Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tre tidsplaner for CUE-101 administrert før kirurgi eller endelig kjemoradiasjonsterapi hos HLA-A*0201 positive pasienter med lokalt avanserte, HPV16-positive orofarynx plateepitelkarsinom

16. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Ikke-randomisert fase 2-utprøving av tre planer for CUE-101 administrert før kirurgi eller endelig kjemoradiasjonsterapi hos HLA-A*0201 positive pasienter med lokalt avanserte, HPV16-positive orofarynx plateepitelkarsinom

Dette er en fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til tre behandlingsplaner med CUE-101 administrert i neoadjuvant fase før standardbehandling (SOC) terapi til behandlingsnaive, HLA-A*0201 positive pasienter med nylig diagnostisert, lokalt avansert HPV16+ orofaryngealt plateepitelkarsinom (OPSCC). Dette er en utforskende studie med begrenset prøvestørrelse for å bekrefte sikkerhet og for å vurdere farmakodynamiske signaler om effekt i hver av de tre planene for CUE-101. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved baseline og etter administrering av CUE-101. For å vurdere effektiviteten, vil perifert blod og tumorprøver tas ved baseline og etter administrering av CUE-101. Etter CUE-101 vil pasienter fortsette med SOC-behandling, som foreskrevet av behandlende lege.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Jason Rich, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Brendan Knapp, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Underetterforsker:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Christine Auberle, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesse Zaretsky, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ben Wahle, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Daniel Miller, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx eller av en øvre (nivå 2-3) halsmasse uten kjent primært sted, men mistenkes å være orofarynx basert på kliniske faktorer.
  • Trinn I-III (AJCC 8. utgave) [unntatt kliniske stadier T1N0 og T2N0, som er ekskludert fra påmelding].
  • En kandidat for standardbehandling (enten kirurgi etterfulgt av adjuvant terapi ELLER def-CRT), basert på behandlende leges beslutning.
  • HLA-A*0201 genotype som bestemt ved genomisk testing på blodprøve utført ved et CLIA-sertifisert klinisk eller sentrallaboratorium.
  • Tumorer må teste positivt for HPV16 ved PCR (utført på tumor) eller ISH (utført i tumor) og p16INK4A-ekspresjon (>70 % farging i tumorceller) av IHC utført ved et CLIA-sertifisert klinisk eller sentrallaboratorium.
  • Få arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon av tilstrekkelig størrelse og kvalitet for kvalifikasjonsbestemmelse.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

  • Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Blodplater ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN, unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som kan registreres dersom det konjugerte bilirubinet (totalt og direkte) er innenfor normale grenser
    • Kreatinin < 1,5 mg/dL, eller beregnet eller målt kreatininclearance >30 mL/min av Cockcroft-Gault
    • Merk: Screeninglaboratorietester kan gjentas én gang innen 7 dager.
  • Effekten av CUE-101 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi nye Fc Fusion Protein-midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 30 dager etter fullføring av studien.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt) før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av SOC for pasientens sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere allogen transplantasjon av benmarg, stamceller eller faste organer
  • Fjernmetastaser.
  • Behandling med strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling før oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
  • Behandling med kortikosteroider (>10 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før oppstart av studielegemiddeladministrasjon. Kortikosteroider for topisk, oftalmisk, inhalert eller nasal administrering er tillatt. Fysiologisk erstatning med hydrokortison opp til en maksimal dose på 40 mg per dag er tillatt.

  • Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 16 uker før oppstart av studiemedikamentet
    • Klinisk signifikante hjertearytmier
    • Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 mmHg, diastolisk blodtrykk >100 mmHg
    • Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 16 uker før oppstart av studiemedikamentet
    • QTc-forlengelse > 480 msek
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
    • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon
    • Myokarditt
  • Klinisk signifikant lungekompromittering (f.eks. behov for ekstra oksygen).

  • Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser inkludert historie med:

    • GI-perforering innen 1 år før administrasjon av studiemedisin;
    • GI-blødning innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet;
    • Akutt pankreatitt innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet;
    • Divertikulitt som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning basert på omfanget eller alvorlighetsgraden av kjent sykdom og/eller forekomsten av klinisk signifikante sykdomsutbrudd innen 4 uker før initiering av studiemedikamentadministrering; og/eller
    • Skrumplever.
  • Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Pasienter som trenger systemisk antiviral, antifungal eller antibakteriell behandling for aktiv infeksjon, må ha fullført behandlingen minst 1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
  • Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantigen eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon. Pasienter med behandlet hepatitt C i fullstendig remisjon og uten behandling i > 1 år er imidlertid kvalifisert.
  • Andre primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 2 år. Unntak inkluderer: ikke-melanom hudkreft; cervical carcinoma in situ; plateepiteliell lesjon på celleprøve; lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 6); resekert melanom in situ; eller gunstig prognose (
  • Forutgående behandling av hode- og nakkeregionen med strålebehandling.
  • Anamnese med større kirurgi innen 4 uker før oppstart av administrering av studiemedisin. En diagnostisk nål eller eksisjonsbiopsi regnes ikke som større operasjon.
  • Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet.
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen for CUE-101.
  • Vaksinasjon med en hvilken som helst levende virusvaksine innen 4 uker før oppstart av administrering av studielegemiddel. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt. Vaksinasjon for covid-19 er tillatt innen én uke før oppstart av administrering av studiemedisin.
  • Aktiv eller nylig historie med ukontrollert alkohol- eller annet rusmisbruk innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentadministrasjon.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidsplan A: CUE-101
  • I skjema A vil CUE-101 bli administrert i den neoadjuvante fasen som en enkeltdose gitt 14 dager før oppstart av standardbehandling (SOC).
  • Standardbehandlingsterapi består av kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv kjemoradiasjonsterapi)
Legemiddel: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til pasienten.
Eksperimentell: Tidsplan B: CUE-101
  • I skjema B vil CUE-101 bli administrert i den neoadjuvante fasen som to doser: én dose gitt 14 dager og én dose gitt 7 dager før oppstart av standardbehandling (SOC).
  • Standardbehandlingsterapi består av kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv kjemoradiasjonsterapi)
Legemiddel: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til pasienten.
Eksperimentell: Plan C: Cue-101
  • I plan C vil CUE-101 bli administrert i neoadjuvansfasen som en enkelt dose gitt 7 dager før initiering av standard for omsorgsbehandling (SOC).
  • Standard for omsorgsterapi består av kirurgi og postoperativ adjuvans (cisplatin) og strålebehandling eller cisplatin og strålebehandling (definitiv-chemoradiation Therapy)
Legemiddel: CUE-101
CUE Biopharma vil levere CUE-101, som leveres gratis til pasienten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder etter fullført standardbehandling (estimert til 15 måneder)
Fra behandlingsstart til 12 måneder etter fullført standardbehandling (estimert til 15 måneder)
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder etter fullført standardbehandling (estimert til 15 måneder
Fra behandlingsstart til 12 måneder etter fullført standardbehandling (estimert til 15 måneder
Behandlingsrelaterte forsinkelser i starten av standardbehandlingsterapi
Tidsramme: Fra start av behandling til start av standardbehandlingsterapi (estimert til 2 uker)
-Definert som >7 dager med behandlingsrelatert forsinkelse fra den planlagte datoen for operasjonen eller oppstart av definitiv kjemoradiasjonsbehandling.
Fra start av behandling til start av standardbehandlingsterapi (estimert til 2 uker)
Endring i frekvens av HPV16 E711-20-spesifikke CD8+ T-celler i tumorprøver
Tidsramme: Baseline, dag -2 eller -1 før start av standardbehandlingsterapi
Baseline, dag -2 eller -1 før start av standardbehandlingsterapi
