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Tre programmi di CUE-101 somministrati prima dell'intervento chirurgico o della terapia chemioradioterapica definitiva in pazienti HLA-A*0201 positivi con carcinoma a cellule squamose orofaringeo localmente avanzato, HPV16-positivo

30 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Sperimentazione di fase 2 non randomizzata di tre programmi di CUE-101 somministrati prima dell'intervento chirurgico o della terapia chemioradioterapica definitiva in pazienti HLA-A*0201 positivi con carcinoma orofaringeo a cellule squamose localmente avanzato, HPV16-positivo

Questo è uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e la tollerabilità di tre programmi di CUE-101 somministrati nella fase neoadiuvante prima della terapia standard di cura (SOC) a pazienti naïve al trattamento, HLA-A*0201 positivi con HPV16+ localmente avanzato di nuova diagnosi carcinoma a cellule squamose orofaringeo (OPSCC). Si tratta di uno studio esplorativo di un campione limitato per confermare la sicurezza e valutare i segnali farmacodinamici di efficacia in ciascuno dei tre programmi di CUE-101. Le valutazioni della sicurezza saranno eseguite al basale e dopo la somministrazione di CUE-101. Per valutare l'efficacia, verranno raccolti campioni di sangue periferico e tumore al basale e dopo la somministrazione di CUE-101. Dopo CUE-101, i pazienti procederanno con la terapia SOC, come prescritto dal medico curante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Jason Rich, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Randal Paniello, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Patrik Pipkorn, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ryan Jackson, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Wade Thorstad, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Rebecca Chernock, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jennifer De Los Santos, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Michael Moravan, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • R. Alex Harbison, M.D., MS
        • Sub-investigatore:
          • Paul Zolkind, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesse Zaretsky, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe o di una massa del collo superiore (livelli 2-3) senza una sede primaria nota, ma si sospetta che sia orofaringe sulla base di fattori clinici.
  • Stadio I-III (AJCC 8a edizione) [tranne gli stadi clinici T1N0 e T2N0, che sono esclusi dall'arruolamento].
  • Un candidato per la terapia standard di cura (chirurgia seguita da terapia adiuvante o def-CRT), in base alla decisione del medico curante.
  • Genotipo HLA-A*0201 determinato mediante test genomico su campione di sangue eseguito presso un laboratorio clinico o centrale certificato CLIA.
  • I tumori devono risultare positivi per HPV16 mediante PCR (eseguita su tumore) o ISH (eseguita su tumore) ed espressione di p16INK4A (colorazione >70% nelle cellule tumorali) mediante IHC eseguita presso un laboratorio clinico o centrale certificato CLIA.
  • Avere un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia del nucleo o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale di dimensioni e qualità sufficienti per la determinazione dell'idoneità.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Performance status ECOG ≤ 1.

  • Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

    • Piastrine ≥ 100.000/mcl
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che possono arruolarsi se la bilirubina coniugata (totale e diretta) rientra nei limiti normali
    • Creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata o misurata > 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault
    • Nota: i test di laboratorio di screening possono essere ripetuti una volta entro 7 giorni.
  • Gli effetti di CUE-101 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché i nuovi agenti Fc Fusion Protein sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio.
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura correlata allo studio che non faccia parte del SOC per la malattia del paziente.

Criteri di esclusione:

  • Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi
  • Metastasi a distanza.
  • Trattamento con radioterapia o terapia antitumorale sistemica prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  • Trattamento con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Sono consentiti i corticosteroidi per somministrazione topica, oftalmica, inalatoria o nasale. È consentita la sostituzione fisiologica con idrocortisone fino ad una dose massima di 40 mg al giorno.

  • Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • Infarto del miocardio o angina instabile nelle 16 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio
    • Aritmie cardiache clinicamente significative
    • Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica >180 mmHg, pressione arteriosa diastolica >100 mmHg
    • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus o attacco ischemico transitorio nelle 16 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio
    • Prolungamento dell'intervallo QTc > 480 msec
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association)
    • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
    • Miocardite
  • Compromissione polmonare clinicamente significativa (p. es., necessità di ossigeno supplementare).

  • Patologie gastrointestinali (GI) clinicamente significative inclusa anamnesi di:

    • Perforazione gastrointestinale entro 1 anno prima della somministrazione del farmaco in studio;
    • Sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
    • Pancreatite acuta entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
    • Diverticolite clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore in base all'estensione o alla gravità della malattia nota e/o al verificarsi di riacutizzazioni della malattia clinicamente significative entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; e/o
    • Cirrosi.
  • Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. I pazienti che richiedono una terapia antivirale, antimicotica o antibatterica sistemica per l'infezione attiva devono aver completato il trattamento non meno di 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Storia nota di infezione da epatite B o epatite C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene centrale dell'epatite B o la reazione a catena della polimerasi dell'epatite C. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con epatite C trattata in remissione completa e fuori terapia da > 1 anno.
  • Secondo tumore maligno invasivo primario che non è in remissione da più di 2 anni. Le eccezioni includono: cancro della pelle non melanoma; carcinoma cervicale in situ; lesione intraepiteliale squamosa al Pap test; carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason < 6); melanoma resecato in situ; o prognosi favorevole (
  • Precedente trattamento della regione della testa e del collo con radioterapia.
  • - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un ago diagnostico o una biopsia escissionale non sono considerati interventi di chirurgia maggiore.
  • Qualsiasi grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale.
  • Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbato 80 o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco per CUE-101.
  • Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. È consentita la vaccinazione antinfluenzale annuale inattivata. La vaccinazione per COVID-19 è consentita entro una settimana prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  • - Storia attiva o recente di abuso incontrollato di alcol o altre sostanze nei 3 mesi precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Programma A: CUE-101
  • Nel Programma A, CUE-101 verrà somministrato durante la fase neoadiuvante come dose singola somministrata 14 giorni prima dell'inizio della terapia standard di cura (SOC).
  • La terapia standard consiste in chirurgia e adiuvante postoperatorio (cisplatino) e radioterapia o cisplatino e radioterapia (terapia definitiva con chemioradioterapia)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma fornirà CUE-101, che sarà fornito gratuitamente al paziente.
Sperimentale: Programma B: CUE-101
  • Nella Tabella B, CUE-101 verrà somministrato durante la fase neoadiuvante in due dosi: una dose somministrata 14 giorni e una dose somministrata 7 giorni prima dell'inizio della terapia standard di cura (SOC).
  • La terapia standard consiste in chirurgia e terapia adiuvante postoperatoria (cisplatino) e radioterapia o cisplatino e radioterapia (terapia definitiva con chemioradioterapia)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma fornirà CUE-101, che sarà fornito gratuitamente al paziente.
Sperimentale: Pianificazione C: CUE-101
  • Nell'Allegato C, il CUE-101 sarà somministrato durante la fase neoadiuvante come una singola dose data 7 giorni prima dell'inizio della terapia standard di cura (SOC).
  • La terapia standard di cure consiste nella chirurgia e adiuvante postoperatoria (cisplatino) e radioterapia o cisplatino e radioterapia (terapia definitiva-chemoradiazione)
Droga: CUE-101
CUE Biopharma fornirà CUE-101, che sarà fornito gratuitamente al paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento standard di cura (stimato in 15 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento standard di cura (stimato in 15 mesi)
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento standard di cura (stimato in 15 mesi
Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento standard di cura (stimato in 15 mesi
Ritardi correlati al trattamento nell'inizio della terapia standard di cura
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino all'inizio della terapia standard di cura (stimato in 2 settimane)
-Definito come >7 giorni di ritardo correlato al trattamento dalla data pianificata dell'intervento chirurgico o dall'inizio della terapia di chemioradioterapia definitiva.
Dall'inizio del trattamento fino all'inizio della terapia standard di cura (stimato in 2 settimane)
Variazione della frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HPV16 E711-20 nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Basale, giorno -2 o -1 prima dell'inizio della terapia standard di cura
Basale, giorno -2 o -1 prima dell'inizio della terapia standard di cura
