- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04902625
Bruk av Mysimba hos pasienter som går opp i vekt etter fedmekirurgi
Selv om fedmekirurgi i dag er den mest effektive behandlingen for sykelig overvekt, skjer vektøkning hos 16-37 % av pasientene (1). Vektoppgang behandles ikke regelmessig med medisiner mot fedme (AOM).
Mysimba (Contrave i USA) er en AOM, det er en kombinasjon av naltrexone hydrochloride extended release og bupropion hydrochloride extended release for behandling av fedme, og brukes med livsstilsendringer. Bupropion er en mild gjenopptakshemmer av dopamin og noradrenalin. Naltrekson, en opioidantagonist, har minimal effekt på vekttap alene. Naltrekson antas å blokkere de hemmende effektene av opioidreseptorer aktivert av β-endorfin som frigjøres i hypothalamus som stimulerer fôring, og dermed lar de hemmende effektene av α-melanocyttstimulerende hormon redusere matinntaket. Hos pasienter med fedme gir bruk av Naltrexone/Bupropion (NB) opptil 8,2 % vekttap (2). Det er noe som tyder på at også hos bariatriske pasienter med vektreduksjon NB fører til ytterligere vekttap (3, 4).
Ved Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) behandles vektreduksjon ved oppfølging for tiden med Back on Track (BOT) programmet. BOT-programmet er en ekstra intervensjon vår klinikk gir for pasienter som har gått opp i vekt etter operasjonen, dette er en del av vårt standardbehandlingsprogram.
Hovedmålet er å studere effekten av naltrekson/bupropion i kombinasjon med BOT-modulen på vellykket vekttap (>5 % vekttap) etter 22 uker hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi, sammenlignet med vanlig BOT-modul.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gjennom årene har det blitt klart at livsstilsintervensjon er hjørnesteinen for alle typer bariatrisk behandling. Opplæring av pasienter om atferd, fysisk aktivitet og inntaksstrategier vil bidra til å bygge et ferdighetssett som pasienter kan falle tilbake på gjennom hele livet. Uten ytterligere livsstilsintervensjon vil en ikke-kirurgisk, farmakologisk eller kirurgisk behandling være mindre effektiv. (5, 6) Foruten livsstilsintervensjoner, har adjuvant farmakologisk behandling også vist seg å være effektiv for å opprettholde tilstrekkelig vekttap. Farmakologisk behandling utføres for det meste hos pasienter som ikke er kvalifisert for fedmekirurgi, men som lider av fedme og relaterte komorbiditeter. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 30 kg/m2 eller en BMI ≥ 27 kg/m2 med en fedme-relatert komorbiditet anbefales å bruke farmakologisk behandling. (7) Generelt påvirker den farmakologiske behandlingen appetitten og forårsaker derfor vekttap, forutsatt at livsstilsintervensjoner legges til behandlingen.
For pasienter med en BMI på ≥ 40 kg/m2 eller en BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbide tilstander anbefales bariatrisk kirurgi. Det finnes en rekke kirurgiske behandlingsalternativer, med Sleeve Gastrectomy (SG) og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) som de vanligste. (8) En endring av mage-tarmkanalen utføres, som forårsaker en endring i tarmhormoner, gallesyrer og mikrobiota. Disse endringene har også sin effekt på appetitt og energiforbruk og fører til en enda høyere vektreduksjon. (9) Selv om livsstilsintervensjoner er hjørnesteinen i fedmebehandling, har fedmekirurgi vist seg å være en overlegen behandling. (9-11) Foruten en positiv effekt på vekten, har fedmekirurgi også en positiv effekt på komorbiditeter, som diabetes type 2, hypertensjon, kreftforekomst, kardiovaskulære hendelser og hjerte- og kardødsfall. (9, 10, 12-14) Alt i alt kan vi slå fast at fedmekirurgi i dag er den mest effektive behandlingen for pasienter som lider av sykelig overvekt.
Selv om fedmekirurgi er den mest effektive behandlingen, er det ikke alle pasienter som opprettholder vekttapet. Som nevnt før skjer vektreduksjon hos 16-37 % av pasientene. (1) For øyeblikket kan disse pasientene behandles i vår klinikk med en ekstra modul, Back On Track (BOT)-modulen. BOT-modulen består av 4 ekstra økter, 3 med fysioterapeut, psykolog eller ernæringsfysiolog, og 1 med lege. I løpet av disse øktene vil livsstilsendringer igjen være hovedfokus. En studie utført med data fra egen klinikk viser en samlet stabilisering av vekten etter denne modulen. Den gjenvunnede vekten vil ikke gå tapt ved hjelp av denne modulen. Derfor bør andre alternativer undersøkes.
En av mulighetene er bruk av medisiner, i kombinasjon med livsstilsintervensjoner (BOT-modul), for ikke bare å gi stabilisering av vekten, men også vekttap på slutten av vår modul.
Farmakologisk terapi med annen medisin hos post-bariatriske pasienter beskrives å være et levedyktig alternativ. Som beskrevet i gjennomgangen utført av Sudlow et al., undersøkes ulike medisinske alternativer. (15) For øyeblikket har mesteparten av forskningen vært fokusert på preoperativ bruk av medisiner. I denne oversikten beskrev bare fire av 20 studier postoperativ bruk av medisiner. Av disse fire undersøkte bare to studier effekten av naltrekson og bupropion kombinert hos post-bariatriske pasienter. Selv om disse studiene bare har et lite antall deltakere (f.eks. n=10), viser de en mulig positiv effekt på vekttap. (3, 4, 15) Siden det mangler forskning på effekten av farmakoterapi som tillegg til livsstilsintervensjoner hos post-bariatriske pasienter, kan det foreløpig ikke lages klare retningslinjer. (16)
Mysimba (Contrave i USA) er Anti-Obesity Medication (AOM), det er en kombinasjon av naltreksonhydroklorid forlenget frigjøring og bupropionhydroklorid forlenget frigjøring. Naltrexon, mest brukt til behandling av alkohol- og opioidavhengighet, antas å blokkere de hemmende effektene av opioidreseptorer aktivert av β-endorfinet som frigjøres i hypothalamus som stimulerer fôring, og dermed lar de hemmende effektene av α-melanocyttstimulerende hormon redusere maten. inntak. Bupropion er en mild gjenopptakshemmer av dopamin og noradrenalin, som brukes til behandling av depresjon og senere for røykeslutt. På egen hånd er effekten på vekttap minimal, når den kombineres er effekten på vekttap synergistisk positiv. Kombinert med livsstilsintervensjoner vil de mest vellykkede resultatene oppnås.
Hos pasienter med fedme har bruk av Naltrexone/Bupropion (NB) en sterkere effekt og gir opptil 8,2 % vekttap (2). En studie utført av Apovian viser en signifikant forskjell i vellykket vekttap etter 4 uker, når man sammenligner pasienter som bruker NB med pasienter med kun livsstilsendringer. Studien deres hadde en oppfølgingsperiode på 56 uker med et ekstra måletidspunkt på 28 uker. Alle pasienter ble målt og overvåket hver 4. uke. Resultatene etter 4 uker viste allerede en signifikant forskjell med placebogruppen. (2) Videre, i en studie utført av Greenway et al etter 16 ukers oppfølging ble det observert en signifikant forskjell i vellykket vekttap. (17) Så langt er det ikke utført mange studier på post-bariatriske pasienter. Selv om resultatene så langt er knappe, er de lovende. To studier, begge med en studiepopulasjon på 10, viste et positivt resultat på rundt 5 % mer vekttap hos post-bariatriske pasienter. (3, 4)
I denne studien vil vi undersøke effekten av 2 tabletter Mysimba 8/90mg 2 ganger daglig som tillegg til Back On Track-modulen for pasienter som går opp i vekt etter fedmekirurgi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marijn TF Jense, MD
- Telefonnummer: 088-4599719
- E-post: m.jense@zuyderland.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Valerie M Monpellier
- E-post: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Nederland, 6419 PC
- Rekruttering
- Zuyderland Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Marijn Jense
- E-post: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI før operasjon var ≥ 35,0 kg/m2
- Pasienten har gjennomgått en primær båndet/ikke-båndet Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller ermet gastrectomy (SG)
- Går opp mer enn 5 % i vekt etter å ha nådd platåfasen med lavest vekt
Ekskluderingskriterier:
- Anatomiske eller kirurgiske abnormiteter som revisjonskirurgi er indisert for.