Endring i frekvens av HPV16 E711-20-spesifikke CD8+ T-celler i perifere blodprøver
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
  • Bestemt av IFN y elispot for påvisning av HPV16 E711-20-spesifikke T-celler
  • Baseline, før hver cue-101-infusjon, 24 timer etter ende av hver cue-101-infusjon, før standard for omsorgsbehandling, på dag 28 POST CUE-101, 2 måneders oppfølging, 4 måneders oppfølging, 8 måned oppfølging og 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Endring i frekvens av HPV16 E711-20 tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
  • Bestemt ved multiparameter flowcytometri
  • Baseline, før hver cue-101-infusjon, 24 timer etter ende av hver cue-101-infusjon, før standard for omsorgsbehandling, på dag 28 POST CUE-101, 2 måneders oppfølging, 4 måneders oppfølging, 8 måned oppfølging og 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Aktiveringsmarkører av HPV16 E711-20 tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Proliferativ status for HPV16 E711-20 Tetramer-positive cytotoksiske T-cellelymfocytter
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk tumorrespons
Tidsramme: På tidspunktet for operasjon eller biopsi (dag 1 - ca. 7-14 dager etter start av CUE-101-behandling)
  • Definert som rater av større og fullstendig patologisk respons
  • En stor patologisk respons (mPR) vil bli definert som ≤ 10 % gjenværende levedyktig tumor i tumorprøven samlet etter administrering av CUE-101. En fullstendig patologisk respons (cPR) vil bli definert som ingen invasiv kreft i tumorprøven som samles inn. For kirurgiske pasienter vil svulstprøven inkludere primærtumorprøven og alle samplede regionale lymfeknuter på reseksjonstidspunktet. For pasienter med def-kjemoradiasjonsterapi vil tumorprøven omfatte den/de innsendte biopsien(e). Patologisk tumorrespons vil bli stratifisert basert på om pasientene kun gjennomgikk kirurgi eller post-CUE-101 biopsi.
På tidspunktet for operasjon eller biopsi (dag 1 - ca. 7-14 dager etter start av CUE-101-behandling)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Før operasjon/definitiv cellegiftbehandling (dag 1 - ca. 7-14 etter start av CUE-101-behandling)
  • Andel pasienter med fullstendig respons + delvis respons
  • Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til
  • Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Før operasjon/definitiv cellegiftbehandling (dag 1 - ca. 7-14 etter start av CUE-101-behandling)
Endring i areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for PK-parametere i serum
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
-Før hver CUE-101-infusjon, slutten av hver CUE-101-infusjon, 1 time etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 5 timer etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 24 timer etter slutten av hver CUE- 101 infusjon, operasjon dag 1 eller definitiv kjemoradiasjon dag -2 eller -1, 2 måneders oppfølging, 4 måneders oppfølging, 8 måneders oppfølging og 12 måneders oppfølging.
Gjennom 12 måneders oppfølging
Endring i Cmax for PK-parametere i serum
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
-Før hver CUE-101-infusjon, slutten av hver CUE-101-infusjon, 1 time etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 5 timer etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 24 timer etter slutten av hver CUE- 101 infusjon, operasjon dag 1 eller definitiv kjemoradiasjon dag -2 eller -1, 2 måneders oppfølging, 4 måneders oppfølging, 8 måneders oppfølging og 12 måneders oppfølging.
Gjennom 12 måneders oppfølging
Endring i terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av PK-parametere i serum
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
-Før hver CUE-101-infusjon, slutten av hver CUE-101-infusjon, 1 time etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 5 timer etter slutten av hver CUE-101-infusjon, 24 timer etter slutten av hver CUE- 101 infusjon, operasjon dag 1 eller definitiv kjemoradiasjon dag -2 eller -1, 2 måneders oppfølging, 4 måneders oppfølging, 8 måneders oppfølging og 12 måneders oppfølging.
Gjennom 12 måneders oppfølging
Antall deltakere som kommer tilbake
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Antall deltakere som dør oppsummert av dødsårsak
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging
Total Survival (OS)
Tidsramme: Gjennom 12 måneders oppfølging
Gjennom 12 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Cue Biopharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202106015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere