- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04902625
Uso de Mysimba en pacientes con recuperación de peso tras cirugía bariátrica
Aunque la cirugía bariátrica es actualmente el tratamiento más eficaz para la obesidad mórbida, la recuperación de peso se produce en el 16-37% de los pacientes (1). La recuperación de peso no se trata regularmente con medicamentos contra la obesidad (AOM).
Mysimba (Contrave en EE. UU.) es una OMA, es una combinación de clorhidrato de naltrexona de liberación prolongada y clorhidrato de bupropión de liberación prolongada para el tratamiento de la obesidad y se usa con la modificación del estilo de vida. El bupropión es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina y norepinefrina. La naltrexona, un antagonista opioide, tiene un efecto mínimo sobre la pérdida de peso por sí solo. Se cree que la naltrexona bloquea los efectos inhibidores de los receptores opioides activados por la β-endorfina liberada en el hipotálamo que estimula la alimentación, lo que permite que los efectos inhibidores de la hormona estimulante de los melanocitos α reduzcan la ingesta de alimentos. En pacientes con obesidad, el uso de naltrexona/bupropión (NB) produce una pérdida de peso de hasta un 8,2 % (2). Existe alguna evidencia de que también en pacientes bariátricos con recuperación de peso NB conduce a una pérdida de peso adicional (3, 4).
En la Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK), la recuperación de peso en el seguimiento se trata actualmente con el programa Back on Track (BOT). El programa BOT es una intervención adicional que nuestra clínica brinda a los pacientes que recuperan peso después de la cirugía, esto es parte de nuestro programa de atención estándar.
El objetivo principal es estudiar el efecto de naltrexona/bupropión en combinación con el módulo BOT en la pérdida de peso exitosa (>5 % de pérdida de peso) después de 22 semanas en pacientes con recuperación de peso después de la cirugía bariátrica, en comparación con el módulo BOT regular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A lo largo de los años ha quedado claro que la intervención en el estilo de vida es la piedra angular de todos los tipos de tratamiento bariátrico. Educar a los pacientes sobre el comportamiento, la actividad física y las estrategias de ingesta ayudará a desarrollar un conjunto de habilidades, al que los pacientes pueden recurrir a lo largo de sus vidas. Sin una intervención adicional en el estilo de vida, un tratamiento no quirúrgico, farmacológico o quirúrgico será menos eficaz. (5, 6) Además de las intervenciones en el estilo de vida, el tratamiento farmacológico adyuvante también ha demostrado ser eficaz para mantener una pérdida de peso adecuada. El tratamiento farmacológico se realiza mayoritariamente en pacientes que no son candidatos a cirugía bariátrica pero que padecen obesidad y comorbilidades relacionadas. Se recomienda a los pacientes con un Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 o un IMC ≥ 27 kg/m2 con comorbilidad relacionada con la obesidad que utilicen tratamiento farmacológico. (7) En general, el tratamiento farmacológico afecta el apetito y, por lo tanto, provoca pérdida de peso, siempre que se agreguen al tratamiento intervenciones en el estilo de vida.
Para pacientes con un IMC de ≥ 40 kg/m2 o un IMC ≥ 35 kg/m2 con condiciones comórbidas, se recomienda la cirugía bariátrica. Hay una variedad de opciones de tratamiento quirúrgico, siendo la gastrectomía en manga (SG) y el bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) las más comunes. (8) Se realiza una alteración del tracto gastrointestinal, lo que provoca un cambio en las hormonas intestinales, los ácidos biliares y la microbiota. Estos cambios también tienen su efecto sobre el apetito y el consumo de energía provocando una reducción de peso aún mayor. (9) Aunque las intervenciones en el estilo de vida son la piedra angular del tratamiento de la obesidad, la cirugía bariátrica ha demostrado ser un tratamiento superior. (9-11) Además de un efecto positivo sobre el peso, la cirugía bariátrica también tiene un efecto positivo sobre comorbilidades, como diabetes tipo 2, hipertensión, incidencia de cáncer, eventos cardiovasculares y muertes cardiovasculares. (9, 10, 12-14) Con todo, podemos afirmar que la cirugía bariátrica en la actualidad es el tratamiento más eficaz para los pacientes que padecen obesidad mórbida.
Aunque la cirugía bariátrica es el tratamiento más efectivo, no todos los pacientes mantienen su pérdida de peso. Como se mencionó antes, la recuperación de peso ocurre en el 16-37% de los pacientes. (1) Actualmente, estos pacientes pueden ser tratados en nuestra clínica con un módulo adicional, el módulo Back On Track (BOT). El módulo BOT consta de 4 sesiones extra, 3 con el fisioterapeuta, psicólogo o dietista, y 1 con el médico. Durante estas sesiones, las modificaciones del estilo de vida volverán a ser el foco principal. Un estudio realizado con datos de nuestra propia clínica muestra una estabilización general del peso después de este módulo. El peso recuperado no se perderá con la ayuda de este módulo. Por lo tanto, se deben explorar otras opciones.
Una de las posibilidades es el uso de medicamentos, en combinación con intervenciones en el estilo de vida (módulo BOT), no solo para lograr la estabilización del peso, sino también la pérdida de peso al final de nuestro módulo.
La terapia farmacológica con otros medicamentos en pacientes posbariátricos se describe como una opción viable. Como se describe en la revisión realizada por Sudlow et al, se están investigando diferentes opciones médicas. (15) Por el momento, la mayoría de las investigaciones se han centrado en el uso preoperatorio de medicamentos. En esta revisión, sólo cuatro de 20 estudios describieron el uso posoperatorio de medicación. De estos cuatro, solo dos estudios investigaron el efecto de la combinación de naltrexona y bupropión en pacientes posbariátricos. Aunque estos estudios solo tienen una pequeña cantidad de participantes (p. n=10), sí muestran un posible efecto positivo en la pérdida de peso. (3, 4, 15) Debido a que existe una falta de investigación sobre el efecto de la farmacoterapia como complemento de las intervenciones en el estilo de vida en pacientes posbariátricos, no se pueden crear pautas claras en este momento. (dieciséis)
Mysimba (Contrave en EE. UU.) es un medicamento contra la obesidad (AOM), es una combinación de clorhidrato de naltrexona de liberación prolongada y clorhidrato de bupropión de liberación prolongada. Se cree que la naltrexona, utilizada principalmente para el tratamiento de la dependencia del alcohol y los opiáceos, bloquea los efectos inhibidores de los receptores de opiáceos activados por la β-endorfina liberada en el hipotálamo que estimula la alimentación, lo que permite que los efectos inhibidores de la hormona estimulante de los melanocitos α reduzcan la ingesta de alimentos. consumo. El bupropión es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina y norepinefrina, que se usa para el tratamiento de la depresión y luego para dejar de fumar. Por sí solos, el efecto sobre la pérdida de peso es mínimo, cuando se combinan, su efecto sobre la pérdida de peso es sinérgicamente positivo. Cuando se combina con intervenciones en el estilo de vida, se obtendrán los resultados más exitosos.
En pacientes con obesidad, el uso de naltrexona/bupropión (NB) tiene un efecto más fuerte y produce una pérdida de peso de hasta un 8,2 % (2). Un estudio realizado por Apovian muestra una diferencia significativa en la pérdida de peso exitosa después de 4 semanas, al comparar pacientes que usan NB con pacientes con solo modificaciones en el estilo de vida. Su estudio tuvo un período de seguimiento de 56 semanas con un punto de tiempo de medición adicional a las 28 semanas. Todos los pacientes fueron medidos y monitoreados cada 4 semanas. Los resultados a las 4 semanas ya mostraban una diferencia significativa con el grupo placebo. (2) Además, en un estudio realizado por Greenway et al después de 16 semanas de seguimiento se observó una diferencia significativa en la pérdida de peso exitosa. (17) Hasta el momento no se han realizado muchos estudios en pacientes posbariátricos. Aunque los resultados hasta el momento son escasos, son prometedores. Dos estudios, ambos con una población de estudio de 10, mostraron un resultado positivo de alrededor de un 5 % más de pérdida de peso en pacientes posbariátricos. (3, 4)
En este estudio examinaremos el efecto de 2 comprimidos de Mysimba 8/90 mg 2 veces al día como complemento del módulo Back On Track para pacientes con recuperación de peso después de una cirugía bariátrica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marijn TF Jense, MD
- Número de teléfono: 088-4599719
- Correo electrónico: m.jense@zuyderland.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Valerie M Monpellier
- Correo electrónico: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Países Bajos, 6419 PC
- Reclutamiento
- Zuyderland Medical Center
-
Contacto:
- Marijn Jense
- Correo electrónico: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC antes de la cirugía ≥ 35,0 kg/m2
- El paciente se ha sometido a una derivación gástrica en Y de Roux con banda o sin banda (RYGB) o una gastrectomía en manga (SG)
- Aumento de más del 5% del peso después de alcanzar la fase de meseta de peso más bajo
Criterio de exclusión:
- Anomalías anatómicas o quirúrgicas para las que está indicada la cirugía de revisión.
- Uso de los siguientes medicamentos Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCA), haloperidol, risperidona, opioides, antiarrítmicos, betabloqueantes, medicación antiviral (VIH)
- Embarazo o lactancia
Pacientes que sufren de:
- hipertensión no regulada
- un tumor en el sistema nervioso central
- insuficiencia hepática grave
- insuficiencia renal en etapa terminal
- Pacientes que sufren o tienen antecedentes de insultos
Pacientes con antecedentes de:
- Transtorno bipolar
- bulimia o anorexia nerviosa
- Pacientes con abstinencia de alcohol o benzodiazepinas.
- Pacientes que no pueden entender el formulario de consentimiento informado y la información del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Combinación de naltrexona y bupropión
Los pacientes de este brazo recibirán 2 tabletas de naltrexona-bupropión 8/90 mg 2 veces al día en combinación con el módulo Back On Track.
|
Se agregará naltrexona-bupropión al módulo BOT en el brazo intervencionista.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Control
Los pacientes de este brazo solo participarán en el módulo Back On Track y no recibirán ningún producto de investigación o placebo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto naltrexona-bupropión en combinación con el módulo BOT
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
El objetivo principal es estudiar el efecto de naltrexona/bupropión en combinación con el módulo BOT en la pérdida de peso exitosa (>5 % de pérdida de peso) después de 22 semanas en comparación con el módulo BOT regular solo, en pacientes con recuperación de peso después de la cirugía bariátrica.
|
22 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Persistencia
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
Describir la persistencia de la terapia de Mysimba después de la cirugía bariátrica.
Esto se describirá en la cantidad de personas que completaron el estudio con la dosis completa o una dosis más baja de Mysimba.
|
22 semanas
|
|
Dosis tolerada
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
Describir la dosis máxima tolerada
|
22 semanas
|
|
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
Estudiar los efectos adversos del uso de Mysimba
|
22 semanas
|
|
Pérdida de peso
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Para monitorear y comparar la pérdida de peso a más largo plazo (hasta 12 meses) después del inicio de Mysimba en ambos grupos de estudio.
La pérdida de peso se describirá en % de pérdida de peso total.
|
12 meses
|
|
Hábitos alimenticios
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
Evaluar la conducta alimentaria en pacientes con recuperación de peso después de cirugía bariátrica que utilizaron Mysimba en comparación con pacientes en el módulo regular según el cuestionario BODY-Q
|
22 semanas
|
|
Absorción/exposición a medicamentos
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
a) Estudiar la absorción/exposición de bupropión e hidroxibupropión midiendo los niveles séricos en estado estacionario en pacientes bariátricos y compararlos con los niveles séricos en estado estacionario en pacientes obesos en tratamiento con Mysimba que no se sometieron a cirugía bariátrica.
|
16 semanas
|
|
Correlacionar los niveles séricos con la eficacia
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
b) correlacionar los niveles séricos en estado estacionario de bupropión e hidroxibupropión con la eficacia de Mysimba
|
16 semanas
|
|
Gama terapéutica
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
c) determinar el rango terapéutico de los niveles plasmáticos de bupropión e hidroxibupropión en pacientes bariátricos y obesos que toman Mysimba.
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Obesidad Mórbida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes del sistema sensorial
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de narcóticos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Disuasivos de alcohol
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Naltrexona
- Bupropión
Otros números de identificación del estudio
- NOK0023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .