Estudo de Combinações de Magrolimabe em Participantes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os Indivíduos:

• Foi previamente diagnosticado com MM com base nos critérios do IMWG 2016 e atualmente requer tratamento.

• Deve ter doença mensurável, conforme definido por 1 ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 0,5 gramas por decilitro (g/dL) (maior ou igual a [≥] 5 gramas por litro [g/L]).
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas (h).
  • Ensaio de cadeia leve livre (SFLC) no soro: nível de SFLC envolvido ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) com razão SFLC anormal.
• Forneceu consentimento informado.
• Está disposto e é capaz de cumprir as visitas clínicas e os procedimentos descritos no protocolo do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/uL (1,0 x 10^9/L); fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) não é permitido dentro de 1 semana após a triagem para atender aos critérios de elegibilidade.
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/uL (75 x 10^9/L); a transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 1 semana após a triagem para atender aos critérios de elegibilidade.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL; antes da dose inicial do tratamento do estudo. Nota: As transfusões são permitidas para atender à elegibilidade da hemoglobina

• Função hepática adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3,0 x LSN e principalmente não conjugada se o indivíduo tiver uma história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético).
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,2; Indivíduos recebendo tratamento anticoagulante podem ser autorizados a participar se o INR estiver dentro da faixa terapêutica antes da designação alternativa.
• Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas.
• Cálcio sérico corrigido ≤ 2,9 milimoles por litro (mmol/L) (11,5 mg/dL); medidas para reduzir o cálcio a níveis aceitáveis, como um curso curto de esteróides, bisfosfonatos, hidratação ou calcitonina são aceitáveis.
• Prova cruzada de sangue pré-tratamento concluída.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo.
• Deve estar disposto a consentir com pré-tratamento obrigatório e biópsias de medula óssea durante o tratamento (trefinas).

• Magrolimabe em Combinação com Daratumumabe: Além de preencher os critérios de inclusão para todos os indivíduos, os indivíduos designados para receber magrolimabe em combinação com daratumumabe devem cumprir o seguinte:

  • Deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para MM, incluindo um IMiD como lenalidomida e um IP como bortezomib.
  • Os indivíduos não devem ter recebido terapia anterior com anticorpo anti-CD38 por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
  • Sem história prévia de descontinuação de daratumumabe devido a toxicidade.

• Magrolimabe em Combinação com Pomalidomida e Dexametasona: Além de preencher os critérios de inclusão para todos os Indivíduos, os Indivíduos designados para receber magrolimabe em combinação com pomalidomida e dexametasona devem cumprir o seguinte:

  • Deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para MM, incluindo um IMiD como lenalidomida e um IP como bortezomib.
  • O tratamento prévio com pomalidomida é permitido se o Indivíduo alcançou pelo menos um PR para a terapia de pomalidomida mais recente e teve pelo menos um intervalo sem tratamento de 6 meses desde a última dose de pomalidomida até o primeiro tratamento do estudo.
  • Sem história prévia de descontinuação de pomalidomida devido a toxicidade.
  • Sem contra-indicação para dexametasona.

• Magrolimabe em combinação com bortezomibe e dexametasona: além de preencher os critérios de inclusão para todos os indivíduos, os indivíduos designados para receber magrolimabe em combinação com bortezomibe e dexametasona devem cumprir o seguinte:

  • Deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia para MM, incluindo um IMiD como lenalidomida e um IP como bortezomibe.
  • O tratamento prévio com um IP, incluindo bortezomib, é permitido se o Indivíduo alcançou pelo menos um PR para a terapia PI anterior mais recente e teve um intervalo livre de tratamento PI de pelo menos 6 meses desde a última dose até o primeiro tratamento do estudo .
  • Sem história prévia de descontinuação de bortezomib devido a toxicidade.
  • Sem contra-indicação para dexametasona.

Principais Critérios de Exclusão:

• Indivíduos com amiloidose conhecida, incluindo mieloma complicado por amiloidose.
• Mieloma Múltiplo do Subtipo Imunoglobulina M.
• Indivíduos com macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD).
• Leucemia de células plasmáticas (definida como 20% da contagem de glóbulos brancos (WBC) do sangue periférico composta por plasma/células positivas para CD138) ou células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 10^9/L.
• Indivíduos com osso solitário ou plasmocitoma extramedular como única evidência de discrasia plasmocitária.
• Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal, síndrome de alterações cutâneas (POEMS) (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas).
• Terapia com glicocorticóides (prednisona > 40 mg/dia ou equivalente) nos 14 dias anteriores à inscrição; a terapia com corticosteroides para hipercalcemia é permitida.
• Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Radioterapia focal nos 7 dias anteriores à inscrição; radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 21 dias antes da inscrição (ou seja, a radiação anterior deve ter sido inferior a 30% da medula óssea).
• Imunoterapia dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Cirurgia de grande porte (excluindo procedimentos para estabilizar as vértebras) até 28 dias antes da inscrição.
• Teste de gravidez soro positivo.
• Amamentação feminina.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação.
• Tratamento prévio com CD47 ou agentes direcionados à proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα).
• Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista.
• Transplante autólogo de células-tronco < 100 dias antes da inscrição.
• Considerado elegível para receber transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (SCT) no momento da inscrição.
• SCT alogênico para o tratamento de MM dentro de 6 meses após a inscrição ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requer imunossupressão.
• Neuropatia significativa (Grau 3 a 4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos.
• Cirrose conhecida.
• Suspeita clínica ou documentação de doença do sistema nervoso central (SNC).
• Doenças ou condições médicas significativas, avaliadas pelo investigador e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas, insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais (exceto terapia antiviral direcionada contra a reativação) ou agentes antifúngicos dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Segunda malignidade, exceto células basais tratadas ou carcinomas de pele escamosa localizados, câncer de próstata localizado ou outras malignidades para as quais os pacientes não estão em terapias anticancerígenas ativas e não tiveram evidência de malignidade ativa por pelo menos 1 ano. Outras exceções podem ser consideradas com a aprovação do patrocinador. Terapia hormonal prévia com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante para câncer de próstata e tratamento com bisfosfonatos e inibidores do ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante (RANKL) não são critérios de exclusão.
• Infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na história médica.
• Vírus ativo da hepatite B (HBV) e/ou vírus ativo da hepatite C (HCV) e/ou infecção por HIV após teste na triagem:
• Indivíduos com teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) precisarão de DNA do VHB por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
• Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpo HCV precisarão de ácido ribonucleico (RNA) HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
• Indivíduos com teste positivo para HIV.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.