Studie av Magrolimab-kombinasjoner hos deltakere med residiverende/refraktært myelomatose

Viktige inkluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Har tidligere blitt diagnostisert med MM basert på IMWG 2016-kriteriene og krever for tiden behandling.

• Må ha målbar sykdom som definert av 1 eller flere av følgende:

  • Serum monoklonalt protein (M-protein) ≥ 0,5 gram per desiliter (g/dL) (større enn eller lik [≥] 5 gram per liter [g/L]).
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer (t).
  • Serumfri lett kjede (SFLC)-analyse: involvert SFLC-nivå ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) med unormalt SFLC-forhold.
• Har gitt informert samtykke.
• Er villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og prosedyre skissert i studieprotokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/uL (1,0 x 10^9/L); granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tillatt innen 1 uke etter screening for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Blodplateantall ≥ 75 000 celler/uL (75 x 10^9/L); blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 1 uke etter screening for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL; før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Transfusjoner er tillatt for å oppfylle hemoglobin-kvalifisering

• Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert ved følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugert hvis individet har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2; Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling kan få delta hvis INR er innenfor det terapeutiske området før alternativ tildeling.
• Individer må ha adekvat nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling.
• Korrigert serumkalsium ≤ 2,9 millimol per liter (mmol/L) (11,5 mg/dL); tiltak for å redusere kalsium til akseptable nivåer, for eksempel en kort kur med steroider, bisfosfonater, hydrering eller kalsitonin er akseptable.
• Forbehandling blodkryss-match fullført.
• Fertile menn og kvinner som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder.
• Må være villig til å samtykke til obligatorisk forbehandling og benmargsbiopsier under behandling (trefiner).

• Magrolimab i kombinasjon med Daratumumab: I tillegg til å oppfylle inklusjonskriteriene for alle individer, bør individer som får tildelt magrolimab i kombinasjon med daratumumab oppfylle følgende:

  • Må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for MM inkludert en IMiD som lenalidomid og en PI som bortezomib.
  • Enkeltpersoner må ikke ha hatt tidligere anti-CD38 antistoffbehandling i minst 6 måneder før registrering.
  • Ingen tidligere historie med seponering av daratumumab på grunn av toksisitet.

• Magrolimab i kombinasjon med pomalidomid og deksametason: I tillegg til å oppfylle inklusjonskriteriene for alle individer, bør individer som er tildelt magrolimab i kombinasjon med pomalidomid og deksametason oppfylle følgende:

  • Må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for MM inkludert en IMiD som lenalidomid og en PI som bortezomib.
  • Tidligere behandling med pomalidomid er tillatt dersom individet oppnådde minst en PR til den siste pomalidomidbehandlingen og vil ha hatt minst 6 måneders behandlingsfritt intervall fra siste dose pomalidomid til første studiebehandling.
  • Ingen tidligere historie med seponering av pomalidomid på grunn av toksisitet.
  • Ingen kontraindikasjon mot deksametason.

• Magrolimab i kombinasjon med Bortezomib og deksametason: I tillegg til å oppfylle inklusjonskriteriene for alle individer, bør individer som er tildelt magrolimab i kombinasjon med bortezomib og deksametason oppfylle følgende:

  • Må ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje for MM inkludert en IMiD som lenalidomid og en PI som bortezomib.
  • Tidligere behandling med en PI, inkludert bortezomib, er tillatt dersom individet oppnådde minst en PR til den siste tidligere PI-behandlingen, og vil ha hatt minst 6 måneders PI-behandlingsfritt intervall fra siste dose til første studiebehandling .
  • Ingen tidligere historie med seponering av bortezomib på grunn av toksisitet.
  • Ingen kontraindikasjon mot deksametason.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Personer med kjent amyloidose inkludert myelom komplisert av amyloidose.
• Multippelt myelom av immunglobulin M subtype.
• Personer med Waldenstroms makroglobulinemi.
• Personer med myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Plasmacelleleukemi (definert som enten 20 % av antall perifere hvite blodlegemer (WBC) består av plasma/CD138-positive celler) eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 10^9/L.
• Individer med enslig bein eller ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Polynevropati, Organomegali, Endokrinopati, Monoklonalt protein, Hudforandringer (POEMS) syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer).
• Glukokortikoidbehandling (prednison > 40 mg/dag eller tilsvarende) innen 14 dager før påmelding; kortikosteroidbehandling for hyperkalsemi er tillatt.
• Kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 28 dager før påmelding.
• Fokal strålebehandling innen 7 dager før påmelding; strålebehandling til et utvidet felt som involverer et betydelig volum av benmarg innen 21 dager før innmelding (dvs. tidligere stråling må ha vært mindre enn 30 % av benmargen).
• Immunterapi innen 28 dager før påmelding.
• Større operasjon (unntatt prosedyrer for å stabilisere ryggvirvlene) innen 28 dager før påmelding.
• Positiv serumgraviditetstest.
• Ammende kvinne.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet.
• Tidligere behandling med CD47 eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettede midler.
• Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Autolog stamcelletransplantasjon < 100 dager før registrering.
• Anses som kvalifisert til å motta autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (SCT) på tidspunktet for registrering.
• Allogen SCT for behandling av MM innen 6 måneder etter registrering eller aktiv graft-versus-host-sykdom som krever immunsuppresjon.
• Betydelig nevropati (grad 3 til 4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.
• Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser.
• Kjent skrumplever.
• Klinisk mistanke eller dokumentasjon av sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Betydelig sykdom eller medisinske tilstander, vurdert av etterforsker og sponsor, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner, kongestiv hjertesvikt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antiviral (unntatt antiviral terapi rettet mot reaktivering) eller antifungale midler innen 14 dager før registrering.
• Andre malignitet, bortsett fra behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft eller andre maligniteter der pasienter ikke er på aktiv antikreftbehandling og ikke har hatt tegn på aktiv malignitet i minst 1 år. Andre unntak kan vurderes med sponsorgodkjenning. Tidligere hormonbehandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister for prostatakreft og behandling med bisfosfonater og reseptoraktivator for nukleær faktor kappa-B-ligand (RANKL)-hemmere er ikke utelukkelseskriterier.
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon i medisinsk historie.
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) og/eller aktivt hepatitt C-virus (HCV), og/eller HIV-infeksjon etter testing ved screening:
• Personer som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
• Personer som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
• Personer som tester positivt for HIV.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.