kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä -2 tai -1 ennen normaalin hoitohoidon aloittamista
|
Lähtötilanne, päivä -2 tai -1 ennen normaalin hoitohoidon aloittamista
|
|
|
HPV16 E711-20-spesifisten CD8+ T-solujen taajuuden muutos perifeerisissä verinäytteissä
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
HPV16 E711-20 -tetrameeripositiivisten sytotoksisten T-solujen lymfosyytit
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
HPV16 E711-20 -tetrameeripositiivisten sytotoksisten T-solujen lymfosyytit aktivointimarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
|
HPV16 E711-20 -tetrameeripositiivisten sytotoksisten T-solujen lymfosyyttien proliferatiivinen tila.
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Leikkauksen tai biopsian aikaan (päivä 1 - noin 7-14 päivää CUE-101-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Leikkauksen tai biopsian aikaan (päivä 1 - noin 7-14 päivää CUE-101-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ennen leikkausta/lopullista kemosäteilyhoitoa (päivä 1 - noin 7-14 CUE-101-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Ennen leikkausta/lopullista kemosäteilyhoitoa (päivä 1 - noin 7-14 CUE-101-hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Muutos seerumin PK-parametrien pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC).
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
- Ennen jokaista CUE-101-infuusiota, jokaisen CUE-101-infuusion lopussa, 1 tunti jokaisen CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 5 tuntia kunkin CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 24 tuntia kunkin CUE-infuusion päättymisen jälkeen. 101 infuusio, leikkauspäivä 1 tai lopullinen kemoradiation päivä -2 tai -1, 2 kuukauden seuranta, 4 kuukauden seuranta, 8 kuukauden seuranta ja 12 kuukauden seuranta.
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
Muutos seerumin PK-parametrien Cmax-arvossa
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
- Ennen jokaista CUE-101-infuusiota, jokaisen CUE-101-infuusion lopussa, 1 tunti jokaisen CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 5 tuntia kunkin CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 24 tuntia kunkin CUE-infuusion päättymisen jälkeen. 101 infuusio, leikkauspäivä 1 tai lopullinen kemoradiation päivä -2 tai -1, 2 kuukauden seuranta, 4 kuukauden seuranta, 8 kuukauden seuranta ja 12 kuukauden seuranta.
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
Muutos seerumin PK-parametrien eliminaation puoliintumisajassa (t1/2).
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
- Ennen jokaista CUE-101-infuusiota, jokaisen CUE-101-infuusion lopussa, 1 tunti jokaisen CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 5 tuntia kunkin CUE-101-infuusion päättymisen jälkeen, 24 tuntia kunkin CUE-infuusion päättymisen jälkeen. 101 infuusio, leikkauspäivä 1 tai lopullinen kemoradiation päivä -2 tai -1, 2 kuukauden seuranta, 4 kuukauden seuranta, 8 kuukauden seuranta ja 12 kuukauden seuranta.
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
Relapsin osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
|
Kuoleman syyn mukaan kuolleiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannan kautta
|
12 kuukauden seurannan kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202106015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .