Étude des combinaisons de magrolimab chez des participants atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion clés :

Tous les particuliers :

• Avoir déjà reçu un diagnostic de MM sur la base des critères IMWG 2016 et nécessitant actuellement un traitement.

• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 0,5 gramme par décilitre (g/dL) (supérieur ou égal à [≥] 5 grammes par litre [g/L]).
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures (h).
  • Dosage des chaînes légères libres sériques (SFLC) : taux de SFLC impliqué ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) avec un rapport SFLC anormal.
• A donné son consentement éclairé.
• Est disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et à la procédure décrite dans le protocole d'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/uL (1,0 x 10^9/L) ; le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé dans la semaine suivant le dépistage pour répondre aux critères d'éligibilité.
• Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/uL (75 x 10^9/L) ; la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine suivant le dépistage pour répondre aux critères d'éligibilité.
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; avant la dose initiale du traitement à l'étude. Remarque : Les transfusions sont autorisées pour répondre à l'éligibilité à l'hémoglobine

• Fonction hépatique adéquate démontrée par les éléments suivants :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3,0 x LSN et principalement non conjuguée si la personne a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou équivalent génétique).
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 ; Les personnes recevant un traitement anticoagulant peuvent être autorisées à participer si l'INR se situe dans la plage thérapeutique avant l'affectation alternative.
• Les individus doivent avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures.
• Calcium sérique corrigé ≤ 2,9 millimoles par litre (mmol/L) (11,5 mg/dL); les mesures visant à réduire le calcium à des niveaux acceptables, telles qu'une courte cure de stéroïdes, de bisphosphonates, d'hydratation ou de calcitonine, sont acceptables.
• Compatibilité sanguine préalable au traitement terminée.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.
• Doit être disposé à consentir aux biopsies obligatoires de la moelle osseuse avant et pendant le traitement (tréphines).

• Magrolimab en association avec le daratumumab : en plus de remplir les critères d'inclusion pour tous les individus, les individus qui sont affectés pour recevoir le magrolimab en association avec le daratumumab doivent remplir les conditions suivantes :

  • Doit avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris un IMiD tel que le lénalidomide et un IP tel que le bortézomib.
  • Les personnes ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur par anticorps anti-CD38 pendant au moins 6 mois avant l'inscription.
  • Aucun antécédent d'arrêt du daratumumab en raison d'une toxicité.

• Magrolimab en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone : en plus de remplir les critères d'inclusion pour tous les individus, les individus qui sont affectés pour recevoir le magrolimab en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone doivent remplir les conditions suivantes :

  • Doit avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris un IMiD tel que le lénalidomide et un IP tel que le bortézomib.
  • Un traitement antérieur par le pomalidomide est autorisé si l'Individu a obtenu au moins une RP au traitement par le pomalidomide le plus récent et aura eu au moins un intervalle sans traitement de 6 mois entre la dernière dose de pomalidomide et le premier traitement de l'étude.
  • Aucun antécédent d'arrêt du pomalidomide en raison d'une toxicité.
  • Pas de contre-indication à la dexaméthasone.

• Magrolimab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone : en plus de remplir les critères d'inclusion pour tous les individus, les individus qui sont affectés pour recevoir le magrolimab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone doivent remplir les conditions suivantes :

  • Doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le MM, y compris un IMiD tel que le lénalidomide et un IP tel que le bortézomib.
  • Un traitement antérieur avec un IP, y compris le bortézomib, est autorisé si l'Individu a obtenu au moins une RP au traitement IP antérieur le plus récent, et aura eu au moins un intervalle sans traitement IP de 6 mois entre la dernière dose et le premier traitement à l'étude .
  • Aucun antécédent d'arrêt du bortézomib en raison d'une toxicité.
  • Pas de contre-indication à la dexaméthasone.

Critères d'exclusion clés :

• Les personnes atteintes d'amylose connue, y compris le myélome compliqué d'amylose.
• Myélome multiple de sous-type d'immunoglobuline M.
• Individus atteints de macroglobulinémie de Waldenström.
• Personnes atteintes du syndrome myélodysplasique (SMD).
• Leucémie à plasmocytes (définie comme 20 % du nombre de globules blancs dans le sang périphérique (WBC) composé de plasma/cellules CD138 positives) ou plasmocytes circulants ≥ 2 x 10^9/L.
• Les personnes atteintes d'un os solitaire ou d'un plasmocytome extramédullaire comme seule preuve de dyscrasie des plasmocytes.
• Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, modifications cutanées (POEMS) (dyscrasie des cellules plasmatiques avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées).
• Glucocorticothérapie (prednisone > 40 mg/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'inscription ; la corticothérapie de l'hypercalcémie est autorisée.
• Chimiothérapie avec des thérapeutiques anticancéreuses approuvées ou expérimentales dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant l'inscription ; radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant l'inscription (c'est-à-dire que la radiothérapie antérieure doit avoir porté sur moins de 30 % de la moelle osseuse).
• Immunothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures de stabilisation des vertèbres) dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Test de grossesse sérique positif.
• Femme qui allaite.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation.
• Traitement antérieur avec CD47 ou des agents ciblant la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα).
• Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel.
• Greffe autologue de cellules souches < 100 jours avant l'inscription.
• Considéré éligible pour recevoir une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (SCT) au moment de l'inscription.
• GCS allogénique pour le traitement du MM dans les 6 mois suivant l'inscription ou d'une réaction active du greffon contre l'hôte nécessitant une immunosuppression.
• Neuropathie significative (grade 3 à 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus.
• Cirrhose connue.
• Suspicion clinique ou documentation d'une maladie du système nerveux central (SNC).
• Maladie ou conditions médicales importantes, telles qu'évaluées par l'investigateur et le promoteur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine instable, un diabète sucré non contrôlé, des infections actives importantes, une insuffisance cardiaque congestive ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf traitement antiviral dirigé contre la réactivation) ou des agents antifongiques dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Deuxième tumeur maligne, à l'exception des carcinomes basocellulaires traités ou des carcinomes épidermoïdes localisés, du cancer localisé de la prostate ou d'autres tumeurs malignes pour lesquelles les patients ne suivent pas de traitement anticancéreux actif et n'ont présenté aucun signe de malignité active depuis au moins 1 an. D'autres exceptions peuvent être envisagées avec l'approbation du sponsor. Une hormonothérapie antérieure avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante pour le cancer de la prostate et un traitement avec des bisphosphonates et des inhibiteurs de l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) ne sont pas des critères d'exclusion.
• Infection active ou chronique connue par l'hépatite B ou C ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les antécédents médicaux.
• Virus de l'hépatite B (VHB) actif et/ou virus de l'hépatite C (VHC) actif et/ou infection par le VIH suite à un test lors du dépistage :
• Les personnes dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif. Les patients dont le test est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) auront besoin d'ADN du VHB par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) pour la confirmation de la maladie active.
• Les personnes dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif. Les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif auront besoin d'acide ribonucléique (ARN) du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active.
• Les personnes dont le test de dépistage du VIH est positif.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.