- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04902625
Utilisation de Mysimba chez les patients ayant repris du poids après une chirurgie bariatrique
Bien que la chirurgie bariatrique soit actuellement le traitement le plus efficace de l'obésité morbide, la reprise de poids survient chez 16 à 37 % des patients (1). La reprise de poids n'est pas régulièrement traitée avec des médicaments anti-obésité (OMA).
Mysimba (Contrave aux États-Unis) est un AOM, c'est une combinaison de chlorhydrate de naltrexone à libération prolongée et de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée pour le traitement de l'obésité, et est utilisé avec une modification du mode de vie. Le bupropion est un inhibiteur léger de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline. La naltrexone, un antagoniste des opioïdes, a un effet minimal sur la perte de poids. On pense que la naltrexone bloque les effets inhibiteurs des récepteurs opioïdes activés par la β-endorphine libérée dans l'hypothalamus qui stimule l'alimentation, permettant ainsi aux effets inhibiteurs de l'hormone de stimulation des mélanocytes α de réduire la prise alimentaire. Chez les patients obèses, l'utilisation de Naltrexone/Bupropion (NB) entraîne une perte de poids allant jusqu'à 8,2 % (2). Il existe certaines preuves que chez les patients bariatriques avec reprise de poids NB entraîne une perte de poids supplémentaire (3, 4).
À la Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK), la reprise de poids lors du suivi est actuellement traitée avec le programme Back on Track (BOT). Le programme BOT est une intervention supplémentaire que notre clinique propose aux patients qui ont repris du poids après la chirurgie, cela fait partie de notre programme de soins standard.
L'objectif principal est d'étudier l'effet de la naltrexone/bupropion en association avec le module BOT sur la réussite de la perte de poids (>5 % de perte de poids) après 22 semaines chez les patients ayant repris du poids après une chirurgie bariatrique, par rapport au module BOT régulier.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au fil des années, il est devenu clair que l'intervention sur le mode de vie est la pierre angulaire de tous les types de traitement bariatrique. Éduquer les patients sur le comportement, l'activité physique et les stratégies d'admission aidera à développer un ensemble de compétences sur lesquelles les patients pourront compter tout au long de leur vie. Sans intervention supplémentaire sur le mode de vie, un traitement non chirurgical, pharmacologique ou chirurgical sera moins efficace. (5, 6) Outre les interventions sur le mode de vie, le traitement pharmacologique adjuvant s'est également avéré efficace pour maintenir une perte de poids adéquate. Le traitement pharmacologique est principalement effectué chez des patients qui ne sont pas éligibles à la chirurgie bariatrique mais qui souffrent d'obésité et de comorbidités associées. Il est conseillé aux patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 ou un IMC ≥ 27 kg/m2 avec une comorbidité liée à l'obésité d'utiliser un traitement pharmacologique. (7) En général, le traitement pharmacologique affecte l'appétit et entraîne donc une perte de poids, à condition que des interventions sur le mode de vie soient ajoutées au traitement.
Pour les patients ayant un IMC ≥ 40 kg/m2 ou un IMC ≥ 35 kg/m2 avec des conditions comorbides, la chirurgie bariatrique est conseillée. Il existe une variété d'options de traitement chirurgical, la sleeve gastrectomie (SG) et le pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB) étant les plus courants. (8) Une altération du tractus gastro-intestinal est réalisée, ce qui provoque une modification des hormones intestinales, des acides biliaires et du microbiote. Ces changements ont également un effet sur l'appétit et la consommation d'énergie entraînant une réduction de poids encore plus importante. (9) Bien que les interventions sur le mode de vie soient la pierre angulaire du traitement de l'obésité, la chirurgie bariatrique s'est avérée être un traitement supérieur. (9-11) Outre un effet positif sur le poids, la chirurgie bariatrique a également un effet positif sur les comorbidités, telles que le diabète de type 2, l'hypertension, l'incidence du cancer, les événements cardiovasculaires et les décès cardiovasculaires. (9, 10, 12-14) Dans l'ensemble, nous pouvons affirmer que la chirurgie bariatrique est actuellement le traitement le plus efficace pour les patients souffrant d'obésité morbide.
Même si la chirurgie bariatrique est le traitement le plus efficace, tous les patients ne maintiennent pas leur perte de poids. Comme mentionné précédemment, la reprise de poids survient chez 16 à 37 % des patients. (1) Actuellement, ces patients peuvent être traités dans notre clinique avec un module supplémentaire, le module Back On Track (BOT). Le module BOT consiste en 4 séances supplémentaires, 3 avec le kinésithérapeute, le psychologue ou le diététicien et 1 avec le médecin. Au cours de ces séances, les modifications du mode de vie seront à nouveau au centre des préoccupations. Une étude réalisée avec les données de notre propre clinique montre une stabilisation globale du poids après ce module. Le poids retrouvé ne sera pas perdu avec l'aide de ce module. D'autres options doivent donc être explorées.
L'une des possibilités est l'utilisation de médicaments, en combinaison avec des interventions sur le mode de vie (module BOT), pour non seulement provoquer une stabilisation du poids, mais également une perte de poids à la fin de notre module.
La thérapie pharmacologique avec d'autres médicaments chez les patients post-bariatriques est décrite comme une option viable. Comme décrit dans l'examen effectué par Sudlow et al, différentes options médicales sont à l'étude. (15) À l'heure actuelle, la plupart des recherches se concentrent sur l'utilisation préopératoire de médicaments. Dans cette revue, seules quatre études sur 20 décrivaient l'utilisation postopératoire de médicaments. Parmi ces quatre études, seules deux ont étudié l'effet de la naltrexone et du bupropion combinés chez les patients post-bariatriques. Bien que ces études ne comptent qu'un petit nombre de participants (par ex. n=10), ils montrent un possible effet positif sur la perte de poids. (3, 4, 15) Comme il y a un manque de recherche sur l'effet de la pharmacothérapie en complément des interventions sur le mode de vie chez les patients post-bariatriques, aucune ligne directrice claire ne peut être créée pour le moment. (16)
Mysimba (Contrave aux États-Unis) est un médicament anti-obésité (AOM), c'est une combinaison de chlorhydrate de naltrexone à libération prolongée et de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée. On pense que la naltrexone, principalement utilisée pour le traitement de la dépendance à l'alcool et aux opioïdes, bloque les effets inhibiteurs des récepteurs opioïdes activés par la β-endorphine libérée dans l'hypothalamus qui stimule l'alimentation, permettant ainsi aux effets inhibiteurs de l'hormone stimulant les mélanocytes α de réduire la nourriture. admission. Le bupropion est un inhibiteur léger de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, qui est utilisé pour le traitement de la dépression et plus tard pour le sevrage tabagique. À eux seuls, l'effet sur la perte de poids est minime, lorsqu'ils sont combinés, leur effet sur la perte de poids est synergiquement positif. Lorsqu'il est combiné avec des interventions sur le mode de vie, les résultats les plus réussis seront obtenus.
Chez les patients obèses, l'utilisation de Naltrexone/Bupropion (NB) a un effet plus fort et entraîne une perte de poids allant jusqu'à 8,2 % (2). Une étude réalisée par Apovian montre une différence significative dans la réussite de la perte de poids après 4 semaines, lorsque l'on compare les patients qui utilisent NB aux patients avec seulement des modifications de style de vie. Leur étude avait une période de suivi de 56 semaines avec un point de mesure supplémentaire à 28 semaines. Tous les patients ont été mesurés et surveillés toutes les 4 semaines. Les résultats à 4 semaines montraient déjà une différence significative avec le groupe placebo. (2) De plus, dans une étude menée par Greenway et al après 16 semaines de suivi, une différence significative dans la perte de poids réussie a été observée. (17) Jusqu'à présent, peu d'études ont été menées chez des patients post-bariatriques. Même si les résultats à ce jour sont rares, ils sont prometteurs. Deux études, toutes deux portant sur une population de 10 personnes, ont montré un résultat positif d'environ 5 % de perte de poids en plus chez les patients post-bariatriques. (3, 4)
Dans cette étude, nous examinerons l'effet de 2 comprimés de Mysimba 8/90 mg 2 fois par jour en complément du module Back On Track pour les patients ayant repris du poids après une chirurgie bariatrique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marijn TF Jense, MD
- Numéro de téléphone: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Lieux d'étude
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Limburg
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Heerlen, Limburg, Pays-Bas, 6419 PC
- Recrutement
- Zuyderland Medical Center
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Contact:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- L'IMC avant la chirurgie était ≥ 35,0 kg/m2
- Le patient a subi un pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB) primaire avec ou sans bande ou une sleeve gastrectomie (SG)
- Gagner plus de 5 % de poids après avoir atteint la phase de plateau du poids le plus bas
Critère d'exclusion:
- Anomalies anatomiques ou chirurgicales pour lesquelles une chirurgie de révision est indiquée.
