- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04902625
Anwendung von Mysimba bei Patienten mit Gewichtszunahme nach einer bariatrischen Operation
Obwohl Adipositaschirurgie derzeit die effektivste Behandlung für krankhaftes Übergewicht ist, kommt es bei 16–37 % der Patienten zu einer Gewichtszunahme (1). Die Gewichtszunahme wird nicht regelmäßig mit Anti-Adipositas-Medikamenten (AOMs) behandelt.
Mysimba (Contrave in den USA) ist ein AOM, es ist eine Kombination aus Naltrexonhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung und Bupropionhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung zur Behandlung von Fettleibigkeit und wird zur Änderung des Lebensstils verwendet. Bupropion ist ein milder Wiederaufnahmehemmer von Dopamin und Noradrenalin. Naltrexon, ein Opioid-Antagonist, hat nur eine minimale Wirkung auf den Gewichtsverlust. Es wird angenommen, dass Naltrexon die hemmende Wirkung von Opioidrezeptoren blockiert, die durch das im Hypothalamus freigesetzte β-Endorphin aktiviert werden, das die Nahrungsaufnahme stimuliert, wodurch die hemmende Wirkung des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons ermöglicht wird, die Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Bei Patienten mit Adipositas führt die Anwendung von Naltrexon/Bupropion (NB) zu einem Gewichtsverlust von bis zu 8,2 % (2). Es gibt Hinweise darauf, dass auch bei bariatrischen Patienten mit Gewichtszunahme NB zu einem zusätzlichen Gewichtsverlust führt (3, 4).
In der Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) wird die Gewichtszunahme bei der Nachsorge derzeit mit dem Programm Back on Track (BOT) behandelt. Das BOT-Programm ist ein zusätzlicher Eingriff, den unsere Klinik für Patienten anbietet, die nach der Operation wieder an Gewicht zunehmen. Dies ist Teil unseres Standardversorgungsprogramms.
Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Naltrexon/Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul auf eine erfolgreiche Gewichtsabnahme (>5 % Gewichtsverlust) nach 22 Wochen bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation im Vergleich zum regulären BOT-Modul.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Im Laufe der Jahre ist klar geworden, dass die Lebensstilintervention der Eckpfeiler für alle Arten der bariatrischen Behandlung ist. Die Aufklärung der Patienten über Verhalten, körperliche Aktivität und Aufnahmestrategien wird dazu beitragen, eine Reihe von Fähigkeiten aufzubauen, auf die die Patienten ihr ganzes Leben lang zurückgreifen können. Ohne zusätzliche Eingriffe in den Lebensstil ist eine nicht-chirurgische, pharmakologische oder chirurgische Behandlung weniger effektiv. (5, 6) Neben Lebensstilinterventionen hat sich auch eine adjuvante pharmakologische Behandlung als wirksam erwiesen, um eine angemessene Gewichtsabnahme aufrechtzuerhalten. Eine pharmakologische Behandlung wird hauptsächlich bei Patienten durchgeführt, die für eine bariatrische Operation nicht in Frage kommen, aber an Adipositas und damit verbundenen Komorbiditäten leiden. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 30 kg/m2 oder einem BMI ≥ 27 kg/m2 mit einer Begleiterkrankung im Zusammenhang mit Adipositas wird eine pharmakologische Behandlung empfohlen. (7) Im Allgemeinen wirkt sich die pharmakologische Behandlung auf den Appetit aus und führt daher zu Gewichtsverlust, vorausgesetzt, dass die Behandlung durch Eingriffe in den Lebensstil ergänzt wird.
Bei Patienten mit einem BMI von ≥ 40 kg/m2 oder einem BMI ≥ 35 kg/m2 mit Begleiterkrankungen wird eine bariatrische Operation empfohlen. Es gibt eine Vielzahl von chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten, wobei die Sleeve-Gastrektomie (SG) und der Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) die häufigsten sind. (8) Es wird eine Veränderung des Magen-Darm-Trakts durchgeführt, die eine Veränderung der Darmhormone, Gallensäuren und Mikrobiota verursacht. Diese Veränderungen wirken sich auch auf den Appetit und den Energieverbrauch aus und bewirken eine noch stärkere Gewichtsreduktion. (9) Obwohl Lebensstilinterventionen der Eckpfeiler der Adipositasbehandlung sind, hat sich die Adipositaschirurgie als überlegene Behandlung erwiesen. (9-11) Neben einem positiven Effekt auf das Gewicht hat die Adipositaschirurgie auch einen positiven Effekt auf Komorbiditäten wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Krebsinzidenz, kardiovaskuläre Ereignisse und kardiovaskuläre Todesfälle. (9, 10, 12-14) Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Adipositaschirurgie derzeit die effektivste Behandlung für Patienten mit krankhafter Adipositas ist.
