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再発/難治性多発性骨髄腫の参加者におけるマグロリマブ併用の研究

2025年4月15日 更新者：Gilead Sciences

再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるマグロリマブ併用療法の第 2 相多群試験

安全性慣らしコホートのためのこの研究の主な目的は、他の抗がん療法と組み合わせたマグロリマブの安全性と忍容性を評価し、再発/難治性多発性骨髄腫の参加者におけるマグロリマブの推奨第2相用量（RP2D）を決定することです（ MM) 次の組み合わせの場合: マグロリマブ + ダラツムマブ、マグロリマブ + ポマリドミド + デキサメタゾン、およびマグロリマブ + ボルテゾミブ + デキサメタゾン。

用量拡大コホートに関するこの研究の主な目的は、再発/難治性多発性骨髄腫の参加者を対象に、他の抗がん療法と組み合わせたマグロリマブの有効性を客観的奏効率 (ORR) によって評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • Arizona Oncology Associates , PC - HOPE
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • US San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73102
        • Hightower Clinical
    • Oregon
      • Bend、Oregon、アメリカ、97701
        • Bend Memorial Clinic, P.C. d/b/a Summit Health
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • US Oncology, Inc. IRB
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • US Oncology, Inc., IRB
  • カナダ
      • Edmonton、カナダ、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Toronto、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Olomouc、チェコ、779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Prague、チェコ、100 34
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Severomoravsky KRAJ、チェコ、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

すべての個人:

  • -以前に IMWG 2016 基準に基づいて MM と診断されており、現在治療が必要です。

  • -次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

    • -血清モノクローナルタンパク質（M-タンパク質）≥0.5グラム/デシリットル（g/dL）（[≥] 5グラム/リットル[g/L]以上）。
    • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間(h)。
    • 血清遊離軽鎖 (SFLC) アッセイ: 関連する SFLC レベル ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) で、異常な SFLC 比率。
  • -インフォームドコンセントを提供しています。
  • -治験プロトコルに概説されている診療所の訪問と手順に進んで従うことができます。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
  • -平均余命は3か月以上。
  • -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL（1.0 x 10 ^ 9 / L）;顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、適格基準を満たすためにスクリーニングの1週間以内に許可されていません。
  • -血小板数≧75,000細胞/μL（75 x 10 ^ 9 / L）; -血小板輸血は、適格基準を満たすためにスクリーニングから1週間以内に許可されていません。
  • ヘモグロビン≧9g/dL;研究治療の初回投与前。 注：輸血はヘモグロビンの適格性を満たすために許可されています

  • 以下によって示される適切な肝機能：

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x正常上限（ULN）。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN。
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（または≤3.0 x ULNであり、個人にギルバート症候群または遺伝的同等物の歴史が記録されている場合は主に抱合されていない）。
  • -国際正規化比（INR）≤1.2;抗凝固療法を受けている個人は、別の割り当ての前にINRが治療範囲内にある場合、参加を許可される場合があります。
  • 個人は、Cockcroft-Gault式で計算されるか、24時間の尿収集で測定されるクレアチニンクリアランス≧30 mL/分によって示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。
  • -補正血清カルシウム≤2.9ミリモル/リットル（mmol / L）（11.5 mg / dL）;短期間のステロイド、ビスフォスフォネート、水分補給、またはカルシトニンなど、カルシウムを許容レベルまで下げる手段は許容されます。
  • 治療前の血液クロスマッチが完了しました。
  • 異性間性交に従事する出産の可能性のある男性と女性は、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • -必須の前治療および治療中の骨髄生検（トレフィン）に同意する意思がある必要があります。

  • ダラツムマブと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ダラツムマブと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

    • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります。
    • -個人は、登録前の少なくとも6か月間、以前の抗CD38抗体療法を受けていてはなりません。
    • 毒性によるダラツムマブの中止の前歴はない。

  • ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

    • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります。
    • 個人が最新のポマリドマイド治療に対して少なくともPRを達成し、ポマリドマイドの最後の投与から最初の研究治療まで少なくとも6か月の無治療期間があった場合、ポマリドマイドによる前治療が許可されます。
    • 毒性によるポマリドマイドの中止歴はありません。
    • デキサメタゾンの禁忌はありません。

  • ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブ: すべての個人の選択基準を満たすことに加えて、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたマグロリマブを受けるように割り当てられた個人は、以下を満たす必要があります。

    • -レナリドミドなどのIMiDやボルテゾミブなどのPIを含む、MMの少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。
    • -ボルテゾミブを含むPIによる以前の治療は、個人が少なくともPRを達成した場合に許可されます。 .
    • 毒性によるボルテゾミブの中止の前歴はありません。
    • デキサメタゾンの禁忌はありません。

主な除外基準:

  • アミロイドーシスを合併した骨髄腫を含む既知のアミロイドーシスを有する個人。
  • 免疫グロブリンMサブタイプの多発性骨髄腫。
  • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の人。
  • 骨髄異形成症候群（MDS）の個人。
  • 形質細胞性白血病（血漿/CD138陽性細胞で構成される末梢血白血球（WBC）数の20％と定義）または循環形質細胞≧2 x 10^9/L。
  • 形質細胞障害の唯一の証拠として孤立性骨または髄外形質細胞腫を有する個人。
  • 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化 (POEMS) 症候群 (多発神経障害を伴う形質細胞障害、臓器肥大症、内分泌障害、M タンパク質、および皮膚の変化)。
  • -グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 40 mg /日または同等） 登録前の14日以内;高カルシウム血症に対するコルチコステロイド療法は許可されています。
  • -登録前28日以内の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬による化学療法。
  • -登録前7日以内の局所放射線療法; -登録前21日以内のかなりの量の骨髄を含む拡張領域への放射線療法（つまり、以前の放射線は骨髄の30％未満に行われている必要があります）。
  • -登録前28日以内の免疫療法。
  • -登録前28日以内の大手術（脊椎を安定させるための処置を除く）。
  • 陽性の血清妊娠検査。
  • 授乳中の女性。
  • -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
  • -CD47またはシグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）ターゲティング剤による前治療。
  • -別の介入臨床試験への現在の参加。
  • -自家幹細胞移植<登録の100日前。
  • -登録時に自家または同種幹細胞移植（SCT）を受ける資格があると見なされます。
  • -登録から6か月以内のMMの治療のための同種SCTまたは免疫抑制を必要とする活動性移植片対宿主病。
  • -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。
  • -既知の遺伝性または後天性出血性疾患。
  • 既知の肝硬変。
  • -中枢神経系（CNS）疾患の臨床的疑いまたは記録。
  • -調査員およびスポンサーによって評価された重大な疾患または病状は、研究への参加のリスクと利益の比率を大幅に増加させます。 これには、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の真性糖尿病、重大な活動性感染症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV 心不全が含まれますが、これらに限定されません。
  • -全身性抗生物質、抗ウイルス薬（再活性化に対して向けられた抗ウイルス療法を除く）または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症 登録前の14日以内。
  • 2番目の悪性腫瘍、ただし、治療を受けた基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん、限局性前立腺がん、または患者が積極的な抗がん療法を受けておらず、少なくとも1年間活動的な悪性腫瘍の証拠がない他の悪性腫瘍を除く。 その他の例外は、スポンサーの承認を得て考慮される場合があります。 前立腺癌に対する黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストによる以前のホルモン療法、およびビスフォスフォネートおよび核因子κBリガンドの受容体活性化剤（RANKL）阻害剤による治療は、除外基準ではありません。
  • -病歴における既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
  • -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）および/またはアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）、および/またはスクリーニング時の検査後のHIV感染：
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性である個人。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性の患者は、活動性疾患の確認のために、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
  • HCV抗体陽性の人。 HCV 抗体陽性の患者は、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV リボ核酸 (RNA) を必要とします。
  • HIV検査で陽性と判定された個人。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：マグロリマブ+ダラトゥムマブ
免疫調節薬（IMID）とプロテアソーム阻害剤（PI）を含む3つ以上の事前療法を受けた再発/耐衝撃性多発性骨髄腫（MM）の参加者は、プロトコルとダラトゥムマブ1800 mgサブカタニー（SC）または16ミリグラムあたり15ミリグラム（Mg/kg）に従ってマグロリマブを投与されます。サイクル1、1、8、15、22サイクル2の1日、1日、15日、15日、15（2週間ごと）サイクル6（合計8用量）に続いて、その後のサイクルの1日目（4週間ごと）が続きます。 （サイクル1 = 35日、他のすべてのサイクル= 28日）。
薬：ダラツムマブ
SCまたはIVのいずれかを投与
薬：マグロリマブ
投与された IV
他の名前：
  • GS-4721
実験的：マグロリマブ+ポマリドマイド+デキサメタゾン
Participants with relapsed/refractory multiple myeloma who have had 3 or more prior therapies including an IMiD and a PI will receive magrolimab as per protocol and pomalidomide 4 mg on Days 1 to 21 (daily) of Cycle 1, Days 1 to 21 (daily) of Cycle 2 and onward and dexamethasone 40 mg on Days 1, 8, 15, 22, 29 of Cycle 1, Days 1, 8, 15, 22 of Cycle 2 and以降。 （サイクル1 = 35日、他のすべてのサイクル= 28日）。
薬：ポマリドマイド
経口投与
薬：デキサメタゾン
経口投与
薬：マグロリマブ
投与された IV
他の名前：
  • GS-4721
実験的：マグロリマブ+カーフィルゾミブ+デキサメタゾン
IMIDとPIを含む3つ以上の事前療法を受けた再発/耐航空骨髄腫の参加者は、プロトコルとCarfilzomib 20 mg/m^2に従ってマグロリマブを受け取ります。サイクル1、15日目以降）で70 mg/m^2にエスカレートし、サイクル1の1、8、15、22、29日目に40 mgにエスカレートし、サイクル2から9日目、1、8、15、22日目、そしてサイクル10から1、8、15日、1日、8、8、15日。 （サイクル1 = 35日、他のすべてのサイクル= 28日）。
薬：デキサメタゾン
経口投与
薬：カーフィルゾミブ
投与された IV
薬：マグロリマブ
投与された IV
他の名前：
  • GS-4721
実験的：マグロリマブ+ボルテゾミブ+デキサメタゾン

