再発/難治性多発性骨髄腫の参加者におけるマグロリマブ併用の研究

主な採用基準:

すべての個人:

• -以前に IMWG 2016 基準に基づいて MM と診断されており、現在治療が必要です。

• -次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -血清モノクローナルタンパク質（M-タンパク質）≥0.5グラム/デシリットル（g/dL）（[≥] 5グラム/リットル[g/L]以上）。
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間(h)。
  • 血清遊離軽鎖 (SFLC) アッセイ: 関連する SFLC レベル ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) で、異常な SFLC 比率。
• -インフォームドコンセントを提供しています。
• -治験プロトコルに概説されている診療所の訪問と手順に進んで従うことができます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• -平均余命は3か月以上。
• -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL（1.0 x 10 ^ 9 / L）;顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、適格基準を満たすためにスクリーニングの1週間以内に許可されていません。
• -血小板数≧75,000細胞/μL（75 x 10 ^ 9 / L）; -血小板輸血は、適格基準を満たすためにスクリーニングから1週間以内に許可されていません。
• ヘモグロビン≧9g/dL;研究治療の初回投与前。 注：輸血はヘモグロビンの適格性を満たすために許可されています

• 以下によって示される適切な肝機能：

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x正常上限（ULN）。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（または≤3.0 x ULNであり、個人にギルバート症候群または遺伝的同等物の歴史が記録されている場合は主に抱合されていない）。
• -国際正規化比（INR）≤1.2;抗凝固療法を受けている個人は、別の割り当ての前にINRが治療範囲内にある場合、参加を許可される場合があります。
• 個人は、Cockcroft-Gault式で計算されるか、24時間の尿収集で測定されるクレアチニンクリアランス≧30 mL/分によって示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。
• -補正血清カルシウム≤2.9ミリモル/リットル（mmol / L）（11.5 mg / dL）;短期間のステロイド、ビスフォスフォネート、水分補給、またはカルシトニンなど、カルシウムを許容レベルまで下げる手段は許容されます。
• 治療前の血液クロスマッチが完了しました。
• 異性間性交に従事する出産の可能性のある男性と女性は、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -必須の前治療および治療中の骨髄生検（トレフィン）に同意する意思がある必要があります。

• ダラツムマブと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ダラツムマブと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

  • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります。
  • -個人は、登録前の少なくとも6か月間、以前の抗CD38抗体療法を受けていてはなりません。
  • 毒性によるダラツムマブの中止の前歴はない。

• ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

  • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります。
  • 個人が最新のポマリドマイド治療に対して少なくともPRを達成し、ポマリドマイドの最後の投与から最初の研究治療まで少なくとも6か月の無治療期間があった場合、ポマリドマイドによる前治療が許可されます。
  • 毒性によるポマリドマイドの中止歴はありません。
  • デキサメタゾンの禁忌はありません。

• ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

  • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。
  • -ボルテゾミブを含むPIによる以前の治療は、個人が少なくともPRを達成した場合に許可されます。 .
  • 毒性によるボルテゾミブの中止の前歴はありません。
  • デキサメタゾンの禁忌はありません。

主な除外基準:

• アミロイドーシスを合併した骨髄腫を含む既知のアミロイドーシスを有する個人。
• 免疫グロブリンMサブタイプの多発性骨髄腫。
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の人。
• 骨髄異形成症候群（MDS）の個人。
• 形質細胞性白血病（血漿/CD138陽性細胞で構成される末梢血白血球（WBC）数の20％と定義）または循環形質細胞≧2 x 10^9/L。
• 形質細胞障害の唯一の証拠として孤立性骨または髄外形質細胞腫を有する個人。
• 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化 (POEMS) 症候群 (多発神経障害を伴う形質細胞障害、臓器肥大症、内分泌障害、M タンパク質、および皮膚の変化)。
• -グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 40 mg /日または同等） 登録前の14日以内;高カルシウム血症に対するコルチコステロイド療法は許可されています。
• -登録前28日以内の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬による化学療法。
• -登録前7日以内の局所放射線療法; -登録前21日以内のかなりの量の骨髄を含む拡張領域への放射線療法（つまり、以前の放射線は骨髄の30％未満に行われている必要があります）。
• -登録前28日以内の免疫療法。
• -登録前28日以内の大手術（脊椎を安定させるための処置を除く）。
• 陽性の血清妊娠検査。
• 授乳中の女性。
• -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
• -CD47またはシグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）ターゲティング剤による前治療。
• -別の介入臨床試験への現在の参加。
• -自家幹細胞移植<登録の100日前。
• -登録時に自家または同種幹細胞移植（SCT）を受ける資格があると見なされます。
• -登録から6か月以内のMMの治療のための同種SCTまたは免疫抑制を必要とする活動性移植片対宿主病。
• -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。
• -既知の遺伝性または後天性出血性疾患。
• 既知の肝硬変。
• -中枢神経系（CNS）疾患の臨床的疑いまたは記録。
• -調査員およびスポンサーによって評価された重大な疾患または病状は、研究への参加のリスクと利益の比率を大幅に増加させます。 これには、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の真性糖尿病、重大な活動性感染症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV 心不全が含まれますが、これらに限定されません。
• -全身性抗生物質、抗ウイルス薬（再活性化に対して向けられた抗ウイルス療法を除く）または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症 登録前の14日以内。
• 2番目の悪性腫瘍、ただし、治療を受けた基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん、限局性前立腺がん、または患者が積極的な抗がん療法を受けておらず、少なくとも1年間活動的な悪性腫瘍の証拠がない他の悪性腫瘍を除く。 その他の例外は、スポンサーの承認を得て考慮される場合があります。 前立腺癌に対する黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストによる以前のホルモン療法、およびビスフォスフォネートおよび核因子κBリガンドの受容体活性化剤（RANKL）阻害剤による治療は、除外基準ではありません。
• -病歴における既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）および/またはアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）、および/またはスクリーニング時の検査後のHIV感染：
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性である個人。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性の患者は、活動性疾患の確認のために、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
• HCV抗体陽性の人。 HCV 抗体陽性の患者は、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV リボ核酸 (RNA) を必要とします。
• HIV検査で陽性と判定された個人。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。