재발성/불응성 다발성 골수종 환자의 마그롤리맙 조합 연구

주요 포함 기준:

모든 개인:

• 이전에 IMWG 2016 기준에 따라 MM으로 진단되었으며 현재 치료가 필요합니다.

• 다음 중 하나 이상으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 단클론 단백질(M-단백질) ≥ 0.5g/dL([≥] 5g/L[g/L] 이상).
  • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간(h).
  • 혈청 유리형 경쇄(SFLC) 분석: 비정상적인 SFLC 비율과 함께 SFLC 수준 ≥ 10mg/dL(100mg/L)를 포함합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
• 연구 프로토콜에 설명된 클리닉 방문 및 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 세포/uL(1.0 x 10^9/L); 과립구 집락 자극 인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)는 적격성 기준을 충족하기 위해 스크리닝 1주 이내에 허용되지 않습니다.
• 혈소판 수 ≥ 75,000 세포/uL(75 x 10^9/L); 혈소판 수혈은 적격성 기준을 충족하기 위해 스크리닝 후 1주일 이내에 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 연구 치료제의 초기 투약 전. 참고: 수혈은 헤모글로빈 적격성을 충족하기 위해 허용됩니다.

• 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:

  • Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN).
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(또는 ≤ 3.0 x ULN 및 개인이 문서화된 길버트 증후군 또는 유전적 동등물의 병력이 있는 경우 주로 비결합).
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2; 항응고 치료를 받는 개인은 대체 배정 전에 INR이 치료 범위 내에 있는 경우 참여가 허용될 수 있습니다.
• 개인은 Cockcroft-Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min으로 입증된 바와 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 보정된 혈청 칼슘 ≤ 2.9 밀리몰/리터(mmol/L)(11.5 mg/dL); 단기간 스테로이드, 비스포스포네이트, 수화 또는 칼시토닌과 같이 칼슘을 허용 가능한 수준으로 낮추는 조치가 허용됩니다.
• 전처리 혈액 교차 일치 완료.
• 이성애 관계에 참여하는 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 필수 전처리 및 치료 중 골수 생검(trephines)에 기꺼이 동의해야 합니다.

• 마그롤리맙과 다라투무맙 병용: 모든 개인에 대한 포함 기준을 충족하는 것 외에도 다라투무맙과 병용 마그롤리맙을 받도록 지정된 개인은 다음을 충족해야 합니다.

  • 레날리도마이드와 같은 IMiD와 보르테조밉과 같은 PI를 포함하여 이전에 MM에 대해 최소 3개 라인의 치료를 받았어야 합니다.
  • 개인은 등록 전 최소 6개월 동안 사전 항-CD38 항체 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 이전에 독성으로 인해 daratumumab을 중단한 병력이 없습니다.

• 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 마그롤리맙: 모든 개인에 대한 포함 기준을 충족하는 것 외에도, 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용한 마그롤리맙을 받도록 지정된 개인은 다음을 충족해야 합니다.

  • 레날리도마이드와 같은 IMiD와 보르테조밉과 같은 PI를 포함하여 이전에 MM에 대해 최소 3개 라인의 치료를 받았어야 합니다.
  • 포말리도마이드를 사용한 이전 치료는 개인이 가장 최근의 포말리도마이드 요법에 대해 최소한 PR을 달성하고 포말리도마이드의 마지막 투여로부터 첫 연구 치료까지 최소 6개월의 무치료 간격을 가졌을 경우 허용됩니다.
  • 독성으로 인해 포말리도마이드를 중단한 이력이 없습니다.
  • 덱사메타손에 대한 금기사항 없음.

• 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용한 마그롤리맙: 모든 개인에 대한 포함 기준을 충족하는 것 외에도, 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용한 마그롤리맙을 받도록 지정된 개인은 다음을 충족해야 합니다.