- Bruk av følgende medisiner Monoaminooksidasehemmere (MAO), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCA), haloperidol, risperidon, opioider, antiarytmika, betablokkere, antivirale medisiner (HIV)
- Graviditet eller amming
Pasienter som lider av:
- uregulert hypertensjon
- en svulst i sentralnervesystemet
- alvorlig leversvikt
- sluttstadiet nyresvikt
- Pasienter som lider av eller har en historie med fornærmelser
Pasienter med en historie med:
- bipolar sykdom
- bulimi eller anorexia nervosa
- Pasienter som slutter med alkohol eller benzodiazepiner
- Pasienter som ikke er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke og pasientinformasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Naltrekson-bupropion kombinasjon
Pasientene i denne armen vil motta 2 tabletter naltrekson-bupropion 8/90 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med Back On Track-modulen.
|
Naltrekson-bupropion vil bli lagt til BOT-modulen i intervensjonsarmen.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Styre
Pasientene er at denne armen kun vil delta i Back On Track-modulen og vil ikke motta noen undersøkelses- eller placeboprodukt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt naltrekson-bupropion i kombinasjon med BOT-modulen
Tidsramme: 22 uker
|
Hovedmålet er å studere effekten av naltrekson/bupropion i kombinasjon med BOT-modulen på vellykket vekttap (>5 % vekttap) etter 22 uker sammenlignet med den vanlige BOT-modulen alene, hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi.
|
22 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standhaftighet
Tidsramme: 22 uker
|
For å beskrive vedvarende behandling av Mysimba etter fedmekirurgi.
Dette vil bli beskrevet i antall personer som fullfører studien med full dose eller en lavere dose av Mysimba.
|
22 uker
|
|
Tolerert dosering
Tidsramme: 22 uker
|
For å beskrive den maksimalt tolererte dosen
|
22 uker
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 22 uker
|
For å studere bivirkninger av bruk av Mysimba
|
22 uker
|
|
Vekttap
Tidsramme: 12 måneder
|
For å overvåke og sammenligne vekttap mer langsiktig (opptil 12 måneder) etter oppstart av Mysimba i begge studiegruppene.
Vekttap vil bli beskrevet i %Totalt vekttap.
|
12 måneder
|
|
Spisevaner
Tidsramme: 22 uker
|
For å evaluere spiseatferd hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi som brukte Mysimba sammenlignet med pasienter på vanlig modul i henhold til BODY-Q spørreskjemaet
|
22 uker
|
|
Medisinabsorpsjon/eksponering
Tidsramme: 16 uker
|
a) Å studere bupropion og hydroksybupropion absorpsjon/eksponering ved å måle steady-state serumnivåer i bariatriske og sammenligne disse med steady-state serumnivåer hos overvektige pasienter på Mysimba-behandling som ikke gjennomgikk fedmekirurgi
|
16 uker
|
|
Korreler serumnivåer med effektivitet
Tidsramme: 16 uker
|
b) å korrelere bupropion og hydroksybupropion steady-state serumnivåer med effektiviteten til Mysimba
|
16 uker
|
|
Terapeutisk rekkevidde
Tidsramme: 16 uker
|
c) å bestemme det terapeutiske området for plasmanivåer av bupropion og hydroksybupropion hos bariatriske og overvektige pasienter på Mysimba.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvektig
- Kroppsvekt
- Overvekt
- Overvekt, sykelig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Sensoriske systemagenter
- Psykotropiske stoffer
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Narkotiske antagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Alkoholavskrekkende midler
- Dopaminopptakshemmere
- Naltrekson
- Bupropion
Andre studie-ID-numre
- NOK0023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .