Trzy schematy podawania CUE-101 przed operacją lub ostateczną chemioradioterapią u pacjentów HLA-A*0201-dodatnich z miejscowo zaawansowanym, HPV16-dodatnim rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła
16 lipca 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Nierandomizowane badanie fazy 2 obejmujące trzy schematy CUE-101 podawane przed zabiegiem chirurgicznym lub ostateczną chemioradioterapią u pacjentów HLA-A*0201-dodatnich z miejscowo zaawansowanym, HPV16-dodatnim rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła
Jest to badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji trzech schematów CUE-101 podawanych w fazie neoadiuwantowej przed terapią standardową (SOC) u wcześniej nieleczonych pacjentów HLA-A*0201 dodatnich z nowo zdiagnozowaną miejscowo zaawansowaną HPV16+ rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (OPSCC).
Jest to badanie eksploracyjne na ograniczonej wielkości próby w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i oceny farmakodynamicznych sygnałów skuteczności w każdym z trzech schematów CUE-101.
Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone na początku badania i po podaniu CUE-101.
Aby ocenić skuteczność, próbki krwi obwodowej i guza będą pobierane na początku badania i po podaniu CUE-101.
Po CUE-101 pacjenci będą kontynuować terapię SOC zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jesse Zaretsky, M.D.
- Numer telefonu: 314-747-8244
- E-mail: jzaretsky@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Pod-śledczy:
- Jason Rich, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Randal Paniello, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Patrik Pipkorn, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Douglas Adkins, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Peter Oppelt, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Sidharth Puram, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Ryan Jackson, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Wade Thorstad, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Brendan Knapp, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jennifer De Los Santos, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- R. Alex Harbison, M.D., MS
-
Pod-śledczy:
- Paul Zolkind, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Kathryn Schwetye, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Anthony Apicelli, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Christine Auberle, M.D.
-
Kontakt:
- Jesse Zaretsky, M.D.
- Numer telefonu: 314-747-8244
- E-mail: jzaretsky@wustl.edu
-
Główny śledczy:
- Jesse Zaretsky, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Ben Wahle, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Daniel Miller, M.D., Ph.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła lub guza górnej części szyi (poziom 2-3) bez znanej lokalizacji pierwotnej, ale na podstawie czynników klinicznych podejrzewa się raka jamy ustnej i gardła.
- Etap I-III (AJCC 8th Edition) [z wyjątkiem etapów klinicznych T1N0 i T2N0, które są wykluczone z rejestracji].
- Kandydat do standardowego postępowania leczniczego (operacja, po której następuje leczenie uzupełniające LUB def-CRT), w oparciu o decyzję lekarza prowadzącego.
- Genotyp HLA-A*0201 określony na podstawie testów genomowych na próbce krwi wykonanych w certyfikowanym przez CLIA laboratorium klinicznym lub centralnym.
- Nowotwory muszą dać wynik pozytywny na obecność HPV16 metodą PCR (wykonaną na guzie) lub ISH (wykonaną na guzie) i ekspresję p16INK4A (>70% barwienia w komórkach nowotworowych) metodą IHC wykonaną w certyfikowanym przez CLIA laboratorium klinicznym lub centralnym.
- Mieć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej o wystarczającej wielkości i jakości do określenia kwalifikowalności.
- Co najmniej 18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤ 1.
Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Płytki krwi ≥ 100 000/ml
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy mogą zostać włączeni, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej (całkowitej i bezpośredniej) mieści się w granicach normy
- Kreatynina < 1,5 mg/dl lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 30 ml/min metodą Cockcroft-Gault
- Uwaga: Przesiewowe badania laboratoryjne można powtórzyć raz w ciągu 7 dni.
- Wpływ CUE-101 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że nowe środki Fc Fusion Protein mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 30 dni po zakończeniu badania.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy) przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią SOC dla choroby pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Odległe przerzuty.
- Leczenie radioterapią lub ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Leczenie kortykosteroidami (>10 mg na dzień prednizonu lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy do podawania miejscowego, do oka, wziewnego lub donosowego. Dozwolona jest fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem do maksymalnej dawki 40 mg na dobę.
Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym:
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 16 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg
- Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 16 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- wydłużenie odstępu QTc > 480 ms
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association)
- Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy
- Zapalenie mięśnia sercowego
- Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc (np. konieczność podawania dodatkowego tlenu).
Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym:
- perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku przed podaniem badanego leku;
- krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
- Ostre zapalenie trzustki w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
- Zapalenie uchyłków, które jest klinicznie istotne w opinii badacza na podstawie rozległości lub ciężkości znanej choroby i/lub wystąpienia klinicznie istotnego zaostrzenia choroby w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku; i/lub
- Marskość.
- Dowody na aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Pacjenci wymagający jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwbakteryjnego z powodu aktywnego zakażenia muszą zakończyć leczenie nie mniej niż 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcji łańcuchowej polimerazy zapalenia wątroby typu C. Kwalifikują się jednak pacjenci z leczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C w całkowitej remisji i bez leczenia przez > 1 rok.
- Drugi pierwotny inwazyjny nowotwór, który nie jest w remisji od ponad 2 lat. Wyjątki obejmują: nieczerniakowy rak skóry; rak szyjki macicy in situ; płaskonabłonkowa zmiana śródnabłonkowa w badaniu cytologicznym; zlokalizowany rak gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona < 6); wycięty czerniak in situ; lub korzystne rokowanie (
- Wcześniejsze leczenie okolicy głowy i szyi radioterapią.
- Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Diagnostyczna biopsja igłowa lub wycinająca nie jest uważana za poważną operację.
- Każdy poważny stan chorobowy, który mógłby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym.
- Znana nadwrażliwość na rekombinowane białka, polisorbat 80 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku na CUE-101.
- Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Dozwolone jest coroczne szczepienie inaktywowane przeciwko grypie. Szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Czynne lub niedawne niekontrolowane nadużywanie alkoholu lub innych substancji w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Harmonogram A: CUE-101
|
CUE Biopharma dostarczy CUE-101, który zostanie przekazany bezpłatnie pacjentowi.
|
|
Eksperymentalny: Harmonogram B: CUE-101
|
CUE Biopharma dostarczy CUE-101, który zostanie przekazany bezpłatnie pacjentowi.
|
|
Eksperymentalny: Harmonogram C: CUE-101
|
CUE Biopharma dostarczy CUE-101, który zostanie przekazany bezpłatnie pacjentowi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu standardowego leczenia pielęgnacyjnego (szacowany na 15 miesięcy)
|
Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu standardowego leczenia pielęgnacyjnego (szacowany na 15 miesięcy)
|
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu standardowego leczenia pielęgnacyjnego (szacowany na 15 miesięcy
|
Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu standardowego leczenia pielęgnacyjnego (szacowany na 15 miesięcy
|
|
|
Związane z leczeniem opóźnienia w rozpoczęciu standardowej terapii opiekuńczej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do rozpoczęcia standardowej terapii pielęgnacyjnej (szacowany na 2 tygodnie)
|
-Zdefiniowane jako >7 dni opóźnienia związanego z leczeniem od planowanej daty operacji lub rozpoczęcia ostatecznej radiochemioterapii.
|
Od rozpoczęcia leczenia do rozpoczęcia standardowej terapii pielęgnacyjnej (szacowany na 2 tygodnie)
|
|
Zmiana częstości występowania limfocytów T CD8+ specyficznych dla HPV16 E711-20 w próbkach guza
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, dzień -2 lub -1 przed rozpoczęciem standardowej terapii pielęgnacyjnej
|
Linia wyjściowa, dzień -2 lub -1 przed rozpoczęciem standardowej terapii pielęgnacyjnej
|
|
|
Zmiana częstotliwości komórek T CD8+ specyficznych dla HPV16 E711-20 w próbkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
Zmiana częstotliwości limfocytów cytotoksycznych komórek T HPV16 E711-20
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
Markery aktywacyjne HPV16 E711-20 Limfocyty cytotoksyczne Tetramer-dodatnie
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
|
Status proliferacyjny HPV16 E711-20 Limfocyty cytotoksyczne Tetramer-dodatnie
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczna odpowiedź guza
Ramy czasowe: W czasie operacji lub biopsji (Dzień 1 - około 7-14 dni po rozpoczęciu leczenia CUE-101)
|
|
W czasie operacji lub biopsji (Dzień 1 - około 7-14 dni po rozpoczęciu leczenia CUE-101)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Przed operacją/ostateczną chemioradioterapią (Dzień 1 - około 7-14 po rozpoczęciu leczenia CUE-101)
|
|
Przed operacją/ostateczną chemioradioterapią (Dzień 1 - około 7-14 po rozpoczęciu leczenia CUE-101)
|
|
Zmiana pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) parametrów PK w surowicy
Ramy czasowe: Przez 12 miesięcy obserwacji
|
-Przed każdą infuzją CUE-101, zakończenie każdej infuzji CUE-101, 1 godzinę po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 5 godzin po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 24 godziny po zakończeniu każdej CUE- 101 infuzji, 1. dzień operacji lub ostateczna chemioradioterapia dzień -2 lub -1, 2-miesięczna obserwacja, 4-miesięczna obserwacja, 8-miesięczna obserwacja i 12-miesięczna obserwacja.
|
Przez 12 miesięcy obserwacji
|
|
Zmiana Cmax parametrów PK w surowicy
Ramy czasowe: Przez 12 miesięcy obserwacji
|
-Przed każdą infuzją CUE-101, zakończenie każdej infuzji CUE-101, 1 godzinę po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 5 godzin po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 24 godziny po zakończeniu każdej CUE- 101 infuzji, 1. dzień operacji lub ostateczna chemioradioterapia dzień -2 lub -1, 2-miesięczna obserwacja, 4-miesięczna obserwacja, 8-miesięczna obserwacja i 12-miesięczna obserwacja.
|
Przez 12 miesięcy obserwacji
|
|
Zmiana końcowego okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) parametrów PK w surowicy
Ramy czasowe: Przez 12 miesięcy obserwacji
|
-Przed każdą infuzją CUE-101, zakończenie każdej infuzji CUE-101, 1 godzinę po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 5 godzin po zakończeniu każdej infuzji CUE-101, 24 godziny po zakończeniu każdej CUE- 101 infuzji, 1. dzień operacji lub ostateczna chemioradioterapia dzień -2 lub -1, 2-miesięczna obserwacja, 4-miesięczna obserwacja, 8-miesięczna obserwacja i 12-miesięczna obserwacja.
|
Przez 12 miesięcy obserwacji
|
|
Liczba uczestników, którzy nawracają
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
|
Liczba uczestników, którzy umierają podsumowane przez przyczynę śmierci
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Do 12-miesięcznego okresu obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jesse Zaretsky, M.D., Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 grudnia 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 października 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 października 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202106015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .