Изучение комбинаций магролимаба у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Ключевые критерии включения:

Все лица:

• Им ранее был поставлен диагноз ММ на основании критериев IMWG 2016, и в настоящее время требуется лечение.

• Должен иметь измеримое заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки (М-белок) ≥ 0,5 г на децилитр (г/дл) (больше или равно [≥] 5 г на литр [г/л]).
  • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа (ч).
  • Анализ свободных легких цепей в сыворотке (SFLC): вовлечен уровень SFLC ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) с аномальным соотношением SFLC.
• Дал информированное согласие.
• Желает и может соблюдать посещения клиники и процедуры, изложенные в протоколе исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000 клеток/мкл (1,0 x 10^9/л); Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) не допускается в течение 1 недели после скрининга для соответствия критериям приемлемости.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мкл (75 x 10^9/л); переливание тромбоцитов не допускается в течение 1 недели после скрининга для соответствия критериям приемлемости.
• гемоглобин ≥ 9 г/дл; до начальной дозы исследуемого препарата. Примечание. Переливание крови разрешено для соответствия критериям гемоглобина.

• Адекватная функция печени подтверждается следующим:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (или ≤ 3,0 х ВГН и в основном неконъюгированный, если у человека есть документально подтвержденный анамнез синдрома Жильбера или его генетического эквивалента).
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,2; Лица, получающие антикоагулянтную терапию, могут быть допущены к участию, если МНО находится в пределах терапевтического диапазона до альтернативного назначения.
• У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный при сборе мочи за 24 часа.
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 2,9 миллимолей на литр (ммоль/л) (11,5 мг/дл); допустимы меры по снижению кальция до приемлемого уровня, такие как короткий курс стероидов, бисфосфонатов, гидратация или кальцитонин.
• Перекрестная совместимость крови перед лечением завершена.
• Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
• Должен быть готов дать согласие на обязательную биопсию костного мозга до лечения и во время лечения (трепанация).

• Магролимаб в комбинации с даратумумабом. Помимо соответствия критериям включения для всех лиц, лица, которым назначено лечение магролимабом в комбинации с даратумумабом, должны соответствовать следующим требованиям:

  • Должен пройти не менее 3 предыдущих линий терапии ММ, включая IMiD, такой как леналидомид, и ИП, такой как бортезомиб.
  • Лица не должны были получать предшествующую терапию антителами против CD38 в течение как минимум 6 месяцев до регистрации.
  • Отмены даратумумаба из-за токсичности в анамнезе не было.

• Магролимаб в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном. Помимо соответствия критериям включения для всех лиц, лица, которым назначено лечение магролимабом в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном, должны соответствовать следующим требованиям:

  • Должен пройти не менее 3 предыдущих линий терапии ММ, включая IMiD, такой как леналидомид, и ИП, такой как бортезомиб.
  • Предварительное лечение помалидомидом разрешено, если Индивидуум достиг по крайней мере PR к самой последней терапии помалидомидом и у него будет по крайней мере 6-месячный перерыв в лечении от последней дозы помалидомида до первого исследуемого лечения.
  • Отсутствие предшествующей истории прекращения приема помалидомида из-за токсичности.
  • Нет противопоказаний к дексаметазону.

• Магролимаб в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном: помимо соответствия критериям включения для всех лиц, лица, которым назначено лечение магролимабом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, должны соответствовать следующим требованиям:

  • Должен получить по крайней мере 1 предыдущую линию терапии ММ, включая IMiD, такой как леналидомид, и ИП, такой как бортезомиб.
  • Предварительное лечение ИП, в том числе бортезомибом, разрешено, если Индивидуум достиг, по крайней мере, PR к самой последней предшествующей терапии ИП, и у него будет по крайней мере 6-месячный перерыв в лечении ИП от последней дозы до первого исследуемого лечения. .
  • Отмены бортезомиба из-за токсичности в анамнезе не было.
  • Нет противопоказаний к дексаметазону.

Ключевые критерии исключения:

• Лица с известным амилоидозом, включая миелому, осложненную амилоидозом.
• Множественная миелома иммуноглобулинового М подтипа.
• Лица с макроглобулинемией Вальденстрема.
• Лица с миелодиспластическим синдромом (МДС).
• Плазмоклеточный лейкоз (определяемый как 20% количества лейкоцитов периферической крови (WBC), состоящих из плазмы/CD138-позитивных клеток) или циркулирующих плазматических клеток ≥ 2 x 10^9/л.
• Лица с солитарной костью или экстрамедуллярной плазмоцитомой как единственным свидетельством дискразии плазматических клеток.
• Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, синдром изменений кожи (POEMS) (дискразия плазматических клеток с полиневропатией, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и изменения кожи).
• Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 40 мг/сут или эквивалент) в течение 14 дней до включения в исследование; разрешена кортикостероидная терапия при гиперкальциемии.
• Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней до регистрации.
• Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до зачисления; лучевая терапия на обширную область с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до включения в исследование (т. е. предыдущее облучение должно было охватывать менее 30% костного мозга).
• Иммунотерапия в течение 28 дней до включения.
• Крупная хирургия (за исключением процедур по стабилизации позвонков) в течение 28 дней до зачисления.
• Положительный сывороточный тест на беременность.
• Кормящая женщина.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, метаболитов или наполнителя препарата.
• Предшествующее лечение агентами, нацеливающими на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα).
• Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 100 дней до включения в исследование.
• Считается подходящим для получения аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) на момент зачисления.
• Аллогенная ТСК для лечения ММ в течение 6 месяцев после включения или активной реакции «трансплантат против хозяина», требующей иммуносупрессии.
• Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
• Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови.
• Известный цирроз.
• Клиническое подозрение или документальное подтверждение заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
• Серьезное заболевание или состояние здоровья, по оценке исследователя и спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции, застойную сердечную недостаточность или сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусной терапии, направленной против реактивации) или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до включения в исследование.
• Второе злокачественное новообразование, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или других злокачественных новообразований, по поводу которых пациенты не получают активной противоопухолевой терапии и не имеют признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум 1 года. Другие исключения могут быть рассмотрены с одобрения спонсора. Предыдущая гормональная терапия агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и лечение бисфосфонатами и ингибиторами рецептора активатора ядерного фактора каппа-В-лиганда (RANKL) не являются критериями для исключения.
• Известная активная или хроническая инфекция гепатита В или С или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в истории болезни.
• Активный вирус гепатита В (ВГВ) и/или активный вирус гепатита С (ВГС) и/или ВИЧ-инфекция после тестирования при скрининге:
• Лица с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациентам с положительным результатом теста на коровые антитела гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
• Лица с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к ВГС потребуется рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
• Лица с положительным результатом теста на ВИЧ.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.