Magrolimabiyhdistelmien tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kaikki yksityishenkilöt:

• Sinulla on aiemmin diagnosoitu MM IMWG 2016 -kriteerien perusteella ja tarvitsee tällä hetkellä hoitoa.

• Sinulla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ≥ 0,5 grammaa desilitrassa (g/dl) (suurempi tai yhtä suuri kuin [≥] 5 grammaa litrassa [g/l]).
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia (h).
  • Seerumivapaan kevytketjun (SFLC) määritys: mukana SFLC-taso ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) epänormaalilla SFLC-suhteella.
• On antanut tietoisen suostumuksen.
• Hän on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä klinikkakäyntejä ja menettelytapoja.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/uL (1,0 x 10^9/l); granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei sallita 1 viikon kuluessa seulonnasta kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/ul (75 x 10^9/l); verihiutaleiden siirtoa ei sallita 1 viikon sisällä seulonnasta kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; ennen tutkimushoidon aloitusannosta. Huomautus: Verensiirrot sallitaan hemoglobiinikelpoisuuden täyttämiseksi

• Riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai ≤ 3,0 x ULN ja pääasiassa konjugoimaton, jos henkilöllä on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2; Antikoagulaatiohoitoa saavat henkilöt voidaan sallia osallistua, jos INR on terapeuttisella alueella ennen vaihtoehtoista hoitoa.
• Yksilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.
• Korjattu seerumin kalsium ≤ 2,9 millimoolia litrassa (mmol/l) (11,5 mg/dl); toimenpiteet kalsiumin vähentämiseksi hyväksyttäville tasoille, kuten lyhyt steroidi-, bisfosfonaatti-, hydraatio- tai kalsitoniinihoito, ovat hyväksyttäviä.
• Veren esikäsittelyn ristiinsovitus suoritettu.
• Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
• On oltava valmis suostumaan pakollisiin esikäsittelyyn ja hoidon aikana suoritettaviin luuydinbiopsioihin (trefiineihin).

• Magrolimabi yhdistelmänä daratumumabin kanssa: Sen lisäksi, että henkilöt, joille on määrätty magrolimabi yhdessä daratumumabin kanssa, täyttävät kaikki henkilöt, tulee täyttää seuraavat ehdot:

  • Hänen on täytynyt saada vähintään 3 aikaisempaa MM-hoitoa, mukaan lukien IMiD, kuten lenalidomidi, ja PI, kuten bortetsomibi.
  • Henkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet anti-CD38-vasta-ainehoitoa vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista.
  • Ei aiemmin tehty daratumumabihoidon lopettamista toksisuuden vuoksi.

• Magrolimabi yhdistelmänä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa: Sen lisäksi, että henkilöt, jotka on määrätty saamaan magrolimabia yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa, täyttävät seuraavat ehdot:

  • Hänen on täytynyt saada vähintään 3 aikaisempaa MM-hoitoa, mukaan lukien IMiD, kuten lenalidomidi, ja PI, kuten bortetsomibi.
  • Aiempi pomalidomidihoito on sallittua, jos henkilö saavutti vähintään PR:n viimeisimpään pomalidomidihoitoon ja hänellä on ollut vähintään 6 kuukauden hoitovapaa tauko viimeisestä pomalidomidiannoksesta ensimmäiseen tutkimushoitoon.
  • Pomalidomidihoitoa ei ole aiemmin keskeytetty toksisuuden vuoksi.
  • Ei vasta-aiheita deksametasonille.

• Magrolimabi yhdistelmänä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa: Sen lisäksi, että henkilöt, jotka on määrätty saamaan magrolimabia yhdessä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa, täyttävät seuraavat ehdot:

  • Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi MM-hoitosarja, mukaan lukien IMiD, kuten lenalidomidi, ja PI, kuten bortetsomibi.
  • Aiempi hoito proteaasinestäjillä, mukaan lukien bortetsomibi, on sallittua, jos henkilö on saavuttanut vähintään PR:n viimeisimpään aikaisempaan proteaasinestehoitoon ja hänellä on ollut vähintään 6 kuukauden proteaasi-inhibiittorihoitoton tauko viimeisestä annoksesta ensimmäiseen tutkimushoitoon. .
  • Bortetsomibihoitoa ei ole aiemmin keskeytetty toksisuuden vuoksi.
  • Ei vasta-aiheita deksametasonille.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on tunnettu amyloidoosi, mukaan lukien amyloidoosin komplisoima myelooma.
• Immunoglobuliini M -alatyypin multippeli myelooma.
• Henkilöt, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia.
• Henkilöt, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
• Plasmasoluleukemia (määritelty joko 20 %:ksi ääreisveren valkosolujen (WBC) määrästä, joka koostuu plasma/CD138-positiivisista soluista) tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 x 10^9/l.
• Yksilöt, joilla on yksinäinen luu tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ainoana todisteena plasmasolujen dyskrasiasta.
• Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutosoireyhtymä (POEMS) (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini ja ihomuutokset).
• glukokortikoidihoito (prednisoni > 40 mg/vrk tai vastaava) 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista; kortikosteroidihoito hyperkalsemiaan on sallittu.
• Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syöpälääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; sädehoitoa laajennettuun kenttään, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä, 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (eli aikaisemman säteilyn on täytynyt olla alle 30 % luuytimestä).
• Immunoterapia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta nikamien stabilointitoimenpiteitä) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Positiivinen seerumin raskaustesti.
• Imettävä nainen.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle.
• Aiempi hoito CD47:llä tai signaalia säätelevillä alfaproteiinilla (SIRPα) kohdennetuilla aineilla.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
• Autologinen kantasolusiirto < 100 päivää ennen ilmoittautumista.
• Katsotaan kelpoiseksi saada autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto (SCT) ilmoittautumishetkellä.
• Allogeeninen SCT MM:n hoitoon 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai aktiivisesta graft versus-host -sairaudesta, joka vaatii immunosuppressiota.
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt.
• Tunnettu kirroosi.
• Kliininen epäily tai dokumentaatio keskushermoston sairaudesta.
• Tutkijan ja toimeksiantajan arvioimat merkittävät sairaudet tai sairaudet, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä (paitsi reaktivaatioon suunnattua antiviraalista hoitoa) tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Toinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoitoon potilaat eivät ole saaneet aktiivista syöpähoitoa ja joilla ei ole ollut merkkejä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta vähintään 1 vuoteen. Muita poikkeuksia voidaan harkita sponsorin suostumuksella. Aiempi hormonihoito eturauhassyövän luteinisoivaa hormonia vapauttavilla hormoniagonisteilla ja hoito bisfosfonaateilla ja ydintekijän kappa-B-ligandin (RANKL) estäjien reseptoriaktivaattorilla eivät ole poissulkemiskriteereitä.
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio sairaushistoriassa.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) ja/tai HIV-infektio seulonnassa tehdyn testauksen jälkeen:
• Henkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), tarvitsevat HBV DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen taudin vahvistamiseksi.
• Henkilöt, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen taudin vahvistamiseksi.
• Henkilöt, joiden HIV-testi on positiivinen.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.