Undersøgelse af Magrolimab-kombinationer hos deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose

Nøgleinklusionskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Er tidligere blevet diagnosticeret med MM baseret på IMWG 2016-kriterierne og kræver i øjeblikket behandling.

• Skal have målbar sygdom som defineret af 1 eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt protein (M-protein) ≥ 0,5 gram pr. deciliter (g/dL) (større end eller lig med [≥] 5 gram pr. liter [g/L]).
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer (t).
  • Serumfri let kæde (SFLC)-assay: involveret SFLC-niveau ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) med unormalt SFLC-forhold.
• Har givet informeret samtykke.
• Er villig og i stand til at overholde klinikbesøg og procedurer beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/uL (1,0 x 10^9/L); granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tilladt inden for 1 uge efter screening for at opfylde berettigelseskriterierne.
• Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/uL (75 x 10^9/L); blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 1 uge efter screening for at opfylde berettigelseskriterierne.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; før startdosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Transfusioner er tilladt for at opfylde hæmoglobinberettigelse

• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugeret, hvis personen har en dokumenteret historie med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent).
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2; Personer, der modtager antikoagulationsbehandling, kan få lov til at deltage, hvis INR er inden for det terapeutiske område forud for alternativ tildeling.
• Individer skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling.
• Korrigeret serumcalcium ≤ 2,9 millimol pr. liter (mmol/L) (11,5 mg/dL); foranstaltninger til at reducere calcium til acceptable niveauer, såsom en kort kur med steroider, bisfosfonater, hydrering eller calcitonin er acceptable.
• Forbehandlings-blod-krydsmatch afsluttet.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r).
• Skal være villig til at give samtykke til obligatorisk forbehandling og under behandling knoglemarvsbiopsier (trefiner).

• Magrolimab i kombination med Daratumumab: Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle individer, skal personer, der er tildelt til at modtage magrolimab i kombination med daratumumab, opfylde følgende:

  • Skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer for MM, herunder en IMiD såsom lenalidomid og en PI såsom bortezomib.
  • Individer må ikke have haft tidligere anti-CD38 antistofbehandling i mindst 6 måneder før indskrivning.
  • Ingen tidligere seponering af daratumumab på grund af toksicitet.

• Magrolimab i kombination med pomalidomid og dexamethason: Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle individer, skal personer, der er udpeget til at modtage magrolimab i kombination med pomalidomid og dexamethason, opfylde følgende:

  • Skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer for MM, herunder en IMiD såsom lenalidomid og en PI såsom bortezomib.
  • Forudgående behandling med pomalidomid er tilladt, hvis individet opnåede mindst en PR i forhold til den seneste pomalidomidbehandling og vil have haft mindst 6 måneders behandlingsfrit interval fra den sidste dosis pomalidomid til den første undersøgelsesbehandling.
  • Ingen tidligere historie med seponering af pomalidomid på grund af toksicitet.
  • Ingen kontraindikation for dexamethason.

• Magrolimab i kombination med Bortezomib og Dexamethason: Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle individer, skal personer, der er udpeget til at modtage magrolimab i kombination med bortezomib og dexamethason, opfylde følgende:

  • Skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje for MM, herunder en IMiD såsom lenalidomid og en PI såsom bortezomib.
  • Forudgående behandling med en PI, inklusive bortezomib, er tilladt, hvis individet opnåede mindst en PR i forhold til den seneste tidligere PI-behandling og vil have haft mindst 6 måneders PI-behandlingsfrit interval fra den sidste dosis til den første undersøgelsesbehandling .
  • Ingen tidligere seponering af bortezomib på grund af toksicitet.
  • Ingen kontraindikation for dexamethason.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Personer med kendt amyloidose inklusive myelom kompliceret af amyloidose.
• Myelomatose af immunoglobulin M subtype.
• Personer med Waldenstroms makroglobulinæmi.
• Personer med myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Plasmacelleleukæmi (defineret som enten 20 % af antallet af perifere hvide blodlegemer (WBC) bestående af plasma/CD138-positive celler) eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 10^9/L.
• Personer med solitær knogle eller ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Polyneuropati, Organomegali, Endokrinopati, Monoklonalt protein, Hudforandringer (POEMS) syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer).
• Glukokortikoidbehandling (prednison > 40 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før optagelse; kortikosteroidbehandling til hypercalcæmi er tilladt.
• Kemoterapi med godkendte eller forsøgsmedicinske kræftmidler inden for 28 dage før tilmelding.
• Fokal strålebehandling inden for 7 dage før tilmelding; strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv inden for 21 dage før indskrivning (dvs. forudgående stråling skal have været mindre end 30 % af knoglemarven).
• Immunterapi inden for 28 dage før tilmelding.
• Større operation (undtagen procedurer til stabilisering af hvirvlerne) inden for 28 dage før indskrivning.
• Positiv serum graviditetstest.
• Ammende kvinde.
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet.
• Forudgående behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettede midler.
• Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Autolog stamcelletransplantation < 100 dage før indskrivning.
• Anses for at være berettiget til at modtage autolog eller allogen stamcelletransplantation (SCT) på tidspunktet for tilmelding.
• Allogen SCT til behandling af MM inden for 6 måneder efter tilmelding eller aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver immunsuppression.
• Signifikant neuropati (grad 3 til 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
• Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser.
• Kendt skrumpelever.
• Klinisk mistanke eller dokumentation for sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Betydelig sygdom eller medicinske tilstande, som vurderet af investigator og sponsor, der ville øge risiko-benefit-forholdet væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner, kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.
• Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale (undtagen antiviral behandling rettet mod reaktivering) eller antifungale midler inden for 14 dage før indskrivning.
• Anden malignitet, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller andre maligniteter, for hvilke patienter ikke er i aktiv anticancerbehandling og ikke har haft tegn på aktiv malignitet i mindst 1 år. Andre undtagelser kan overvejes med sponsorgodkendelse. Tidligere hormonbehandling med luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister til prostatacancer og behandling med bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand (RANKL)-hæmmere er ikke kriterier for udelukkelse.
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller C infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion i medicinsk historie.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) og/eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) og/eller HIV-infektion efter test ved screening:
• Personer, der tester positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for at bekræfte aktiv sygdom.
• Personer, der tester positivt for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
• Personer, der tester positive for HIV.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.