ボルテゾミブ +デキサメタゾンは、カルフィルゾミブ +デキサメタゾンコホートの予備的な安全性と有効性に基づいて開始される場合があります。

IMIDおよびPIを含む1つ以上の事前療法を受けた再発/耐衝撃性多発性骨髄腫の参加者は、プロトコルとCarfilzomib 1.3 mg/m^2に従ってマグロリマブを受け取ります。サイクル1の1、8、15、22、29、サイクル2から9の1日、8、15、22日、サイクル10および以降の1、8、および15日目。 （サイクル1 = 35日、他のすべてのサイクル= 28日）。
薬：デキサメタゾン
経口投与
薬：ボルテゾミブ
SCまたはIVのいずれかを投与
薬：マグロリマブ
投与された IV
他の名前：
  • GS-4721

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所（NCI）によると、用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の割合は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0
時間枠：最大35日

DLTは、グレード3以上の血液学的毒性またはグレード3またはグレード3またはより高い非血液学的毒性として定義され、DLT評価期間中に前処理ベースラインから重症度が悪化し、調査員の意見では、少なくともマグロリマブに関連する可能性がありました。

パーセンテージは丸みを帯びています。
最大35日
NCI CTCAEバージョン5.0によると、治療に浸透している有害事象（TEAE）を経験している参加者の割合
時間枠：最大1。3年と70日間
AEは、臨床研究参加者が必ずしも治療と因果関係を持っているわけではない研究薬を投与した厄介な医学的発生です。 したがって、AEは、AEが研究薬物に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、研究薬の使用に一時的に関連する不利および/または意図しない兆候、症状、または疾患になる可能性があります。 治療に発生するAEは、研究薬物の最後の用量と70日間の最後の用量の日付までの研究薬物の最初の用量の日付以降に始まったAEとして定義されました。
最大1。3年と70日間
NCI CTCAEバージョン5.0によると、治療剤の実験室の異常を経験している参加者の割合
時間枠：最大1。3年と70日間

治療療法の実験室の異常は、ベースライン後の時点でベースラインから少なくとも1つの毒性グレードを増加させる値として定義され、研究薬物の最後の用量と70日間の研究薬を永久に中止した参加者、またはSTEM細胞移植を含む新しい抗癌療法の開始前の日（SCT）（SCT）を含む（SCT）。 関連するベースラインの実験室の価値が欠落している場合、上記の時間枠内で観察された少なくともグレード1の異常は、治療が出現すると見なされました。

パーセンテージは丸みを帯びています。
最大1。3年と70日間
客観的な回答率（ORR）
時間枠：最大1。5年

客観的な応答率は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）2016基準ごとに調査員によって評価される、厳しい完全な応答（SCR）、完全な応答（CR）、非常に良好な部分的応答（VGPR）、または部分的な応答（PR）を確認した参加者の割合として定義されます。 骨髄（BM）吸引液の軟部組織形質細胞腫および<5％血漿細胞の血清および尿の陰性免疫固定と消失として定義されたCR。上記のようにCRとして定義されたSCRと、免疫組織化学によるBM生検でのクローン細胞の正常な血清フリー光鎖（FLC）アッセイ比と非存在。 VGPRは、免疫固定により検出可能であるが、電気泳動または血清Mタンパク質の90％以上の減少に加えて、尿M-タンパク質<100 mg/24時間ではない、または90％以上の減少ではない。 PRは、血清Mタンパク質の50％以上の減少と24時間尿タンパク質の減少、または90％以上または<200 mg/24時間で定義されています。

パーセンテージは丸みを帯びています。
最大1。5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間（DOR）
時間枠：最大1。5年
DORは、SCR、CR、VGPR、またはPRの初期の日付から、IMWG 2016あたりの文書化された進行疾患（PD）の最も早い日付まで、最初に記録された最古の日付まで、最初の原因によるいかなる原因、または死亡が記録されたかを測定しました。 SCR、CR、VGPR、またはPRは、アウトカムメジャー＃4で定義されています。 PDは、次の基準を1つ以上持っています。最も低い確認された応答値から25％の増加。関与していないFLCレベルと10 mg/dLの間で増加します。 BMプラズマセルの増加≥10％。新しい病変の出現、> 1> 1病変の2つの最も長い垂直直径の2つの生成物の合計の50％以上の増加、または短軸の1 cm> 1 cmの以前の病変の最長直径の50％以上増加。循環血漿細胞の50％以上の増加。 再発は、新しい軟部組織形質細胞腫または骨病変です。既存の形質細胞腫または骨病変のサイズの増加。高カルシウム血症（> 11 mg/dl）; 2 g/dL以上のヘモグロビンの減少。血清クレアチニンの上昇2 mg/dL。高粘度。 Kaplan Meierの推定値が使用されました。
最大1。5年
マグロリマブの血清濃度
時間枠：ARM 1、2、3：PREATOS：サイクル1の1日、22日、サイクル2、3、4、5、7の1日目、および最後のサンプル収集日（いつでも358日目まで）。アーム1と3：事前に：サイクル10と13の1日目
アーム1：マグロリマブ+ダラトゥムマブ; ARM 2：マグロリマブ+ポマリドマイド+デキサメタゾン。アーム3：マグロリマブ+カーフィルゾミブ+デキサメタゾン。
ARM 1、2、3：PREATOS：サイクル1の1日、22日、サイクル2、3、4、5、7の1日目、および最後のサンプル収集日（いつでも358日目まで）。アーム1と3：事前に：サイクル10と13の1日目
陽性の抗マグロリマブ抗体を持つ参加者の割合
時間枠：358日目まで
治療を受けたか、治療を強化した抗薬物抗体（ADA）を誘発した参加者の割合は、非混乱ベースラインADAサンプルと少なくとも1つの治療後のADA結果を有する参加者に基づいて、免疫原性分析セットで報告されました。 治療誘発ADA：負のベースラインADAサンプルと少なくとも1つの陽性の治療後ADAサンプルを有する参加者は、非混乱ベースラインと少なくとも1つの治療後のADA結果の両方を持っている参加者に基づいて報告されました。 トリートメントブーストADA：ベースラインADAサンプルが陽性で、少なくとも1つの陽性の治療後ADAサンプルと（治療後ADAの最大値） /（ベースラインADAの力価）> = 4を持っている参加者。
358日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gilead Sciences

捜査官

  • スタディディレクター：Gilead Study Director、Gilead Sciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月9日

一次修了 (実際)

2024年4月25日

研究の完了 (実際)

2024年4月25日

試験登録日

最初に提出

2021年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月14日

最初の投稿 (実際)

2021年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月15日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-US-558-5915
  • 2021-001798-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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