- Utilisation des médicaments suivants Inhibiteurs de la monoamino-oxydase (IMAO), inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), antidépresseurs tricycliques (TCA), halopéridol, rispéridone, opioïdes, antiarythmiques, bêtabloquants, médicaments antiviraux (VIH)
- Grossesse ou allaitement
Patients souffrant de :
- hypertension non régulée
- une tumeur du système nerveux central
- insuffisance hépatique sévère
- insuffisance rénale terminale
- Patients souffrant ou ayant des antécédents d'insultes
Patients ayant des antécédents de :
- maladie bipolaire
- boulimie ou anorexie mentale
- Patients sevrant de l'alcool ou des benzodiazépines
- Les patients qui ne sont pas en mesure de comprendre le formulaire de consentement éclairé et les informations sur le patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Association Naltrexone-Bupropion
Les patients de ce bras recevront 2 comprimés de naltrexone-bupropion 8/90 mg 2 fois par jour en association avec le module Back On Track.
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Naltrexone-bupropion sera ajouté au module BOT dans le bras interventionnel.
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
Les patients de ce bras ne participeront qu'au module Back On Track et ne recevront aucun produit expérimental ou placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet naltrexone-bupropion en combinaison avec le module BOT
Délai: 22 semaines
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L'objectif principal est d'étudier l'effet de l'association naltrexone/bupropion en association avec le module BOT sur la réussite de la perte de poids (>5 % de perte de poids) après 22 semaines par rapport au module BOT régulier seul, chez les patients ayant repris du poids après une chirurgie bariatrique.
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22 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Persistance
Délai: 22 semaines
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Décrire la persistance du traitement de Mysimba après chirurgie bariatrique.
Cela sera décrit en nombre de personnes terminant l'étude avec la dose complète ou une dose inférieure de Mysimba.
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22 semaines
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Dosage toléré
Délai: 22 semaines
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Décrire la dose maximale tolérée
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22 semaines
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Effets indésirables
Délai: 22 semaines
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Pour étudier les effets indésirables de l'utilisation de Mysimba
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22 semaines
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Perte de poids
Délai: 12 mois
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Pour surveiller et comparer la perte de poids à plus long terme (jusqu'à 12 mois) après le début de Mysimba dans les deux groupes d'étude.
La perte de poids sera décrite en % de perte de poids totale.
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12 mois
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Habitudes alimentaires
Délai: 22 semaines
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Évaluer le comportement alimentaire des patients ayant repris du poids après une chirurgie bariatrique qui ont utilisé Mysimba par rapport aux patients du module régulier selon le questionnaire BODY-Q
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22 semaines
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Absorption/exposition aux médicaments
Délai: 16 semaines
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a) Étudier l'absorption/l'exposition au bupropion et à l'hydroxybupropion en mesurant les taux sériques à l'état d'équilibre chez les patients bariatriques et les comparer aux taux sériques à l'état d'équilibre chez les patients obèses sous traitement Mysimba qui n'ont pas subi de chirurgie bariatrique
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16 semaines
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Corréler les niveaux sériques avec l'efficacité
Délai: 16 semaines
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b) pour corréler les taux sériques à l'état d'équilibre du bupropion et de l'hydroxybupropion avec l'efficacité de Mysimba
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16 semaines
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Gamme thérapeutique
Délai: 16 semaines
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c) pour déterminer la plage thérapeutique des taux plasmatiques de bupropion et d'hydroxybupropion chez les patients bariatriques et obèses sous Mysimba.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Obésité
- Obésité morbide
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents du système sensoriel
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des stupéfiants
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2D6
- Dissuasion de l'alcool
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Naltrexone
- Bupropion
Autres numéros d'identification d'étude
- NOK0023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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