Variazione della frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HPV16 E711-20 in campioni di sangue periferico
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
  • Determinato da IFN γ Elispot per il rilevamento di cellule T specifiche per HPV16 E711-20
  • Basale, prima di ogni cue-101 Infusione, 24 ore dopo la fine di ogni cue-101, prima della terapia standard di cure, al giorno 28 post cue-101, follow-up di 2 mesi, follow-up di 4 mesi, 8 follow-up del mese e follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Cambiamento della frequenza di HPV16 E711-20 Linfociti di cellule T citotossiche positive al tetramero
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
  • Determinato dalla citometria a flusso multiparametro
  • Basale, prima di ogni cue-101 Infusione, 24 ore dopo la fine di ogni cue-101, prima della terapia standard di cure, al giorno 28 post cue-101, follow-up di 2 mesi, follow-up di 4 mesi, 8 follow-up del mese e follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Marcatori di attivazione di HPV16 E711-20 Linfociti a cellule T citotossiche positive
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Stato proliferativo di HPV16 E711-20 Linfociti di cellule T citotossiche positive
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica del tumore
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico o della biopsia (Giorno 1 - circa 7-14 giorni dopo l'inizio del trattamento con CUE-101)
  • Definiti come tassi di risposta patologica maggiore e completa
  • Una risposta patologica maggiore (mPR) sarà definita come tumore vitale residuo ≤ 10% all'interno del campione tumorale raccolto dopo la somministrazione di CUE-101. Una risposta patologica completa (cPR) sarà definita come assenza di cancro invasivo nel campione tumorale raccolto. Per i pazienti chirurgici, il campione di tumore includerà il campione di tumore primario e tutti i linfonodi regionali campionati al momento della resezione. Per i pazienti in terapia con def-chemioradioterapia, il campione di tumore comprenderà la(e) biopsia(e) presentata(e). La risposta patologica del tumore sarà stratificata in base al fatto che i pazienti siano stati sottoposti a intervento chirurgico o solo a biopsia post-CUE-101.
Al momento dell'intervento chirurgico o della biopsia (Giorno 1 - circa 7-14 giorni dopo l'inizio del trattamento con CUE-101)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Prima dell'intervento chirurgico/trattamento definitivo di chemioradioterapia (giorno 1 - circa 7-14 dopo l'inizio del trattamento CUE-101)
  • Proporzione di pazienti con risposta completa + risposta parziale
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Prima dell'intervento chirurgico/trattamento definitivo di chemioradioterapia (giorno 1 - circa 7-14 dopo l'inizio del trattamento CUE-101)
Variazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dei parametri farmacocinetici sierici
Lasso di tempo: Attraverso un follow-up di 12 mesi
-Prima di ogni infusione di CUE-101, fine di ogni infusione di CUE-101, 1 ora dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 5 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 24 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE- 101, chirurgia giorno 1 o chemioradioterapia definitiva giorno -2 o -1, follow-up a 2 mesi, follow-up a 4 mesi, follow-up a 8 mesi e follow-up a 12 mesi.
Attraverso un follow-up di 12 mesi
Cambiamento di Cmax dei parametri PK sierici
Lasso di tempo: Attraverso un follow-up di 12 mesi
-Prima di ogni infusione di CUE-101, fine di ogni infusione di CUE-101, 1 ora dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 5 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 24 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE- 101, chirurgia giorno 1 o chemioradioterapia definitiva giorno -2 o -1, follow-up a 2 mesi, follow-up a 4 mesi, follow-up a 8 mesi e follow-up a 12 mesi.
Attraverso un follow-up di 12 mesi
Modifica dell'emivita di eliminazione terminale (t1/2) dei parametri farmacocinetici sierici
Lasso di tempo: Attraverso un follow-up di 12 mesi
-Prima di ogni infusione di CUE-101, fine di ogni infusione di CUE-101, 1 ora dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 5 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE-101, 24 ore dopo la fine di ogni infusione di CUE- 101, chirurgia giorno 1 o chemioradioterapia definitiva giorno -2 o -1, follow-up a 2 mesi, follow-up a 4 mesi, follow-up a 8 mesi e follow-up a 12 mesi.
Attraverso un follow-up di 12 mesi
Numero di partecipanti che ricadono
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Numero di partecipanti che muoiono riassunti per causa della morte
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Attraverso il follow-up di 12 mesi
Attraverso il follow-up di 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Cue Biopharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202106015

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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