Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Mysimba hos pasienter som går opp i vekt etter fedmekirurgi

25. mai 2023 oppdatert av: Zuyderland Medisch Centrum

Selv om fedmekirurgi i dag er den mest effektive behandlingen for sykelig overvekt, skjer vektøkning hos 16-37 % av pasientene (1). Vektoppgang behandles ikke regelmessig med medisiner mot fedme (AOM).

Mysimba (Contrave i USA) er en AOM, det er en kombinasjon av naltrexone hydrochloride extended release og bupropion hydrochloride extended release for behandling av fedme, og brukes med livsstilsendringer. Bupropion er en mild gjenopptakshemmer av dopamin og noradrenalin. Naltrekson, en opioidantagonist, har minimal effekt på vekttap alene. Naltrekson antas å blokkere de hemmende effektene av opioidreseptorer aktivert av β-endorfin som frigjøres i hypothalamus som stimulerer fôring, og dermed lar de hemmende effektene av α-melanocyttstimulerende hormon redusere matinntaket. Hos pasienter med fedme gir bruk av Naltrexone/Bupropion (NB) opptil 8,2 % vekttap (2). Det er noe som tyder på at også hos bariatriske pasienter med vektreduksjon NB fører til ytterligere vekttap (3, 4).

Ved Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) behandles vektreduksjon ved oppfølging for tiden med Back on Track (BOT) programmet. BOT-programmet er en ekstra intervensjon vår klinikk gir for pasienter som har gått opp i vekt etter operasjonen, dette er en del av vårt standardbehandlingsprogram.

Hovedmålet er å studere effekten av naltrekson/bupropion i kombinasjon med BOT-modulen på vellykket vekttap (>5 % vekttap) etter 22 uker hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi, sammenlignet med vanlig BOT-modul.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Gjennom årene har det blitt klart at livsstilsintervensjon er hjørnesteinen for alle typer bariatrisk behandling. Opplæring av pasienter om atferd, fysisk aktivitet og inntaksstrategier vil bidra til å bygge et ferdighetssett som pasienter kan falle tilbake på gjennom hele livet. Uten ytterligere livsstilsintervensjon vil en ikke-kirurgisk, farmakologisk eller kirurgisk behandling være mindre effektiv. (5, 6) Foruten livsstilsintervensjoner, har adjuvant farmakologisk behandling også vist seg å være effektiv for å opprettholde tilstrekkelig vekttap. Farmakologisk behandling utføres for det meste hos pasienter som ikke er kvalifisert for fedmekirurgi, men som lider av fedme og relaterte komorbiditeter. Pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 30 kg/m2 eller en BMI ≥ 27 kg/m2 med en fedme-relatert komorbiditet anbefales å bruke farmakologisk behandling. (7) Generelt påvirker den farmakologiske behandlingen appetitten og forårsaker derfor vekttap, forutsatt at livsstilsintervensjoner legges til behandlingen.

For pasienter med en BMI på ≥ 40 kg/m2 eller en BMI ≥ 35 kg/m2 med komorbide tilstander anbefales bariatrisk kirurgi. Det finnes en rekke kirurgiske behandlingsalternativer, med Sleeve Gastrectomy (SG) og Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) som de vanligste. (8) En endring av mage-tarmkanalen utføres, som forårsaker en endring i tarmhormoner, gallesyrer og mikrobiota. Disse endringene har også sin effekt på appetitt og energiforbruk og fører til en enda høyere vektreduksjon. (9) Selv om livsstilsintervensjoner er hjørnesteinen i fedmebehandling, har fedmekirurgi vist seg å være en overlegen behandling. (9-11) Foruten en positiv effekt på vekten, har fedmekirurgi også en positiv effekt på komorbiditeter, som diabetes type 2, hypertensjon, kreftforekomst, kardiovaskulære hendelser og hjerte- og kardødsfall. (9, 10, 12-14) Alt i alt kan vi slå fast at fedmekirurgi i dag er den mest effektive behandlingen for pasienter som lider av sykelig overvekt.

