Studie kombinací magrolimabu u účastníků s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

Všichni jednotlivci:

• Byli dříve diagnostikováni s MM na základě kritérií IMWG 2016 a v současné době vyžadují léčbu.

• Musí mít měřitelné onemocnění definované 1 nebo více z následujících:

  • Sérový monoklonální protein (M-protein) ≥ 0,5 gramu na decilitr (g/dl) (vyšší nebo rovný [≥] 5 gramům na litr [g/l]).
  • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin (h).
  • Test s volným lehkým řetězcem v séru (SFLC): zahrnoval hladinu SFLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) s abnormálním poměrem SFLC.
• Poskytl informovaný souhlas.
• Je ochoten a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy uvedené v protokolu studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/ul (1,0 x 10^9/l); faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) není povolen do 1 týdne od screeningu, aby byla splněna kritéria způsobilosti.
• počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/ul (75 x 10^9/l); Transfuze krevních destiček není povolena do 1 týdne od screeningu, aby byla splněna kritéria způsobilosti.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl; před počáteční dávkou studijní léčby. Poznámka: Transfuze jsou povoleny pro splnění podmínek pro hemoglobin

• Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno následujícím:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo ≤ 3,0 x ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má jedinec zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2; Jedincům, kteří dostávají antikoagulační léčbu, může být umožněna účast, pokud je INR v terapeutickém rozmezí před alternativním přiřazením.
• Jedinci musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená sběrem moči za 24 hodin.
• Korigovaný sérový vápník ≤ 2,9 milimolů na litr (mmol/l) (11,5 mg/dl); přijatelná jsou opatření ke snížení vápníku na přijatelnou úroveň, jako je krátkodobá léčba steroidy, bisfosfonáty, hydratací nebo kalcitoninem.
• Křížová zkouška krve před léčbou dokončena.
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce.
• Musí být ochoten souhlasit s povinnými biopsiemi kostní dřeně před a po léčbě (trephines).

• Magrolimab v kombinaci s daratumumabem: Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny jednotlivce by jedinci, kteří jsou přiřazeni k léčbě magrolimabem v kombinaci s daratumumabem, měli splňovat následující:

  • Musí dostat alespoň 3 předchozí linie léčby MM včetně IMiD, jako je lenalidomid, a PI, jako je bortezomib.
  • Jedinci nesměli mít předchozí terapii anti-CD38 protilátkami po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením.
  • Bez předchozí anamnézy přerušení léčby daratumumabem z důvodu toxicity.

• Magrolimab v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem: Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny jednotlivce by jednotlivci, kteří jsou přiřazeni k podávání magrolimabu v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem, měli splňovat následující:

  • Musí dostat alespoň 3 předchozí linie léčby MM včetně IMiD, jako je lenalidomid, a PI, jako je bortezomib.
  • Předchozí léčba pomalidomidem je povolena, pokud jedinec dosáhl alespoň PR k poslední léčbě pomalidomidem a bude mít alespoň 6měsíční interval bez léčby od poslední dávky pomalidomidu do první léčby ve studii.
  • Bez předchozí anamnézy přerušení léčby pomalidomidem z důvodu toxicity.
  • Žádná kontraindikace dexamethasonu.

• Magrolimab v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem: Kromě splnění zařazovacích kritérií pro všechny osoby by jedinci, kteří jsou přiřazeni k léčbě magrolimabem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem, měli splňovat následující:

  • Musí dostat alespoň 1 předchozí linii léčby MM včetně IMiD, jako je lenalidomid, a PI, jako je bortezomib.
  • Předchozí léčba PI, včetně bortezomibu, je povolena, pokud jedinec dosáhl alespoň PR oproti poslední předchozí léčbě PI a bude mít alespoň 6měsíční interval bez léčby PI od poslední dávky do první studijní léčby .
  • Žádná předchozí historie přerušení léčby bortezomibem z důvodu toxicity.
  • Žádná kontraindikace dexamethasonu.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Jedinci se známou amyloidózou včetně myelomu komplikovaného amyloidózou.
• Mnohočetný myelom imunoglobulinového M subtypu.
• Jedinci s Waldenstromovou makroglobulinémií.
• Jedinci s myelodysplastickým syndromem (MDS).
• Plasmacelulární leukémie (definovaná buď jako 20 % počtu bílých krvinek v periferní krvi (WBC) složených z plazmy/CD138-pozitivních buněk) nebo cirkulujících plazmatických buněk ≥ 2 x 10^9/l.
• Jedinci se solitární kostí nebo extramedulárním plazmocytomem jako jediným důkazem dyskrazie plazmatických buněk.
• Polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein, syndrom kožních změn (POEMS) (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a kožní změny).
• Léčba glukokortikoidy (prednison > 40 mg/den nebo ekvivalent) během 14 dnů před zařazením do studie; kortikosteroidní léčba hyperkalcémie je povolena.
• Chemoterapie se schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 28 dnů před zařazením.
• fokální radiační terapie do 7 dnů před zařazením; radiační terapie do rozšířeného pole zahrnujícího významný objem kostní dřeně během 21 dnů před zařazením do studie (tj. předchozí ozařování muselo dosahovat méně než 30 % kostní dřeně).
• Imunoterapie do 28 dnů před zařazením.
• Velká operace (kromě procedur ke stabilizaci obratlů) do 28 dnů před zařazením.
• Pozitivní těhotenský test v séru.
• Kojící žena.
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace.
• Předchozí léčba CD47 nebo činidla zaměřující se na signální regulační protein alfa (SIRPa).
• Aktuální účast v další intervenční klinické studii.
• Autologní transplantace kmenových buněk < 100 dní před zařazením.
• V době zařazení považován za způsobilý pro získání autologního nebo alogenního transplantátu kmenových buněk (SCT).
• Alogenní SCT pro léčbu MM do 6 měsíců od zařazení nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresi.
• Významná neuropatie (3. až 4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.
• Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy.
• Známá cirhóza.
• Klinické podezření nebo dokumentace onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Závažné onemocnění nebo zdravotní stavy, podle hodnocení zkoušejícího a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce, městnavé srdeční selhání nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirová (kromě antivirové terapie zaměřené proti reaktivaci) nebo antimykotika do 14 dnů před zařazením.
• Druhá malignita, kromě léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo jiných malignit, pro které pacienti nejsou na aktivní protirakovinné léčbě a nemají žádné známky aktivní malignity po dobu alespoň 1 roku. Jiné výjimky mohou být zváženy se souhlasem sponzora. Předchozí hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon pro karcinom prostaty a léčba bisfosfonáty a receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappa-B ligand (RANKL) nejsou kritérii pro vyloučení.
• Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
• Aktivní virus hepatitidy B (HBV) a/nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV) a/nebo infekce HIV po testování při screeningu:
• Jedinci s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
• Jedinci s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
• Jedinci s pozitivním testem na HIV.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.