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Tres esquemas de CUE-101 administrados antes de la cirugía o la quimiorradioterapia definitiva en pacientes positivos para HLA-A*0201 con carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo para HPV16 localmente avanzado

16 de julio de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Ensayo de fase 2 no aleatorizado de tres esquemas de CUE-101 administrados antes de la cirugía o la quimiorradioterapia definitiva en pacientes positivos para HLA-A*0201 con carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo para HPV16 localmente avanzado

Este es un ensayo de fase 2 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tres esquemas de CUE-101 administrados en la fase neoadyuvante antes de la terapia estándar de atención (SOC) a pacientes sin tratamiento previo, HLA-A*0201 positivos con VPH16+ localmente avanzado recién diagnosticado. Carcinoma de células escamosas de orofaringe (OPSCC). Este es un ensayo exploratorio de un tamaño de muestra limitado para confirmar la seguridad y evaluar las señales farmacodinámicas de eficacia en cada uno de los tres esquemas de CUE-101. Las evaluaciones de seguridad se realizarán al inicio y después de la administración de CUE-101. Para evaluar la eficacia, se recolectarán muestras tumorales y de sangre periférica al inicio y después de la administración de CUE-101. Siguiendo la CUE-101, los pacientes continuarán con la terapia SOC, según lo prescrito por el médico tratante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jesse Zaretsky, M.D.
  • Número de teléfono: 314-747-8244
  • Correo electrónico: jzaretsky@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Jason Rich, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Brendan Knapp, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Sub-Investigador:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Christine Auberle, M.D.
        • Contacto:
          • Jesse Zaretsky, M.D.
          • Número de teléfono: 314-747-8244
          • Correo electrónico: jzaretsky@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Jesse Zaretsky, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ben Wahle, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Daniel Miller, M.D., Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de orofaringe o de una masa en la parte superior del cuello (niveles 2-3) sin un sitio primario conocido, pero se sospecha que es orofaringe según factores clínicos.
  • Estadio I-III (AJCC 8.ª edición) [excepto los estadios clínicos T1N0 y T2N0, que están excluidos de la inscripción].
  • Un candidato para la terapia de atención estándar (ya sea cirugía seguida de terapia adyuvante O def-CRT), según la decisión del médico tratante.
  • Genotipo HLA-A*0201 determinado por pruebas genómicas en muestras de sangre realizadas en un laboratorio clínico o central certificado por CLIA.
  • Los tumores deben dar positivo para HPV16 mediante PCR (realizada en el tumor) o ISH (realizada en el tumor) y expresión de p16INK4A (>70 % de tinción en células tumorales) mediante IHC realizada en un laboratorio clínico o central certificado por CLIA.
  • Tener una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral de tamaño y calidad suficientes para determinar la elegibilidad.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1.

  • Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada (total y directa) está dentro de los límites normales
    • Creatinina < 1,5 mg/dL, o aclaramiento de creatinina calculado o medido > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
    • Nota: Las pruebas de laboratorio de detección pueden repetirse una vez dentro de los 7 días.
  • Se desconocen los efectos de CUE-101 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los nuevos agentes de proteína de fusión Fc son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 30 días después de la finalización del estudio.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde) antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte del SOC para la enfermedad del paciente.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos
  • Metástasis a distancia.
  • Tratamiento con radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Tratamiento con corticosteroides (>10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Se permiten los corticosteroides para administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal. Se permite la reposición fisiológica con hidrocortisona hasta una dosis máxima de 40 mg al día.

  • Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

    • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de las 16 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas
    • Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >180 mmHg, presión arterial diastólica >100 mmHg
    • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las 16 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
    • Prolongación QTc > 480 ms
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
    • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
    • Miocarditis
  • Compromiso pulmonar clínicamente significativo (p. ej., necesidad de oxígeno suplementario).