Selv om fedmekirurgi er den mest effektive behandlingen, er det ikke alle pasienter som opprettholder vekttapet. Som nevnt før skjer vektreduksjon hos 16-37 % av pasientene. (1) For øyeblikket kan disse pasientene behandles i vår klinikk med en ekstra modul, Back On Track (BOT)-modulen. BOT-modulen består av 4 ekstra økter, 3 med fysioterapeut, psykolog eller ernæringsfysiolog, og 1 med lege. I løpet av disse øktene vil livsstilsendringer igjen være hovedfokus. En studie utført med data fra egen klinikk viser en samlet stabilisering av vekten etter denne modulen. Den gjenvunnede vekten vil ikke gå tapt ved hjelp av denne modulen. Derfor bør andre alternativer undersøkes.

En av mulighetene er bruk av medisiner, i kombinasjon med livsstilsintervensjoner (BOT-modul), for ikke bare å gi stabilisering av vekten, men også vekttap på slutten av vår modul.

Farmakologisk terapi med annen medisin hos post-bariatriske pasienter beskrives å være et levedyktig alternativ. Som beskrevet i gjennomgangen utført av Sudlow et al., undersøkes ulike medisinske alternativer. (15) For øyeblikket har mesteparten av forskningen vært fokusert på preoperativ bruk av medisiner. I denne oversikten beskrev bare fire av 20 studier postoperativ bruk av medisiner. Av disse fire undersøkte bare to studier effekten av naltrekson og bupropion kombinert hos post-bariatriske pasienter. Selv om disse studiene bare har et lite antall deltakere (f.eks. n=10), viser de en mulig positiv effekt på vekttap. (3, 4, 15) Siden det mangler forskning på effekten av farmakoterapi som tillegg til livsstilsintervensjoner hos post-bariatriske pasienter, kan det foreløpig ikke lages klare retningslinjer. (16)

Mysimba (Contrave i USA) er Anti-Obesity Medication (AOM), det er en kombinasjon av naltreksonhydroklorid forlenget frigjøring og bupropionhydroklorid forlenget frigjøring. Naltrexon, mest brukt til behandling av alkohol- og opioidavhengighet, antas å blokkere de hemmende effektene av opioidreseptorer aktivert av β-endorfinet som frigjøres i hypothalamus som stimulerer fôring, og dermed lar de hemmende effektene av α-melanocyttstimulerende hormon redusere maten. inntak. Bupropion er en mild gjenopptakshemmer av dopamin og noradrenalin, som brukes til behandling av depresjon og senere for røykeslutt. På egen hånd er effekten på vekttap minimal, når den kombineres er effekten på vekttap synergistisk positiv. Kombinert med livsstilsintervensjoner vil de mest vellykkede resultatene oppnås.

Hos pasienter med fedme har bruk av Naltrexone/Bupropion (NB) en sterkere effekt og gir opptil 8,2 % vekttap (2). En studie utført av Apovian viser en signifikant forskjell i vellykket vekttap etter 4 uker, når man sammenligner pasienter som bruker NB med pasienter med kun livsstilsendringer. Studien deres hadde en oppfølgingsperiode på 56 uker med et ekstra måletidspunkt på 28 uker. Alle pasienter ble målt og overvåket hver 4. uke. Resultatene etter 4 uker viste allerede en signifikant forskjell med placebogruppen. (2) Videre, i en studie utført av Greenway et al etter 16 ukers oppfølging ble det observert en signifikant forskjell i vellykket vekttap. (17) Så langt er det ikke utført mange studier på post-bariatriske pasienter. Selv om resultatene så langt er knappe, er de lovende. To studier, begge med en studiepopulasjon på 10, viste et positivt resultat på rundt 5 % mer vekttap hos post-bariatriske pasienter. (3, 4)

