Estudio de combinaciones de Magrolimab en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios clave de inclusión:

Todos los individuos:

• Haber sido diagnosticado previamente con MM según los criterios IMWG 2016 y actualmente requiere tratamiento.

• Debe tener una enfermedad medible definida por 1 o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 0,5 gramos por decilitro (g/dL) (mayor o igual a [≥] 5 gramos por litro [g/L]).
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas (h).
  • Ensayo de cadena ligera libre en suero (SFLC): implica un nivel de SFLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) con una relación de SFLC anormal.
• Ha dado su consentimiento informado.
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas a la clínica y el procedimiento descrito en el protocolo del estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/uL (1,0 x 10^9/L); El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés) no está permitido dentro de la semana posterior a la selección para cumplir con los criterios de elegibilidad.
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células/uL (75 x 10^9/L); No se permite la transfusión de plaquetas dentro de la semana posterior a la selección para cumplir con los criterios de elegibilidad.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL; antes de la dosis inicial del tratamiento del estudio. Nota: Las transfusiones están permitidas para cumplir con la elegibilidad de hemoglobina

• Función hepática adecuada demostrada por lo siguiente:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 3,0 x ULN y principalmente no conjugada si el individuo tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético).
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,2; Las personas que reciben tratamiento anticoagulante pueden participar si el INR está dentro del rango terapéutico antes de la asignación alternativa.
• Los individuos deben tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido mediante la recolección de orina de 24 horas.
• Calcio sérico corregido ≤ 2,9 milimoles por litro (mmol/L) (11,5 mg/dL); son aceptables las medidas para reducir el calcio a niveles aceptables, como un curso corto de esteroides, bisfosfonatos, hidratación o calcitonina.
• Prueba cruzada de sangre previa al tratamiento completada.
• Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
• Debe estar dispuesto a dar su consentimiento para el pretratamiento obligatorio y las biopsias de médula ósea (trépano) durante el tratamiento.

• Magrolimab en combinación con daratumumab: además de cumplir con los criterios de inclusión para todas las personas, las personas asignadas para recibir magrolimab en combinación con daratumumab deben cumplir con lo siguiente:

  • Debe haber recibido al menos 3 líneas previas de terapia para MM, incluido un IMiD como lenalidomida y un PI como bortezomib.
  • Las personas no deben haber recibido una terapia previa con anticuerpos anti-CD38 durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
  • Sin antecedentes de suspensión de daratumumab por toxicidad.

• Magrolimab en combinación con pomalidomida y dexametasona: además de cumplir con los criterios de inclusión para todas las personas, las personas asignadas para recibir magrolimab en combinación con pomalidomida y dexametasona deben cumplir con lo siguiente:

  • Debe haber recibido al menos 3 líneas previas de terapia para MM, incluido un IMiD como lenalidomida y un PI como bortezomib.
  • Se permite el tratamiento previo con pomalidomida si el Individuo logró al menos un PR en la terapia con pomalidomida más reciente y habrá tenido al menos un intervalo de 6 meses sin tratamiento desde la última dosis de pomalidomida hasta el primer tratamiento del estudio.
  • Sin antecedentes de suspensión de pomalidomida por toxicidad.
  • Sin contraindicaciones para la dexametasona.

• Magrolimab en combinación con bortezomib y dexametasona: además de cumplir con los criterios de inclusión para todas las personas, las personas asignadas para recibir magrolimab en combinación con bortezomib y dexametasona deben cumplir con lo siguiente:

  • Debe haber recibido al menos 1 línea de terapia previa para MM que incluya un IMiD como lenalidomida y un PI como bortezomib.
  • Se permite el tratamiento previo con un IP, incluido bortezomib, si el Individuo logró al menos una RP en la terapia anterior con IP más reciente y habrá tenido al menos un intervalo de 6 meses sin tratamiento con IP desde la última dosis hasta el primer tratamiento del estudio. .
  • Sin antecedentes de suspensión de bortezomib por toxicidad.
  • Sin contraindicaciones para la dexametasona.

Criterios clave de exclusión:

• Individuos con amiloidosis conocida, incluido el mieloma complicado con amiloidosis.
• Mieloma múltiple del subtipo inmunoglobulina M.
• Individuos con macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Individuos con síndrome mielodisplásico (SMD).
• Leucemia de células plasmáticas (definida como el 20 % del recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica compuesto por células plasmáticas/CD138-positivas) o células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 10^9/L.
• Individuos con hueso solitario o plasmocitoma extramedular como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
• Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios en la piel (POEMS) (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios en la piel).
• Terapia con glucocorticoides (prednisona > 40 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; se permite la terapia con corticosteroides para la hipercalcemia.
• Quimioterapia con terapias contra el cáncer aprobadas o en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Radioterapia focal dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la inscripción (es decir, la radiación previa debe haber sido a menos del 30% de la médula ósea).
• Inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor (excluidos los procedimientos para estabilizar las vértebras) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Prueba de embarazo en suero positiva.
• Mujer lactante.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación.
• Tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα).
• Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista.
• Trasplante autólogo de células madre < 100 días antes de la inscripción.
• Considerado elegible para recibir trasplante autólogo o alogénico de células madre (SCT) en el momento de la inscripción.
• SCT alogénico para el tratamiento de MM dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o enfermedad activa de injerto contra huésped que requiere inmunosupresión.
• Neuropatía significativa (Grado 3 a 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos.
• Cirrosis conocida.
• Sospecha clínica o documentación de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
• Enfermedad o condiciones médicas significativas, según lo evaluado por el investigador y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales (excepto terapia antiviral dirigida contra la reactivación) o agentes antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Segunda neoplasia maligna, excepto carcinomas de células basales o de piel escamosa localizados tratados, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las cuales los pacientes no reciben terapias activas contra el cáncer y no han tenido evidencia de malignidad activa durante al menos 1 año. Se pueden considerar otras excepciones con la aprobación del patrocinador. La terapia hormonal previa con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante para el cáncer de próstata y el tratamiento con bisfosfonatos e inhibidores del receptor activador del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL) no son criterios de exclusión.
• Infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el historial médico.
• Virus de la hepatitis B activo (VHB) y/o virus de la hepatitis C activo (VHC) y/o infección por VIH después de las pruebas de detección:
• Individuos que dan positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) requerirán ADN del VHB por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) para confirmar la enfermedad activa.
• Individuos que dan positivo para anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ácido ribonucleico (ARN) del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
• Individuos que dan positivo en la prueba del VIH.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.