  • Trastornos gastrointestinales (GI) clínicamente significativos, incluidos antecedentes de:

    • Perforación GI en el año anterior a la administración del fármaco del estudio;
    • Sangrado gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    • pancreatitis aguda dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio;
    • diverticulitis que es clínicamente significativa en opinión del investigador en función de la extensión o gravedad de la enfermedad conocida y/o la aparición de brotes de enfermedad clínicamente significativos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio; y/o
    • Cirrosis.
  • Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los pacientes que requieran cualquier tratamiento antiviral, antifúngico o antibacteriano sistémico para una infección activa deben haber completado el tratamiento no menos de 1 semana antes del inicio del fármaco del estudio.
  • Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, antígeno central de hepatitis B o reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis C. Sin embargo, los pacientes con hepatitis C tratada en remisión completa y sin tratamiento durante > 1 año son elegibles.
  • Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante más de 2 años. Las excepciones incluyen: cáncer de piel no melanoma; carcinoma cervical in situ; lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou; cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6); melanoma resecado in situ; o pronóstico favorable (
  • Tratamiento previo de la región de cabeza y cuello con radioterapia.
  • Antecedentes de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Una biopsia diagnóstica con aguja o por escisión no se considera cirugía mayor.
  • Cualquier afección médica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación.
  • Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco para CUE-101.
  • Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada. Se permite la vacunación contra la COVID-19 dentro de la semana anterior al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Antecedentes activos o recientes de abuso no controlado de alcohol u otras sustancias dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Horario A: CUE-101
  • En el Programa A, CUE-101 se administrará durante la fase neoadyuvante como una dosis única administrada 14 días antes del inicio de la terapia estándar de atención (SOC).
  • La terapia de atención estándar consiste en cirugía y adyuvante posoperatorio (cisplatino) y radioterapia o cisplatino y radioterapia (quimiorradioterapia definitiva)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma suministrará CUE-101, que se proporcionará de forma gratuita al paciente.
Experimental: Horario B: CUE-101
  • En el Programa B, CUE-101 se administrará durante la fase neoadyuvante en dos dosis: una dosis administrada 14 días y una dosis administrada 7 días antes del inicio de la terapia estándar de atención (SOC).
  • La terapia de atención estándar consiste en cirugía y adyuvante posoperatorio (cisplatino) y radioterapia o cisplatino y radioterapia (quimiorradioterapia definitiva)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma suministrará CUE-101, que se proporcionará de forma gratuita al paciente.
Experimental: Anexo C: Cue-101
  • En el Anexo C, CUE-101 se administrará durante la fase neoadyuvante como una dosis única administrada 7 días antes del inicio de la terapia estándar de atención (SOC).
  • La terapia estándar de atención consiste en cirugía y adyuvante postoperatorio (cisplatino) y radioterapia o cisplatino y radioterapia (terapia definitiva de quemoradiación)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma suministrará CUE-101, que se proporcionará de forma gratuita al paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento de atención estándar (estimado en 15 meses)
Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento de atención estándar (estimado en 15 meses)
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento de atención estándar (estimado en 15 meses
Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento de atención estándar (estimado en 15 meses
Retrasos relacionados con el tratamiento en el inicio de la terapia estándar de atención
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el inicio de la terapia estándar de atención (estimado en 2 semanas)
-Definido como > 7 días de retraso relacionado con el tratamiento desde la fecha planificada de la cirugía o el inicio de la quimiorradioterapia definitiva.
Desde el inicio del tratamiento hasta el inicio de la terapia estándar de atención (estimado en 2 semanas)
Cambio en la frecuencia de células T CD8+ específicas de HPV16 E711-20 en muestras tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base, día -2 o -1 antes del inicio de la terapia de atención estándar
Línea de base, día -2 o -1 antes del inicio de la terapia de atención estándar
Cambio en la frecuencia de las células T CD8+ específicas de HPV16 E711-20 en muestras de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
  • Determinado por IFN γ Elispot para la detección de células T específicas de HPV16 E711-20