I denne studien vil vi undersøke effekten av 2 tabletter Mysimba 8/90mg 2 ganger daglig som tillegg til Back On Track-modulen for pasienter som går opp i vekt etter fedmekirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Nederland, 6419 PC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI før operasjon var ≥ 35,0 kg/m2
  • Pasienten har gjennomgått en primær båndet/ikke-båndet Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller ermet gastrectomy (SG)
  • Går opp mer enn 5 % i vekt etter å ha nådd platåfasen med lavest vekt

Ekskluderingskriterier:

  • Anatomiske eller kirurgiske abnormiteter som revisjonskirurgi er indisert for.
  • Bruk av følgende medisiner Monoaminooksidasehemmere (MAO), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCA), haloperidol, risperidon, opioider, antiarytmika, betablokkere, antivirale medisiner (HIV)
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter som lider av:

    • uregulert hypertensjon
    • en svulst i sentralnervesystemet
    • alvorlig leversvikt
    • sluttstadiet nyresvikt
  • Pasienter som lider av eller har en historie med fornærmelser
  • Pasienter med en historie med:

    • bipolar sykdom
    • bulimi eller anorexia nervosa
  • Pasienter som slutter med alkohol eller benzodiazepiner
  • Pasienter som ikke er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke og pasientinformasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Naltrekson-bupropion kombinasjon
Pasientene i denne armen vil motta 2 tabletter naltrekson-bupropion 8/90 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med Back On Track-modulen.
Naltrekson-bupropion vil bli lagt til BOT-modulen i intervensjonsarmen.
Andre navn:
  • Kontra
  • Mysimba
Ingen inngripen: Styre
Pasientene er at denne armen kun vil delta i Back On Track-modulen og vil ikke motta noen undersøkelses- eller placeboprodukt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt naltrekson-bupropion i kombinasjon med BOT-modulen
Tidsramme: 22 uker
Hovedmålet er å studere effekten av naltrekson/bupropion i kombinasjon med BOT-modulen på vellykket vekttap (>5 % vekttap) etter 22 uker sammenlignet med den vanlige BOT-modulen alene, hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi.
22 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Standhaftighet
Tidsramme: 22 uker
For å beskrive vedvarende behandling av Mysimba etter fedmekirurgi. Dette vil bli beskrevet i antall personer som fullfører studien med full dose eller en lavere dose av Mysimba.
22 uker
Tolerert dosering
Tidsramme: 22 uker
For å beskrive den maksimalt tolererte dosen
22 uker
Bivirkninger
Tidsramme: 22 uker
For å studere bivirkninger av bruk av Mysimba
22 uker
Vekttap
Tidsramme: 12 måneder
For å overvåke og sammenligne vekttap mer langsiktig (opptil 12 måneder) etter oppstart av Mysimba i begge studiegruppene. Vekttap vil bli beskrevet i %Totalt vekttap.
12 måneder
Spisevaner
Tidsramme: 22 uker
For å evaluere spiseatferd hos pasienter med vektreduksjon etter fedmekirurgi som brukte Mysimba sammenlignet med pasienter på vanlig modul i henhold til BODY-Q spørreskjemaet
22 uker
Medisinabsorpsjon/eksponering
Tidsramme: 16 uker
a) Å studere bupropion og hydroksybupropion absorpsjon/eksponering ved å måle steady-state serumnivåer i bariatriske og sammenligne disse med steady-state serumnivåer hos overvektige pasienter på Mysimba-behandling som ikke gjennomgikk fedmekirurgi
16 uker
Korreler serumnivåer med effektivitet
Tidsramme: 16 uker
b) å korrelere bupropion og hydroksybupropion steady-state serumnivåer med effektiviteten til Mysimba
16 uker
Terapeutisk rekkevidde
Tidsramme: 16 uker
c) å bestemme det terapeutiske området for plasmanivåer av bupropion og hydroksybupropion hos bariatriske og overvektige pasienter på Mysimba.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2023

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere