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Anwendung von Mysimba bei Patienten mit Gewichtszunahme nach einer bariatrischen Operation

25. Mai 2023 aktualisiert von: Zuyderland Medisch Centrum

Obwohl Adipositaschirurgie derzeit die effektivste Behandlung für krankhaftes Übergewicht ist, kommt es bei 16–37 % der Patienten zu einer Gewichtszunahme (1). Die Gewichtszunahme wird nicht regelmäßig mit Anti-Adipositas-Medikamenten (AOMs) behandelt.

Mysimba (Contrave in den USA) ist ein AOM, es ist eine Kombination aus Naltrexonhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung und Bupropionhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung zur Behandlung von Fettleibigkeit und wird zur Änderung des Lebensstils verwendet. Bupropion ist ein milder Wiederaufnahmehemmer von Dopamin und Noradrenalin. Naltrexon, ein Opioid-Antagonist, hat nur eine minimale Wirkung auf den Gewichtsverlust. Es wird angenommen, dass Naltrexon die hemmende Wirkung von Opioidrezeptoren blockiert, die durch das im Hypothalamus freigesetzte β-Endorphin aktiviert werden, das die Nahrungsaufnahme stimuliert, wodurch die hemmende Wirkung des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons ermöglicht wird, die Nahrungsaufnahme zu reduzieren. Bei Patienten mit Adipositas führt die Anwendung von Naltrexon/Bupropion (NB) zu einem Gewichtsverlust von bis zu 8,2 % (2). Es gibt Hinweise darauf, dass auch bei bariatrischen Patienten mit Gewichtszunahme NB zu einem zusätzlichen Gewichtsverlust führt (3, 4).

In der Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) wird die Gewichtszunahme bei der Nachsorge derzeit mit dem Programm Back on Track (BOT) behandelt. Das BOT-Programm ist ein zusätzlicher Eingriff, den unsere Klinik für Patienten anbietet, die nach der Operation wieder an Gewicht zunehmen. Dies ist Teil unseres Standardversorgungsprogramms.

Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Naltrexon/Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul auf eine erfolgreiche Gewichtsabnahme (>5 % Gewichtsverlust) nach 22 Wochen bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation im Vergleich zum regulären BOT-Modul.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Im Laufe der Jahre ist klar geworden, dass die Lebensstilintervention der Eckpfeiler für alle Arten der bariatrischen Behandlung ist. Die Aufklärung der Patienten über Verhalten, körperliche Aktivität und Aufnahmestrategien wird dazu beitragen, eine Reihe von Fähigkeiten aufzubauen, auf die die Patienten ihr ganzes Leben lang zurückgreifen können. Ohne zusätzliche Eingriffe in den Lebensstil ist eine nicht-chirurgische, pharmakologische oder chirurgische Behandlung weniger effektiv. (5, 6) Neben Lebensstilinterventionen hat sich auch eine adjuvante pharmakologische Behandlung als wirksam erwiesen, um eine angemessene Gewichtsabnahme aufrechtzuerhalten. Eine pharmakologische Behandlung wird hauptsächlich bei Patienten durchgeführt, die für eine bariatrische Operation nicht in Frage kommen, aber an Adipositas und damit verbundenen Komorbiditäten leiden. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 30 kg/m2 oder einem BMI ≥ 27 kg/m2 mit einer Begleiterkrankung im Zusammenhang mit Adipositas wird eine pharmakologische Behandlung empfohlen. (7) Im Allgemeinen wirkt sich die pharmakologische Behandlung auf den Appetit aus und führt daher zu Gewichtsverlust, vorausgesetzt, dass die Behandlung durch Eingriffe in den Lebensstil ergänzt wird.

Bei Patienten mit einem BMI von ≥ 40 kg/m2 oder einem BMI ≥ 35 kg/m2 mit Begleiterkrankungen wird eine bariatrische Operation empfohlen. Es gibt eine Vielzahl von chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten, wobei die Sleeve-Gastrektomie (SG) und der Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) die häufigsten sind. (8) Es wird eine Veränderung des Magen-Darm-Trakts durchgeführt, die eine Veränderung der Darmhormone, Gallensäuren und Mikrobiota verursacht. Diese Veränderungen wirken sich auch auf den Appetit und den Energieverbrauch aus und bewirken eine noch stärkere Gewichtsreduktion. (9) Obwohl Lebensstilinterventionen der Eckpfeiler der Adipositasbehandlung sind, hat sich die Adipositaschirurgie als überlegene Behandlung erwiesen. (9-11) Neben einem positiven Effekt auf das Gewicht hat die Adipositaschirurgie auch einen positiven Effekt auf Komorbiditäten wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Krebsinzidenz, kardiovaskuläre Ereignisse und kardiovaskuläre Todesfälle. (9, 10, 12-14) Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Adipositaschirurgie derzeit die effektivste Behandlung für Patienten mit krankhafter Adipositas ist.

Obwohl bariatrische Chirurgie die effektivste Behandlung ist, behalten nicht alle Patienten ihren Gewichtsverlust bei. Wie bereits erwähnt, kommt es bei 16-37 % der Patienten zu einer Gewichtszunahme. (1) Derzeit können diese Patienten in unserer Klinik mit einem zusätzlichen Modul, dem Back On Track (BOT)-Modul, behandelt werden. Das BOT-Modul besteht aus 4 zusätzlichen Sitzungen, 3 mit dem Physiotherapeuten, Psychologen oder Ernährungsberater und 1 mit dem Arzt. Auch bei diesen Sitzungen stehen Lifestyle-Modifikationen im Mittelpunkt. Eine Studie, die mit Daten aus unserer eigenen Klinik durchgeführt wurde, zeigt eine allgemeine Gewichtsstabilisierung nach diesem Modul. Das wiedergewonnene Gewicht geht mit Hilfe dieses Moduls nicht verloren. Daher sollten andere Optionen geprüft werden.

Eine der Möglichkeiten ist der Einsatz von Medikamenten in Kombination mit Lebensstilinterventionen (BOT-Modul), um nicht nur eine Gewichtsstabilisierung, sondern am Ende unseres Moduls auch eine Gewichtsabnahme zu bewirken.

Eine pharmakologische Therapie mit anderen Medikamenten bei postbariatrischen Patienten wird als praktikable Option beschrieben. Wie in der von Sudlow et al. durchgeführten Übersichtsarbeit beschrieben, werden verschiedene medizinische Optionen untersucht. (15) Derzeit konzentriert sich die Forschung hauptsächlich auf die präoperative Einnahme von Medikamenten. In diesem Review beschrieben nur vier von 20 Studien die postoperative Einnahme von Medikamenten. Von diesen vier untersuchten nur zwei Studien die Wirkung von Naltrexon und Bupropion in Kombination bei postbariatrischen Patienten. Obwohl diese Studien nur wenige Teilnehmer haben (z. n=10), zeigen sie einen möglichen positiven Effekt auf die Gewichtsabnahme. (3, 4, 15) Da es an Forschung zur Wirkung einer Pharmakotherapie als Ergänzung zu Lebensstilinterventionen bei postbariatrischen Patienten mangelt, können derzeit keine klaren Leitlinien erstellt werden. (16)

Mysimba (Contrave in den USA) ist ein Medikament gegen Fettleibigkeit (AOM), es ist eine Kombination aus Naltrexonhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung und Bupropionhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung. Es wird angenommen, dass Naltrexon, das hauptsächlich zur Behandlung von Alkohol- und Opioidabhängigkeit verwendet wird, die hemmenden Wirkungen von Opioidrezeptoren blockiert, die durch das im Hypothalamus freigesetzte β-Endorphin aktiviert werden, das die Nahrungsaufnahme stimuliert, wodurch die hemmenden Wirkungen des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons die Nahrungsaufnahme reduzieren Aufnahme. Bupropion ist ein milder Wiederaufnahmehemmer von Dopamin und Noradrenalin, der zur Behandlung von Depressionen und später zur Raucherentwöhnung eingesetzt wird. Alleine ist die Wirkung auf die Gewichtsabnahme minimal, in Kombination ist ihre Wirkung auf die Gewichtsabnahme synergistisch positiv. In Kombination mit Lifestyle-Interventionen werden die erfolgreichsten Ergebnisse erzielt.

Bei Patienten mit Adipositas hat die Anwendung von Naltrexon/Bupropion (NB) eine stärkere Wirkung und führt zu einem Gewichtsverlust von bis zu 8,2 % (2). Eine von Apovian durchgeführte Studie zeigt einen signifikanten Unterschied in der erfolgreichen Gewichtsabnahme nach 4 Wochen, wenn Patienten, die NB verwenden, mit Patienten verglichen werden, die nur Änderungen im Lebensstil vorgenommen haben. Ihre Studie hatte eine Nachbeobachtungszeit von 56 Wochen mit einem zusätzlichen Messzeitpunkt bei 28 Wochen. Alle Patienten wurden alle 4 Wochen gemessen und überwacht. Die Ergebnisse nach 4 Wochen zeigten bereits einen signifikanten Unterschied zur Placebogruppe. (2) Darüber hinaus wurde in einer von Greenway et al. durchgeführten Studie nach 16-wöchiger Nachbeobachtung ein signifikanter Unterschied in der erfolgreichen Gewichtsabnahme beobachtet. (17) Bisher wurden nicht viele Studien an postbariatrischen Patienten durchgeführt. Auch wenn die bisherigen Ergebnisse spärlich sind, sind sie vielversprechend. Zwei Studien, beide mit einer Studienpopulation von 10, zeigten ein positives Ergebnis von etwa 5 % mehr Gewichtsverlust bei postbariatrischen Patienten. (3, 4)