  • Línea de base, antes de cada infusión de cue-101, 24 horas posteriores a la final de cada infusión de cue-101, antes de la terapia estándar de atención, en el día 28 post cue-101, seguimiento de 2 meses, seguimiento de 4 meses, 8 seguimiento de mes y seguimiento de 12 meses
Hasta 12 meses de seguimiento
Cambio en la frecuencia de los linfocitos de células T citotóxicas positivas para el tetrámero HPV16 E711-20
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
  • Determinado por citometría de flujo multiparamétrico
  • Línea de base, antes de cada infusión de cue-101, 24 horas posteriores a la final de cada infusión de cue-101, antes de la terapia estándar de atención, en el día 28 después de la señal-101, seguimiento de 2 meses, seguimiento de 4 meses, 8 seguimiento de mes y seguimiento de 12 meses
Hasta 12 meses de seguimiento
Marcadores de activación de HPV16 E711-20 linfocitos de células T citotóxicas positivas para tetrámeros
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento
Estado proliferativo de HPV16 E711-20 linfocitos de células T citotóxicas positivas para tetrámeros
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral patológica
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía o biopsia (Día 1: aproximadamente 7 a 14 días después del inicio del tratamiento con CUE-101)
  • Definido como tasas de respuesta patológica mayor y completa
  • Una respuesta patológica mayor (mPR) se definirá como ≤ 10 % de tumor viable residual dentro de la muestra de tumor recolectada después de la administración de CUE-101. Una respuesta patológica completa (cPR, por sus siglas en inglés) se definirá como la ausencia de cáncer invasivo en la muestra de tumor recolectada. Para los pacientes quirúrgicos, la muestra del tumor incluirá la muestra del tumor primario y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados en el momento de la resección. En el caso de los pacientes con tratamiento de quimiorradioterapia de desfibrilación, la muestra del tumor comprenderá la(s) biopsia(s) enviada(s). La respuesta patológica del tumor se estratificará en función de si los pacientes se sometieron a cirugía o solo a una biopsia posterior a CUE-101.
En el momento de la cirugía o biopsia (Día 1: aproximadamente 7 a 14 días después del inicio del tratamiento con CUE-101)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía/tratamiento de quimiorradiación definitivo (Día 1 - aproximadamente 7-14 después del inicio del tratamiento con CUE-101)
  • Proporción de pacientes con respuesta completa + respuesta parcial
  • Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
  • Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Antes de la cirugía/tratamiento de quimiorradiación definitivo (Día 1 - aproximadamente 7-14 después del inicio del tratamiento con CUE-101)
Cambio en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de los parámetros farmacocinéticos séricos
Periodo de tiempo: A través de 12 meses de seguimiento
-Antes de cada infusión de CUE-101, final de cada infusión de CUE-101, 1 hora posterior al final de cada infusión de CUE-101, 5 horas posteriores al final de cada infusión de CUE-101, 24 horas posteriores al final de cada CUE- 101 infusión, cirugía día 1 o quimiorradioterapia definitiva día -2 o -1, seguimiento a los 2 meses, seguimiento a los 4 meses, seguimiento a los 8 meses y seguimiento a los 12 meses.
A través de 12 meses de seguimiento
Cambio en la Cmax de los parámetros farmacocinéticos séricos
Periodo de tiempo: A través de 12 meses de seguimiento
-Antes de cada infusión de CUE-101, final de cada infusión de CUE-101, 1 hora posterior al final de cada infusión de CUE-101, 5 horas posteriores al final de cada infusión de CUE-101, 24 horas posteriores al final de cada CUE- 101 infusión, cirugía día 1 o quimiorradioterapia definitiva día -2 o -1, seguimiento a los 2 meses, seguimiento a los 4 meses, seguimiento a los 8 meses y seguimiento a los 12 meses.
A través de 12 meses de seguimiento
Cambio en la vida media de eliminación terminal (t1/2) de los parámetros farmacocinéticos séricos
Periodo de tiempo: A través de 12 meses de seguimiento
-Antes de cada infusión de CUE-101, final de cada infusión de CUE-101, 1 hora posterior al final de cada infusión de CUE-101, 5 horas posteriores al final de cada infusión de CUE-101, 24 horas posteriores al final de cada CUE- 101 infusión, cirugía día 1 o quimiorradioterapia definitiva día -2 o -1, seguimiento a los 2 meses, seguimiento a los 4 meses, seguimiento a los 8 meses y seguimiento a los 12 meses.
A través de 12 meses de seguimiento
Número de participantes que recaen
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento
Número de participantes que mueren resumidos por la causa de la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses de seguimiento
Hasta 12 meses de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Cue Biopharma

Investigadores

  • Investigador principal: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202106015

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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