Obwohl bariatrische Chirurgie die effektivste Behandlung ist, behalten nicht alle Patienten ihren Gewichtsverlust bei. Wie bereits erwähnt, kommt es bei 16-37 % der Patienten zu einer Gewichtszunahme. (1) Derzeit können diese Patienten in unserer Klinik mit einem zusätzlichen Modul, dem Back On Track (BOT)-Modul, behandelt werden. Das BOT-Modul besteht aus 4 zusätzlichen Sitzungen, 3 mit dem Physiotherapeuten, Psychologen oder Ernährungsberater und 1 mit dem Arzt. Auch bei diesen Sitzungen stehen Lifestyle-Modifikationen im Mittelpunkt. Eine Studie, die mit Daten aus unserer eigenen Klinik durchgeführt wurde, zeigt eine allgemeine Gewichtsstabilisierung nach diesem Modul. Das wiedergewonnene Gewicht geht mit Hilfe dieses Moduls nicht verloren. Daher sollten andere Optionen geprüft werden.
Eine der Möglichkeiten ist der Einsatz von Medikamenten in Kombination mit Lebensstilinterventionen (BOT-Modul), um nicht nur eine Gewichtsstabilisierung, sondern am Ende unseres Moduls auch eine Gewichtsabnahme zu bewirken.
Eine pharmakologische Therapie mit anderen Medikamenten bei postbariatrischen Patienten wird als praktikable Option beschrieben. Wie in der von Sudlow et al. durchgeführten Übersichtsarbeit beschrieben, werden verschiedene medizinische Optionen untersucht. (15) Derzeit konzentriert sich die Forschung hauptsächlich auf die präoperative Einnahme von Medikamenten. In diesem Review beschrieben nur vier von 20 Studien die postoperative Einnahme von Medikamenten. Von diesen vier untersuchten nur zwei Studien die Wirkung von Naltrexon und Bupropion in Kombination bei postbariatrischen Patienten. Obwohl diese Studien nur wenige Teilnehmer haben (z. n=10), zeigen sie einen möglichen positiven Effekt auf die Gewichtsabnahme. (3, 4, 15) Da es an Forschung zur Wirkung einer Pharmakotherapie als Ergänzung zu Lebensstilinterventionen bei postbariatrischen Patienten mangelt, können derzeit keine klaren Leitlinien erstellt werden. (16)
Mysimba (Contrave in den USA) ist ein Medikament gegen Fettleibigkeit (AOM), es ist eine Kombination aus Naltrexonhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung und Bupropionhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung. Es wird angenommen, dass Naltrexon, das hauptsächlich zur Behandlung von Alkohol- und Opioidabhängigkeit verwendet wird, die hemmenden Wirkungen von Opioidrezeptoren blockiert, die durch das im Hypothalamus freigesetzte β-Endorphin aktiviert werden, das die Nahrungsaufnahme stimuliert, wodurch die hemmenden Wirkungen des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons die Nahrungsaufnahme reduzieren Aufnahme. Bupropion ist ein milder Wiederaufnahmehemmer von Dopamin und Noradrenalin, der zur Behandlung von Depressionen und später zur Raucherentwöhnung eingesetzt wird. Alleine ist die Wirkung auf die Gewichtsabnahme minimal, in Kombination ist ihre Wirkung auf die Gewichtsabnahme synergistisch positiv. In Kombination mit Lifestyle-Interventionen werden die erfolgreichsten Ergebnisse erzielt.
Bei Patienten mit Adipositas hat die Anwendung von Naltrexon/Bupropion (NB) eine stärkere Wirkung und führt zu einem Gewichtsverlust von bis zu 8,2 % (2). Eine von Apovian durchgeführte Studie zeigt einen signifikanten Unterschied in der erfolgreichen Gewichtsabnahme nach 4 Wochen, wenn Patienten, die NB verwenden, mit Patienten verglichen werden, die nur Änderungen im Lebensstil vorgenommen haben. Ihre Studie hatte eine Nachbeobachtungszeit von 56 Wochen mit einem zusätzlichen Messzeitpunkt bei 28 Wochen. Alle Patienten wurden alle 4 Wochen gemessen und überwacht. Die Ergebnisse nach 4 Wochen zeigten bereits einen signifikanten Unterschied zur Placebogruppe. (2) Darüber hinaus wurde in einer von Greenway et al. durchgeführten Studie nach 16-wöchiger Nachbeobachtung ein signifikanter Unterschied in der erfolgreichen Gewichtsabnahme beobachtet. (17) Bisher wurden nicht viele Studien an postbariatrischen Patienten durchgeführt. Auch wenn die bisherigen Ergebnisse spärlich sind, sind sie vielversprechend. Zwei Studien, beide mit einer Studienpopulation von 10, zeigten ein positives Ergebnis von etwa 5 % mehr Gewichtsverlust bei postbariatrischen Patienten. (3, 4)
In dieser Studie untersuchen wir die Wirkung von 2 Tabletten Mysimba 8/90 mg 2-mal täglich als Ergänzung zum Back On Track-Modul bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marijn TF Jense, MD
- Telefonnummer: 088-4599719
- E-Mail: m.jense@zuyderland.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Valerie M Monpellier
- E-Mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Studienorte
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Limburg
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Heerlen, Limburg, Niederlande, 6419 PC
- Rekrutierung
- Zuyderland Medical Center
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Kontakt:
- Marijn Jense
- E-Mail: m.jense@zuyderland.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der BMI vor der Operation war ≥ 35,0 kg/m2
- Der Patient hat sich einem primären gebänderten/nicht gebänderten Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) oder Schlauchmagen (SG) unterzogen
- Gewichtszunahme von mehr als 5 % nach Erreichen der Plateauphase des niedrigsten Gewichts
Ausschlusskriterien:
- Anatomische oder chirurgische Anomalien, für die eine Revisionsoperation indiziert ist.
- Verwendung der folgenden Medikamente Monoaminooxidase-Hemmer (MAO), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), trizyklische Antidepressiva (TCA), Haloperidol, Risperidon, Opioide, Antiarrhythmika, Betablocker, antivirale Medikamente (HIV)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Patienten mit:
- unregulierter Bluthochdruck
- ein Tumor im zentralen Nervensystem
- schweres Leberversagen
- Nierenversagen im Endstadium
- Patienten, die an oder mit einer Vorgeschichte von Beleidigungen leiden
Patienten mit einer Vorgeschichte von:
- Bipolare Störung
- Bulimie oder Anorexia nervosa
- Patienten, die Alkohol oder Benzodiazepine absetzen
- Patienten, die die Einverständniserklärung und die Patienteninformationen nicht verstehen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Naltrexon-Bupropion-Kombination
Die Patienten in diesem Arm erhalten 2 x täglich 2 Tabletten Naltrexon-Bupropion 8/90 mg in Kombination mit dem Back On Track-Modul.
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Naltrexon-Bupropion wird dem BOT-Modul im interventionellen Arm hinzugefügt.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten in diesem Arm nehmen nur am Back On Track-Modul teil und erhalten kein Prüf- oder Placeboprodukt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung Naltrexon-Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul
Zeitfenster: 22 Wochen
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Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Naltrexon/Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul auf eine erfolgreiche Gewichtsabnahme (>5 % Gewichtsverlust) nach 22 Wochen im Vergleich zum regulären BOT-Modul allein bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation.
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22 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beharrlichkeit
Zeitfenster: 22 Wochen
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Beschreibung der Persistenz der Therapie mit Mysimba nach bariatrischer Operation.
Dies wird in der Anzahl der Personen beschrieben, die die Studie mit der vollen Dosis oder einer niedrigeren Dosis von Mysimba abschließen.
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22 Wochen
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Tolerierte Dosierung
Zeitfenster: 22 Wochen
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Um die maximal tolerierte Dosis zu beschreiben
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22 Wochen
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 22 Wochen
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Um Nebenwirkungen der Anwendung von Mysimba zu untersuchen
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22 Wochen
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Gewichtsverlust
Zeitfenster: 12 Monate
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Überwachung und Vergleich des Gewichtsverlusts über einen längeren Zeitraum (bis zu 12 Monate) nach Beginn der Mysimba-Behandlung in beiden Studiengruppen.
Der Gewichtsverlust wird in %Gesamtgewichtsverlust beschrieben.
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12 Monate
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Essgewohnheiten
Zeitfenster: 22 Wochen
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Bewertung des Essverhaltens von Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation, die Mysimba angewendet haben, im Vergleich zu Patienten im regulären Modul gemäß dem BODY-Q-Fragebogen
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22 Wochen
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Aufnahme/Exposition von Medikamenten
Zeitfenster: 16 Wochen
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a) Untersuchung der Absorption/Exposition von Bupropion und Hydroxybupropion durch Messung der Steady-State-Serumspiegel bei bariatrischen Patienten und Vergleich dieser mit Steady-State-Serumspiegeln bei adipösen Patienten unter Mysimba-Therapie, die sich keiner bariatrischen Operation unterzogen haben
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16 Wochen
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Korrelieren Sie den Serumspiegel mit der Wirksamkeit
Zeitfenster: 16 Wochen
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b) um die Steady-State-Serumspiegel von Bupropion und Hydroxybupropion mit der Wirksamkeit von Mysimba zu korrelieren
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16 Wochen
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Therapeutisches Spektrum
Zeitfenster: 16 Wochen
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c) Bestimmung des therapeutischen Bereichs von Bupropion- und Hydroxybupropion-Plasmaspiegeln bei bariatrischen und adipösen Patienten unter Mysimba.
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16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Überernährung
- Ernährungsstörungen
- Übergewicht
- Körpergewicht
- Fettleibigkeit
- Fettleibigkeit, krankhaft
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Agenten des sensorischen Systems
- Psychopharmaka
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamin-Agenten
- Narkotische Antagonisten
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Antidepressiva, zweite Generation
- Cytochrom P-450 CYP2D6-Inhibitoren
- Abschreckungsmittel gegen Alkohol
- Hemmer der Dopaminaufnahme
- Naltrexon
- Bupropion
Andere Studien-ID-Nummern
- NOK0023
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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