Studie van Magrolimab-combinaties bij deelnemers met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

Belangrijkste opnamecriteria:

Alle individuen:

• Zijn eerder gediagnosticeerd met MM op basis van de IMWG 2016-criteria en hebben momenteel behandeling nodig.

• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door 1 of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit (M-eiwit) ≥ 0,5 gram per deciliter (g/dL) (groter dan of gelijk aan [≥] 5 gram per liter [g/L]).
  • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur (u).
  • Serum vrije lichte keten (SFLC) assay: betrokken SFLC-niveau ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) met abnormale SFLC-ratio.
• Heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
• Is bereid en in staat zich te houden aan kliniekbezoeken en procedures die in het onderzoeksprotocol worden beschreven.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/uL (1,0 x 10^9/L); granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 1 week na screening om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/uL (75 x 10^9/L); trombocytentransfusie is niet toegestaan ​​binnen 1 week na screening om aan de toelatingscriteria te voldoen.
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl; voorafgaand aan de initiële dosis van de studiebehandeling. Opmerking: Transfusies zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen voor hemoglobine

• Adequate leverfunctie zoals aangetoond door het volgende:

  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 3,0 x ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de persoon een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert of genetisch equivalent).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2; Personen die een antistollingsbehandeling krijgen, kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen als de INR binnen het therapeutisch bereik ligt voorafgaand aan de alternatieve toewijzing.
• Individuen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule of gemeten door 24 uur urineverzameling.
• Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 2,9 millimol per liter (mmol/L) (11,5 mg/dL); Maatregelen om calcium te verlagen tot aanvaardbare niveaus, zoals een korte kuur met steroïden, bisfosfonaten, hydratatie of calcitonine zijn aanvaardbaar.
• Voorbehandeling bloed cross-match voltooid.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
• Moet bereid zijn in te stemmen met verplichte voorbehandeling en beenmergbiopten tijdens de behandeling (trephines).

• Magrolimab in combinatie met daratumumab: naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle personen, moeten personen die zijn toegewezen om magrolimab in combinatie met daratumumab te krijgen, aan het volgende voldoen:

  • Moet ten minste 3 eerdere therapielijnen voor MM hebben gekregen, waaronder een IMiD zoals lenalidomide en een PI zoals bortezomib.
  • Individuen mogen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving geen eerdere anti-CD38-antilichaamtherapie hebben gehad.
  • Geen voorgeschiedenis van stopzetting van daratumumab vanwege toxiciteit.

• Magrolimab in combinatie met pomalidomide en dexamethason: Naast het voldoen aan de opnamecriteria voor alle individuen, moeten individuen die toegewezen zijn om magrolimab in combinatie met pomalidomide en dexamethason te krijgen, aan het volgende voldoen:

  • Moet ten minste 3 eerdere therapielijnen voor MM hebben gekregen, waaronder een IMiD zoals lenalidomide en een PI zoals bortezomib.
  • Voorafgaande behandeling met pomalidomide is toegestaan ​​als de betrokkene ten minste een PR heeft bereikt voor de meest recente behandeling met pomalidomide en ten minste een behandelingsvrij interval van 6 maanden heeft gehad vanaf de laatste dosis pomalidomide tot de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Geen voorgeschiedenis van stopzetting van pomalidomide vanwege toxiciteit.
  • Geen contra-indicatie voor dexamethason.

• Magrolimab in combinatie met bortezomib en dexamethason: naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle personen, moeten personen die zijn toegewezen om magrolimab in combinatie met bortezomib en dexamethason te ontvangen, aan het volgende voldoen:

  • Moet ten minste 1 eerdere therapielijn voor MM hebben gekregen, waaronder een IMiD zoals lenalidomide en een PI zoals bortezomib.
  • Voorafgaande behandeling met een proteaseremmer, waaronder bortezomib, is toegestaan ​​als de betrokkene ten minste een PR heeft bereikt ten opzichte van de meest recente voorafgaande proteaseremmer-therapie en ten minste een PI-behandelingsvrij interval van 6 maanden heeft gehad vanaf de laatste dosis tot de eerste onderzoeksbehandeling .
  • Geen voorgeschiedenis van stopzetting van bortezomib vanwege toxiciteit.
  • Geen contra-indicatie voor dexamethason.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Personen met bekende amyloïdose, waaronder myeloom gecompliceerd door amyloïdose.
• Multipel myeloom van subtype immunoglobuline M.
• Personen met macroglobulinemie van Waldenström.
• Personen met myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Plasmacelleukemie (gedefinieerd als ofwel 20% van het aantal witte bloedcellen (WBC) in het perifere bloed bestaande uit plasma/CD138-positieve cellen) of circulerende plasmacellen ≥ 2 x 10^9/L.
• Personen met solitair bot of extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
• Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit, huidveranderingen (POEMS)-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-eiwit en huidveranderingen).
• Behandeling met glucocorticoïden (prednison > 40 mg/dag of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; therapie met corticosteroïden voor hypercalciëmie is toegestaan.
• Chemotherapie met goedgekeurde of experimentele therapieën tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; bestralingstherapie naar een uitgebreid veld waarbij een aanzienlijk beenmergvolume is betrokken binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving (dwz eerdere bestraling moet tot minder dan 30% van het beenmerg hebben plaatsgevonden).
• Immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Grote operatie (exclusief procedures om de wervels te stabiliseren) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Positieve serumzwangerschapstest.
• Vrouw die borstvoeding geeft.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof van de formulering.
• Voorafgaande behandeling met CD47 of signaalregulerende proteïne-alfa (SIRPα)-targeting-middelen.
• Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Autologe stamceltransplantatie < 100 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Komt in aanmerking voor autologe of allogene stamceltransplantatie (SCT) op het moment van inschrijving.
• Allogene SCT voor de behandeling van MM binnen 6 maanden na inschrijving of actieve graft-versus-host-ziekte die immunosuppressie vereist.
• Significante neuropathie (graad 3 tot 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen.
• Bekende cirrose.
• Klinische verdenking of documentatie van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Significante ziekte of medische aandoening, zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek substantieel zou verhogen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties, congestief hartfalen of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen.
• Acute actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale (behalve antivirale therapie gericht tegen reactivering) of antischimmelmiddelen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Tweede maligniteit, met uitzondering van behandelde basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde plaveiselhuidcarcinomen, gelokaliseerde prostaatkanker of andere maligniteiten waarvoor patiënten geen actieve kankerbehandelingen ondergaan en gedurende ten minste 1 jaar geen bewijs van actieve maligniteit hebben gehad. Andere uitzonderingen kunnen worden overwogen met goedkeuring van de sponsor. Eerdere hormonale therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten voor prostaatkanker en behandeling met bisfosfonaten en receptoractivator van nucleaire factor kappa-B-ligand (RANKL)-remmers zijn geen criteria voor uitsluiting.
• Bekende actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in de medische geschiedenis.
• Actief hepatitis B-virus (HBV) en/of actief hepatitis C-virus (HCV) en/of HIV-infectie na testen bij screening:
• Personen die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
• Personen die positief testen op HCV-antilichamen. Patiënten die positief testen op HCV-antilichaam hebben HCV-ribonucleïnezuur (RNA) nodig door middel van kwantitatieve PCR voor bevestiging van actieve ziekte.
• Personen die positief testen op HIV.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.