Studio delle combinazioni di magrolimab nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criteri chiave di inclusione:

Tutti gli individui:

• Sono stati precedentemente diagnosticati con MM sulla base dei criteri IMWG 2016 e attualmente richiedono un trattamento.

• Deve avere una malattia misurabile come definita da 1 o più dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 0,5 grammi per decilitro (g/dL) (maggiore o uguale a [≥] 5 grammi per litro [g/L]).
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore (h).
  • Saggio delle catene leggere libere nel siero (SFLC): livello SFLC coinvolto ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) con rapporto SFLC anomalo.
• Ha fornito il consenso informato.
• - È disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure delineate nel protocollo di studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/uL (1,0 x 10^9/L); il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non è consentito entro 1 settimana dallo screening per soddisfare i criteri di ammissibilità.
• Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/uL (75 x 10^9/L); la trasfusione di piastrine non è consentita entro 1 settimana dallo screening per soddisfare i criteri di ammissibilità.
• Emoglobina ≥ 9 g/dL; prima della dose iniziale del trattamento in studio. Nota: le trasfusioni sono consentite per soddisfare l'idoneità all'emoglobina

• Adeguata funzionalità epatica come dimostrato da quanto segue:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 3,0 x ULN e principalmente non coniugata se l'individuo ha una storia documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2; Le persone che ricevono un trattamento anticoagulante possono essere autorizzate a partecipare se l'INR rientra nell'intervallo terapeutico prima dell'assegnazione alternativa.
• Gli individui devono avere una funzione renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault o misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore.
• Calcio sierico corretto ≤ 2,9 millimoli per litro (mmol/L) (11,5 mg/dL); sono accettabili misure per ridurre il calcio a livelli accettabili, come un breve ciclo di steroidi, bifosfonati, idratazione o calcitonina.
• Cross-match del sangue pretrattamento completato.
• Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo.
• Deve essere disposto ad acconsentire al pretrattamento obbligatorio e alle biopsie del midollo osseo durante il trattamento (trapano).

• Magrolimab in combinazione con daratumumab: oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti gli individui, le persone assegnate a ricevere magrolimab in combinazione con daratumumab devono soddisfare quanto segue:

  • Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia per MM, incluso un IMiD come lenalidomide e un PI come bortezomib.
  • Gli individui non devono aver ricevuto una precedente terapia con anticorpi anti-CD38 per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Nessuna storia precedente di interruzione di daratumumab a causa di tossicità.

• Magrolimab in combinazione con pomalidomide e desametasone: oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti gli individui, gli individui assegnati a ricevere magrolimab in combinazione con pomalidomide e desametasone devono soddisfare quanto segue:

  • Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia per MM, incluso un IMiD come lenalidomide e un PI come bortezomib.
  • Il trattamento precedente con pomalidomide è consentito se l'individuo ha raggiunto almeno un PR alla più recente terapia con pomalidomide e avrà avuto un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi dall'ultima dose di pomalidomide fino al primo trattamento in studio.
  • Nessuna storia precedente di interruzione di pomalidomide a causa di tossicità.
  • Nessuna controindicazione al desametasone.

• Magrolimab in combinazione con bortezomib e desametasone: oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti gli individui, gli individui assegnati a ricevere magrolimab in combinazione con bortezomib e desametasone devono soddisfare quanto segue:

  • Deve aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia per MM, incluso un IMiD come lenalidomide e un PI come bortezomib.
  • Il precedente trattamento con un PI, incluso bortezomib, è consentito se l'individuo ha raggiunto almeno un PR per la terapia PI precedente più recente e avrà avuto un intervallo libero da trattamento PI di almeno 6 mesi dall'ultima dose fino al primo trattamento in studio .
  • Nessuna storia precedente di interruzione di bortezomib a causa di tossicità.
  • Nessuna controindicazione al desametasone.

Criteri chiave di esclusione:

• Individui con amiloidosi nota, compreso il mieloma complicato da amiloidosi.
• Mieloma multiplo dell'immunoglobulina sottotipo M.
• Individui con macroglobulinemia di Waldenstrom.
• Soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS).
• Leucemia plasmacellulare (definita come il 20% della conta leucocitaria del sangue periferico (WBC) composta da cellule plasmatiche/CD138 positive) o plasmacellule circolanti ≥ 2 x 10^9/L.
• Individui con osso solitario o plasmocitoma extramidollare come unica prova di discrasia plasmacellulare.
• Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale, sindrome da alterazioni cutanee (POEMS) (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina M e alterazioni cutanee).
• Terapia con glucocorticoidi (prednisone > 40 mg/giorno o equivalente) entro 14 giorni prima dell'arruolamento; è consentita la terapia con corticosteroidi per l'ipercalcemia.
• Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Radioterapia focale entro 7 giorni prima dell'arruolamento; radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima dell'arruolamento (vale a dire, la radiazione precedente deve essere stata a meno del 30% del midollo osseo).
• Immunoterapia entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Chirurgia maggiore (escluse le procedure per stabilizzare le vertebre) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Test di gravidanza siero positivo.
• Femmina che allatta al seno.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
• Trattamento precedente con agenti mirati al CD47 o alla proteina regolatrice del segnale alfa (SIRPα).
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico.
• Trapianto autologo di cellule staminali <100 giorni prima dell'arruolamento.
• Considerato idoneo a ricevere trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche (SCT) al momento dell'arruolamento.
• SCT allogenico per il trattamento del MM entro 6 mesi dall'arruolamento o malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede immunosoppressione.
• Neuropatia significativa (grado da 3 a 4 o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti.
• Cirrosi nota.
• Sospetto clinico o documentazione di malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• - Malattia o condizioni mediche significative, valutate dallo sperimentatore e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali (tranne la terapia antivirale diretta contro la riattivazione) o agenti antifungini entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Secondo tumore maligno, ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali i pazienti non sono in terapia antitumorale attiva e non hanno avuto evidenza di tumore maligno attivo per almeno 1 anno. Altre eccezioni possono essere prese in considerazione con l'approvazione dello sponsor. La precedente terapia ormonale con agonisti dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante per il cancro alla prostata e il trattamento con bifosfonati e inibitori del ligando del fattore kappa-B nucleare (RANKL) non sono criteri di esclusione.
• Infezione da epatite B o C attiva o cronica nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nell'anamnesi.
• Virus attivo dell'epatite B (HBV) e/o virus attivo dell'epatite C (HCV) e/o infezione da HIV dopo il test allo screening:
• Individui che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) per la conferma della malattia attiva.
• Individui che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. I pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo HCV richiederanno l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
• Individui che risultano positivi all'HIV.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.