  • 레날리도마이드와 같은 IMiD와 보르테조밉과 같은 PI를 포함하여 MM에 대해 이전에 최소 1개 라인의 치료를 받았어야 합니다.
  • 보르테조밉을 포함한 PI를 사용한 이전 치료는 개인이 가장 최근의 이전 PI 요법에 대해 최소한 PR을 달성하고 마지막 용량에서 첫 번째 연구 치료까지 PI 치료가 없는 간격이 최소 6개월인 경우 허용됩니다. .
  • 독성으로 인해 보르테조밉을 중단한 이력이 없습니다.
  • 덱사메타손에 대한 금기사항 없음.

주요 제외 기준:

• 아밀로이드증에 의해 합병된 골수종을 포함하여 알려진 아밀로이드증이 있는 개인.
• 면역글로불린 M 아형의 다발성 골수종.
• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자.
• 골수이형성 증후군(MDS) 환자.
• 형질 세포 백혈병(혈장/CD138 양성 세포로 구성된 말초 혈액 백혈구(WBC) 수의 20%로 정의됨) 또는 순환 형질 세포 ≥ 2 x 10^9/L.
• 형질 세포 질환의 유일한 증거로서 고립성 골 또는 골수외 형질세포종이 있는 개인.
• 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질, 피부 변화(POEMS) 증후군(다발신경병증을 동반한 형질 세포 질환, 기관비대, 내분비병증, M-단백질 및 피부 변화).
• 등록 전 14일 이내의 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 40mg/일 또는 등가물); 고칼슘혈증에 대한 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다.
• 등록 전 28일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법.
• 등록 전 7일 이내의 국소 방사선 요법; 등록 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장된 필드에 대한 방사선 요법(즉, 이전 방사선은 골수의 30% 미만이어야 함).
• 등록 전 28일 이내의 면역 요법.
• 등록 전 28일 이내의 대수술(척추 안정화를 위한 시술 제외).
• 양성 혈청 임신 검사.
• 모유 수유 여성.
• 임의의 연구 약물, 대사체 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.
• CD47 또는 신호 조절 단백질 알파(SIRPα) 표적 제제로 사전 치료.
• 현재 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 있습니다.
• 등록 전 100일 미만의 자가 줄기 세포 이식.
• 등록 시점에 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 등록 6개월 이내의 MM 또는 면역 억제가 필요한 활동성 이식편대숙주병 치료를 위한 동종 SCT.
• 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(3~4등급 또는 통증이 있는 2등급).
• 알려진 유전 또는 후천성 출혈 장애.
• 알려진 간경변.
• 중추신경계(CNS) 질환에 대한 임상적 의심 또는 기록.
• 시험자 및 후원자가 평가한 중대한 질병 또는 의학적 상태는 연구 참여의 위험-이득 비율을 상당히 증가시킬 것입니다. 여기에는 지난 6개월 이내의 급성 심근 경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 심각한 활동성 감염, 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 등록 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제(재활성화에 대한 항바이러스 요법 제외) 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염.
• 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암 또는 환자가 활성 항암 요법을 받고 있지 않고 최소 1년 동안 활성 악성 종양의 증거가 없는 기타 악성 종양을 제외한 2차 악성 종양. 스폰서의 승인을 받으면 다른 예외가 고려될 수 있습니다. 전립선암에 대한 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제를 사용한 이전 호르몬 요법 및 비스포스포네이트 및 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL) 억제제의 수용체 활성화제를 사용한 치료는 배제 기준이 아닙니다.
• 병력에 알려진 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 스크리닝 시 검사 후 HIV 감염:
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 양성 반응을 보인 개인. B형 간염 코어 항체(anti-HBc)에 양성 반응을 보인 환자는 활동성 질병의 확인을 위해 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HBV DNA가 필요합니다.
• HCV 항체에 양성 반응을 보인 개인. HCV 항체에 양성 반응을 보인 환자는 활동성 질병의 확인을 위해 정량적 PCR에 의한 HCV 리보핵산(RNA)이 필요합니다.
• HIV 양성 반응을 보인 개인.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.