Três esquemas de CUE-101 administrados antes da cirurgia ou terapia de quimiorradiação definitiva em pacientes HLA-A*0201 positivos com carcinoma de células escamosas de orofaringe localmente avançado, positivo para HPV16
16 de julho de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
Ensaio não randomizado de Fase 2 de três esquemas de CUE-101 administrados antes da cirurgia ou terapia de quimiorradiação definitiva em pacientes HLA-A*0201 positivos com carcinoma de células escamosas de orofaringe localmente avançado, positivo para HPV16
Este é um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a tolerabilidade de três esquemas de CUE-101 administrados na fase neoadjuvante antes da terapia padrão (SOC) para pacientes virgens de tratamento, HLA-A*0201 positivos com diagnóstico recente de HPV16+ localmente avançado carcinoma espinocelular de orofaringe (OPSCC).
Este é um estudo exploratório de um tamanho de amostra limitado para confirmar a segurança e avaliar os sinais farmacodinâmicos de eficácia em cada um dos três esquemas de CUE-101.
As avaliações de segurança serão realizadas no início e após a administração do CUE-101.
Para avaliar a eficácia, amostras de sangue periférico e tumor serão coletadas no início e após a administração de CUE-101.
Seguindo o CUE-101, os pacientes prosseguirão com a terapia SOC, conforme prescrito pelo médico assistente.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jesse Zaretsky, M.D.
- Número de telefone: 314-747-8244
- E-mail: jzaretsky@wustl.edu
Locais de estudo
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
-
Subinvestigador:
- Jason Rich, M.D.
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Subinvestigador:
- Randal Paniello, M.D.
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Subinvestigador:
- Patrik Pipkorn, M.D.
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Subinvestigador:
- Douglas Adkins, M.D.
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Subinvestigador:
- Peter Oppelt, M.D.
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Subinvestigador:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
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Subinvestigador:
- Ryan Jackson, M.D.
-
Subinvestigador:
- Wade Thorstad, M.D.
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Subinvestigador:
- Brendan Knapp, M.D.
-
Subinvestigador:
- Jennifer De Los Santos, M.D.
-
Subinvestigador:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- R. Alex Harbison, M.D., MS
-
Subinvestigador:
- Paul Zolkind, M.D.
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Subinvestigador:
- Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
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Subinvestigador:
- Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Christine Auberle, M.D.
-
Contato:
- Jesse Zaretsky, M.D.
- Número de telefone: 314-747-8244
- E-mail: jzaretsky@wustl.edu
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Investigador principal:
- Jesse Zaretsky, M.D.
-
Subinvestigador:
- Ben Wahle, M.D.
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Subinvestigador:
- Daniel Miller, M.D., Ph.D.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma de células escamosas da orofaringe ou de uma massa cervical superior (níveis 2-3) sem localização primária conhecida, mas suspeita-se que seja orofaringe com base em fatores clínicos.
- Estágio I-III (AJCC 8ª Edição) [exceto os estágios clínicos T1N0 e T2N0, que são excluídos da inscrição].
- Um candidato para tratamento padrão (cirurgia seguida de terapia adjuvante OU def-CRT), com base na decisão do médico assistente.
- Genótipo HLA-A*0201 conforme determinado por teste genômico em amostra de sangue realizada em um laboratório clínico ou central certificado pela CLIA.
- Os tumores devem testar positivo para HPV16 por PCR (realizado no tumor) ou ISH (realizado no tumor) e expressão de p16INK4A (>70% de coloração em células tumorais) por IHC realizada em um laboratório clínico ou central certificado pela CLIA.
- Ter uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral de tamanho e qualidade suficientes para determinação de elegibilidade.
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Status de desempenho ECOG ≤ 1.
Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:
- Plaquetas ≥ 100.000/mcl
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem se inscrever se a bilirrubina conjugada (total e direta) estiver dentro dos limites normais
- Creatinina < 1,5 mg/dL, ou depuração de creatinina calculada ou medida > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
- Nota: Os testes laboratoriais de triagem podem ser repetidos uma vez dentro de 7 dias.
- Os efeitos do CUE-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os novos agentes da proteína de fusão Fc são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável) antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do SOC para a doença do paciente.
Critério de exclusão:
- História de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
- Metástases à distância.
- Tratamento com radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica antes do início da administração do medicamento em estudo.
- Tratamento com corticosteroides (>10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao início da administração do medicamento em estudo. Corticosteróides para administração tópica, oftálmica, inalatória ou nasal são permitidos. A reposição fisiológica com hidrocortisona até a dose máxima de 40 mg por dia é permitida.
História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- Infarto do miocárdio ou angina instável nas 16 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg, pressão arterial diastólica >100 mmHg
- Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nas 16 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo
- Prolongamento do QTc > 480 mseg
- Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association)
- Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
- Miocardite
- Comprometimento pulmonar clinicamente significativo (por exemplo, necessidade de oxigênio suplementar).
Distúrbios gastrointestinais (GI) clinicamente significativos, incluindo história de:
- perfuração GI dentro de 1 ano antes da administração do medicamento do estudo;
- sangramento GI dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo;
- Pancreatite aguda dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo;
- Diverticulite que é clinicamente significativa na opinião do investigador com base na extensão ou gravidade da doença conhecida e/ou na ocorrência de exacerbações clinicamente significativas da doença dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo; e/ou
- Cirrose.
- Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes do início do medicamento em estudo. Os pacientes que necessitam de qualquer terapia antiviral, antifúngica ou antibacteriana sistêmica para infecção ativa devem ter concluído o tratamento pelo menos 1 semana antes do início do medicamento do estudo.
- História conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno central da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase da hepatite C. No entanto, pacientes com hepatite C tratados em remissão completa e sem terapia por > 1 ano são elegíveis.
- Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há mais de 2 anos. As exceções incluem: câncer de pele não melanoma; carcinoma cervical in situ; lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou; câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 6); melanoma ressecado in situ; ou prognóstico favorável (
- Tratamento prévio da região da cabeça e pescoço com radioterapia.
- Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo. Uma agulha de diagnóstico ou biópsia excisional não é considerada cirurgia de grande porte.
- Qualquer condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação.
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento para CUE-101.
- Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida. A vacinação para COVID-19 é permitida dentro de uma semana antes do início da administração do medicamento em estudo.
- História ativa ou recente de abuso descontrolado de álcool ou outras substâncias dentro de 3 meses antes do início da administração do medicamento em estudo.
- Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anexo A: CUE-101
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A CUE Biopharma fornecerá o CUE-101, que será fornecido gratuitamente ao paciente.
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Experimental: Anexo B: CUE-101
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A CUE Biopharma fornecerá o CUE-101, que será fornecido gratuitamente ao paciente.
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Experimental: Anexo C: Cue-101
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A CUE Biopharma fornecerá o CUE-101, que será fornecido gratuitamente ao paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento padrão (estimado em 15 meses)
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Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento padrão (estimado em 15 meses)
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Número de eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento padrão (estimado em 15 meses
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Desde o início do tratamento até 12 meses após a conclusão do tratamento padrão (estimado em 15 meses
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Atrasos relacionados ao tratamento no início da terapia padrão de cuidados
Prazo: Desde o início do tratamento até o início da terapia padrão (estimada em 2 semanas)
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-Definido como >7 dias de atraso relacionado ao tratamento a partir da data planejada da cirurgia ou início da terapia de quimiorradiação definitiva.
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Desde o início do tratamento até o início da terapia padrão (estimada em 2 semanas)
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Alteração na frequência de células T CD8+ específicas para HPV16 E711-20 em amostras de tumor
Prazo: Linha de base, dia -2 ou -1 antes do início da terapia padrão
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Linha de base, dia -2 ou -1 antes do início da terapia padrão
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Mudança na frequência de células T CD8+ específicas para HPV16 E711-20 em amostras de sangue periférico
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Mudança na frequência de HPV16 E711-20 Linfócitos de células T citotóxicas citotóxicas positivas
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Marcadores de ativação do HPV16 E711-20 Linfócitos de células T citotóxicas positivas para tetramers
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Status proliferativo do HPV16 E711-20 Linfócitos de células T citotóxicas citotóxicas positivas
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica do tumor
Prazo: No momento da cirurgia ou biópsia (Dia 1 - aproximadamente 7-14 dias após o início do tratamento com CUE-101)
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No momento da cirurgia ou biópsia (Dia 1 - aproximadamente 7-14 dias após o início do tratamento com CUE-101)
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Antes da cirurgia/tratamento de quimiorradiação definitivo (Dia 1 - aproximadamente 7-14 após o início do tratamento com CUE-101)
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Antes da cirurgia/tratamento de quimiorradiação definitivo (Dia 1 - aproximadamente 7-14 após o início do tratamento com CUE-101)
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Alteração na área sob a curva concentração-tempo (AUC) dos parâmetros farmacocinéticos séricos
Prazo: Através de 12 meses de acompanhamento
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-Antes de cada infusão de CUE-101, final de cada infusão de CUE-101, 1 hora após o término de cada infusão de CUE-101, 5 horas após o término de cada infusão de CUE-101, 24 horas após o término de cada CUE- 101, cirurgia dia 1 ou quimiorradiação definitiva dia -2 ou -1, seguimento de 2 meses, seguimento de 4 meses, seguimento de 8 meses e seguimento de 12 meses.
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Através de 12 meses de acompanhamento
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Alteração na Cmax dos parâmetros farmacocinéticos séricos
Prazo: Através de 12 meses de acompanhamento
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-Antes de cada infusão de CUE-101, final de cada infusão de CUE-101, 1 hora após o término de cada infusão de CUE-101, 5 horas após o término de cada infusão de CUE-101, 24 horas após o término de cada CUE- 101, cirurgia dia 1 ou quimiorradiação definitiva dia -2 ou -1, seguimento de 2 meses, seguimento de 4 meses, seguimento de 8 meses e seguimento de 12 meses.
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Através de 12 meses de acompanhamento
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Alteração na meia-vida de eliminação terminal (t1/2) dos parâmetros farmacocinéticos séricos
Prazo: Através de 12 meses de acompanhamento
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-Antes de cada infusão de CUE-101, final de cada infusão de CUE-101, 1 hora após o término de cada infusão de CUE-101, 5 horas após o término de cada infusão de CUE-101, 24 horas após o término de cada CUE- 101, cirurgia dia 1 ou quimiorradiação definitiva dia -2 ou -1, seguimento de 2 meses, seguimento de 4 meses, seguimento de 8 meses e seguimento de 12 meses.
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Através de 12 meses de acompanhamento
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Número de participantes que recaem
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Número de participantes que morrem resumidos por causa da morte
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 12 meses de acompanhamento
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Até 12 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202106015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .