Studie zu Magrolimab-Kombinationen bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Einzelpersonen:

• Wurden zuvor basierend auf den Kriterien der IMWG 2016 mit MM diagnostiziert und benötigen derzeit eine Behandlung.

• Muss eine messbare Krankheit haben, wie durch 1 oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

  • Monoklonales Protein (M-Protein) im Serum ≥ 0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) (größer als oder gleich [≥] 5 Gramm pro Liter [g/l]).
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden (h).
  • Assay für freie Leichtketten im Serum (SFLC): Beteiligter SFLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) mit anormalem SFLC-Verhältnis.
• Hat eine Einverständniserklärung abgegeben.
• Ist bereit und in der Lage, die im Studienprotokoll beschriebenen Klinikbesuche und Verfahren einzuhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/μl (1,0 x 10^9/l); Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) ist innerhalb von 1 Woche nach dem Screening nicht zulässig, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/μl (75 x 10^9/l); Eine Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 1 Woche nach dem Screening zur Erfüllung der Eignungskriterien nicht zulässig.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl; vor der Anfangsdosis der Studienbehandlung. Hinweis: Transfusionen sind erlaubt, um die Eignung für Hämoglobin zu erfüllen

• Angemessene Leberfunktion, wie durch Folgendes nachgewiesen:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 3,0 x ULN und hauptsächlich unkonjugiert, wenn die Person eine dokumentierte Geschichte des Gilbert-Syndroms oder eines genetischen Äquivalents hat).
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,2; Personen, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, kann die Teilnahme gestattet werden, wenn die INR vor der alternativen Zuweisung innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt.
• Die Personen müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung.
• Korrigiertes Serumkalzium ≤ 2,9 Millimol pro Liter (mmol/L) (11,5 mg/dL); Maßnahmen zur Senkung des Calciumspiegels auf ein akzeptables Niveau, wie z. B. eine kurze Einnahme von Steroiden, Bisphosphonaten, Flüssigkeitszufuhr oder Calcitonin, sind akzeptabel.
• Blutvergleich vor der Behandlung abgeschlossen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, die im Protokoll festgelegte(n) Methode(n) der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Muss bereit sein, obligatorischen Knochenmarkbiopsien (Trepane) vor und während der Behandlung zuzustimmen.

• Magrolimab in Kombination mit Daratumumab: Zusätzlich zur Erfüllung der Einschlusskriterien für alle Personen sollten Personen, denen Magrolimab in Kombination mit Daratumumab zugewiesen wird, Folgendes erfüllen:

  • Muss mindestens 3 vorherige Therapielinien für MM erhalten haben, einschließlich eines IMiD wie Lenalidomid und eines PI wie Bortezomib.
  • Personen dürfen vor der Registrierung mindestens 6 Monate lang keine vorherige Anti-CD38-Antikörpertherapie erhalten haben.
  • Kein Absetzen von Daratumumab aufgrund von Toxizität in der Vorgeschichte.

• Magrolimab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason: Zusätzlich zur Erfüllung der Einschlusskriterien für alle Personen sollten Personen, die Magrolimab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason erhalten sollen, Folgendes erfüllen:

  • Muss mindestens 3 vorherige Therapielinien für MM erhalten haben, einschließlich eines IMiD wie Lenalidomid und eines PI wie Bortezomib.
  • Eine vorherige Behandlung mit Pomalidomid ist zulässig, wenn die Person mindestens eine PR gegenüber der letzten Pomalidomid-Therapie erreicht hat und mindestens ein 6-monatiges behandlungsfreies Intervall von der letzten Pomalidomid-Dosis bis zur ersten Studienbehandlung hatte.
  • Kein Absetzen von Pomalidomid aufgrund von Toxizität in der Vorgeschichte.
  • Keine Kontraindikation für Dexamethason.

• Magrolimab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason: Zusätzlich zur Erfüllung der Einschlusskriterien für alle Personen sollten Personen, denen Magrolimab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason zugewiesen wird, Folgendes erfüllen:

  • Muss mindestens 1 vorherige Therapielinie für MM erhalten haben, einschließlich eines IMiD wie Lenalidomid und eines PI wie Bortezomib.
  • Eine vorherige Behandlung mit einem PI, einschließlich Bortezomib, ist zulässig, wenn die Person mindestens eine PR gegenüber der letzten vorherigen PI-Therapie erreicht hat und mindestens ein 6-monatiges PI-behandlungsfreies Intervall von der letzten Dosis bis zur ersten Studienbehandlung hatte .
  • Kein Absetzen von Bortezomib aufgrund von Toxizität in der Vorgeschichte.
  • Keine Kontraindikation für Dexamethason.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Personen mit bekannter Amyloidose, einschließlich Myelom, kompliziert durch Amyloidose.
• Multiples Myelom des Immunglobulin-M-Subtyps.
• Personen mit Waldenstrom-Makroglobulinämie.
• Personen mit myelodysplastischem Syndrom (MDS).
• Plasmazell-Leukämie (definiert als entweder 20 % der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut, bestehend aus Plasma/CD138-positiven Zellen) oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 x 10^9/l.
• Personen mit solitärem Knochen oder extramedullärem Plasmozytom als einzigem Nachweis einer Plasmazelldyskrasie.
• Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein, Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Hautveränderungen).
• Glukokortikoidtherapie (Prednison > 40 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Kortikosteroidtherapie bei Hyperkalzämie ist erlaubt.
• Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; Strahlentherapie auf einem erweiterten Feld mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme (d. h. die vorherige Bestrahlung muss weniger als 30 % des Knochenmarks betragen haben).
• Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Größere Operation (ausgenommen Verfahren zur Stabilisierung der Wirbel) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum.
• Stillende Frau.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, den Metaboliten oder dem Formulierungshilfsstoff.
• Vorherige Behandlung mit CD47 oder Signalregulationsprotein alpha (SIRPα)-Targeting Agents.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Autologe Stammzelltransplantation < 100 Tage vor der Einschreibung.
• Wird zum Zeitpunkt der Registrierung als berechtigt angesehen, eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation (SCT) zu erhalten.
• Allogene SCT zur Behandlung von MM innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme oder aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine Immunsuppression erfordert.
• Signifikante Neuropathie (Grad 3 bis 4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen.
• Bekannte Zirrhose.
• Klinischer Verdacht oder Dokumentation einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Bedeutende Krankheiten oder medizinische Zustände, wie vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, signifikante aktive Infektionen, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Akute aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung systemische Antibiotika, antivirale (außer antivirale Therapie gegen Reaktivierung) oder Antimykotika erfordert.
• Zweite maligne Erkrankung, ausgenommen behandelte Basalzell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs oder andere maligne Erkrankungen, für die die Patienten keine aktiven Krebstherapien erhalten und für die seit mindestens 1 Jahr kein Hinweis auf eine aktive maligne Erkrankung vorliegt. Andere Ausnahmen können mit Genehmigung des Sponsors in Betracht gezogen werden. Eine vorherige Hormontherapie mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten bei Prostatakrebs und eine Behandlung mit Bisphosphonaten und Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Nuklearfaktors Kappa-B-Liganden (RANKL) sind keine Ausschlusskriterien.
• Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Krankengeschichte.
• Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder HIV-Infektion nach Tests beim Screening:
• Personen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden, benötigen HBV-DNA durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zur Bestätigung der aktiven Krankheit.
• Personen, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet werden, benötigen HCV-Ribonukleinsäure (RNA) durch quantitative PCR zur Bestätigung der aktiven Krankheit.
• Personen, die positiv auf HIV getestet wurden.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.