In dieser Studie untersuchen wir die Wirkung von 2 Tabletten Mysimba 8/90 mg 2-mal täglich als Ergänzung zum Back On Track-Modul bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

116

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der BMI vor der Operation war ≥ 35,0 kg/m2
  • Der Patient hat sich einem primären gebänderten/nicht gebänderten Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) oder Schlauchmagen (SG) unterzogen
  • Gewichtszunahme von mehr als 5 % nach Erreichen der Plateauphase des niedrigsten Gewichts

Ausschlusskriterien:

  • Anatomische oder chirurgische Anomalien, für die eine Revisionsoperation indiziert ist.
  • Verwendung der folgenden Medikamente Monoaminooxidase-Hemmer (MAO), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), trizyklische Antidepressiva (TCA), Haloperidol, Risperidon, Opioide, Antiarrhythmika, Betablocker, antivirale Medikamente (HIV)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patienten mit:

    • unregulierter Bluthochdruck
    • ein Tumor im zentralen Nervensystem
    • schweres Leberversagen
    • Nierenversagen im Endstadium
  • Patienten, die an oder mit einer Vorgeschichte von Beleidigungen leiden
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von:

    • Bipolare Störung
    • Bulimie oder Anorexia nervosa
  • Patienten, die Alkohol oder Benzodiazepine absetzen
  • Patienten, die die Einverständniserklärung und die Patienteninformationen nicht verstehen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Naltrexon-Bupropion-Kombination
Die Patienten in diesem Arm erhalten 2 x täglich 2 Tabletten Naltrexon-Bupropion 8/90 mg in Kombination mit dem Back On Track-Modul.
Naltrexon-Bupropion wird dem BOT-Modul im interventionellen Arm hinzugefügt.
Andere Namen:
  • Widersprechen
  • Mysimba
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten in diesem Arm nehmen nur am Back On Track-Modul teil und erhalten kein Prüf- oder Placeboprodukt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung Naltrexon-Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul
Zeitfenster: 22 Wochen
Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Naltrexon/Bupropion in Kombination mit dem BOT-Modul auf eine erfolgreiche Gewichtsabnahme (>5 % Gewichtsverlust) nach 22 Wochen im Vergleich zum regulären BOT-Modul allein bei Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation.
22 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beharrlichkeit
Zeitfenster: 22 Wochen
Beschreibung der Persistenz der Therapie mit Mysimba nach bariatrischer Operation. Dies wird in der Anzahl der Personen beschrieben, die die Studie mit der vollen Dosis oder einer niedrigeren Dosis von Mysimba abschließen.
22 Wochen
Tolerierte Dosierung
Zeitfenster: 22 Wochen
Um die maximal tolerierte Dosis zu beschreiben
22 Wochen
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 22 Wochen
Um Nebenwirkungen der Anwendung von Mysimba zu untersuchen
22 Wochen
Gewichtsverlust
Zeitfenster: 12 Monate
Überwachung und Vergleich des Gewichtsverlusts über einen längeren Zeitraum (bis zu 12 Monate) nach Beginn der Mysimba-Behandlung in beiden Studiengruppen. Der Gewichtsverlust wird in %Gesamtgewichtsverlust beschrieben.
12 Monate
Essgewohnheiten
Zeitfenster: 22 Wochen
Bewertung des Essverhaltens von Patienten mit Gewichtszunahme nach bariatrischer Operation, die Mysimba angewendet haben, im Vergleich zu Patienten im regulären Modul gemäß dem BODY-Q-Fragebogen
22 Wochen
Aufnahme/Exposition von Medikamenten
Zeitfenster: 16 Wochen
a) Untersuchung der Absorption/Exposition von Bupropion und Hydroxybupropion durch Messung der Steady-State-Serumspiegel bei bariatrischen Patienten und Vergleich dieser mit Steady-State-Serumspiegeln bei adipösen Patienten unter Mysimba-Therapie, die sich keiner bariatrischen Operation unterzogen haben
16 Wochen
Korrelieren Sie den Serumspiegel mit der Wirksamkeit
Zeitfenster: 16 Wochen
b) um die Steady-State-Serumspiegel von Bupropion und Hydroxybupropion mit der Wirksamkeit von Mysimba zu korrelieren
16 Wochen
Therapeutisches Spektrum
Zeitfenster: 16 Wochen
c) Bestimmung des therapeutischen Bereichs von Bupropion- und Hydroxybupropion-Plasmaspiegeln bei bariatrischen und adipösen Patienten unter Mysimba.
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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