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Uso de Mysimba en pacientes con recuperación de peso tras cirugía bariátrica

25 de mayo de 2023 actualizado por: Zuyderland Medisch Centrum

Aunque la cirugía bariátrica es actualmente el tratamiento más eficaz para la obesidad mórbida, la recuperación de peso se produce en el 16-37% de los pacientes (1). La recuperación de peso no se trata regularmente con medicamentos contra la obesidad (AOM).

Mysimba (Contrave en EE. UU.) es una OMA, es una combinación de clorhidrato de naltrexona de liberación prolongada y clorhidrato de bupropión de liberación prolongada para el tratamiento de la obesidad y se usa con la modificación del estilo de vida. El bupropión es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina y norepinefrina. La naltrexona, un antagonista opioide, tiene un efecto mínimo sobre la pérdida de peso por sí solo. Se cree que la naltrexona bloquea los efectos inhibidores de los receptores opioides activados por la β-endorfina liberada en el hipotálamo que estimula la alimentación, lo que permite que los efectos inhibidores de la hormona estimulante de los melanocitos α reduzcan la ingesta de alimentos. En pacientes con obesidad, el uso de naltrexona/bupropión (NB) produce una pérdida de peso de hasta un 8,2 % (2). Existe alguna evidencia de que también en pacientes bariátricos con recuperación de peso NB conduce a una pérdida de peso adicional (3, 4).

En la Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK), la recuperación de peso en el seguimiento se trata actualmente con el programa Back on Track (BOT). El programa BOT es una intervención adicional que nuestra clínica brinda a los pacientes que recuperan peso después de la cirugía, esto es parte de nuestro programa de atención estándar.

El objetivo principal es estudiar el efecto de naltrexona/bupropión en combinación con el módulo BOT en la pérdida de peso exitosa (>5 % de pérdida de peso) después de 22 semanas en pacientes con recuperación de peso después de la cirugía bariátrica, en comparación con el módulo BOT regular.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

A lo largo de los años ha quedado claro que la intervención en el estilo de vida es la piedra angular de todos los tipos de tratamiento bariátrico. Educar a los pacientes sobre el comportamiento, la actividad física y las estrategias de ingesta ayudará a desarrollar un conjunto de habilidades, al que los pacientes pueden recurrir a lo largo de sus vidas. Sin una intervención adicional en el estilo de vida, un tratamiento no quirúrgico, farmacológico o quirúrgico será menos eficaz. (5, 6) Además de las intervenciones en el estilo de vida, el tratamiento farmacológico adyuvante también ha demostrado ser eficaz para mantener una pérdida de peso adecuada. El tratamiento farmacológico se realiza mayoritariamente en pacientes que no son candidatos a cirugía bariátrica pero que padecen obesidad y comorbilidades relacionadas. Se recomienda a los pacientes con un Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 o un IMC ≥ 27 kg/m2 con comorbilidad relacionada con la obesidad que utilicen tratamiento farmacológico. (7) En general, el tratamiento farmacológico afecta el apetito y, por lo tanto, provoca pérdida de peso, siempre que se agreguen al tratamiento intervenciones en el estilo de vida.

Para pacientes con un IMC de ≥ 40 kg/m2 o un IMC ≥ 35 kg/m2 con condiciones comórbidas, se recomienda la cirugía bariátrica. Hay una variedad de opciones de tratamiento quirúrgico, siendo la gastrectomía en manga (SG) y el bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) las más comunes. (8) Se realiza una alteración del tracto gastrointestinal, lo que provoca un cambio en las hormonas intestinales, los ácidos biliares y la microbiota. Estos cambios también tienen su efecto sobre el apetito y el consumo de energía provocando una reducción de peso aún mayor. (9) Aunque las intervenciones en el estilo de vida son la piedra angular del tratamiento de la obesidad, la cirugía bariátrica ha demostrado ser un tratamiento superior. (9-11) Además de un efecto positivo sobre el peso, la cirugía bariátrica también tiene un efecto positivo sobre comorbilidades, como diabetes tipo 2, hipertensión, incidencia de cáncer, eventos cardiovasculares y muertes cardiovasculares. (9, 10, 12-14) Con todo, podemos afirmar que la cirugía bariátrica en la actualidad es el tratamiento más eficaz para los pacientes que padecen obesidad mórbida.

Aunque la cirugía bariátrica es el tratamiento más efectivo, no todos los pacientes mantienen su pérdida de peso. Como se mencionó antes, la recuperación de peso ocurre en el 16-37% de los pacientes. (1) Actualmente, estos pacientes pueden ser tratados en nuestra clínica con un módulo adicional, el módulo Back On Track (BOT). El módulo BOT consta de 4 sesiones extra, 3 con el fisioterapeuta, psicólogo o dietista, y 1 con el médico. Durante estas sesiones, las modificaciones del estilo de vida volverán a ser el foco principal. Un estudio realizado con datos de nuestra propia clínica muestra una estabilización general del peso después de este módulo. El peso recuperado no se perderá con la ayuda de este módulo. Por lo tanto, se deben explorar otras opciones.

Una de las posibilidades es el uso de medicamentos, en combinación con intervenciones en el estilo de vida (módulo BOT), no solo para lograr la estabilización del peso, sino también la pérdida de peso al final de nuestro módulo.

La terapia farmacológica con otros medicamentos en pacientes posbariátricos se describe como una opción viable. Como se describe en la revisión realizada por Sudlow et al, se están investigando diferentes opciones médicas. (15) Por el momento, la mayoría de las investigaciones se han centrado en el uso preoperatorio de medicamentos. En esta revisión, sólo cuatro de 20 estudios describieron el uso posoperatorio de medicación. De estos cuatro, solo dos estudios investigaron el efecto de la combinación de naltrexona y bupropión en pacientes posbariátricos. Aunque estos estudios solo tienen una pequeña cantidad de participantes (p. n=10), sí muestran un posible efecto positivo en la pérdida de peso. (3, 4, 15) Debido a que existe una falta de investigación sobre el efecto de la farmacoterapia como complemento de las intervenciones en el estilo de vida en pacientes posbariátricos, no se pueden crear pautas claras en este momento. (dieciséis)

Mysimba (Contrave en EE. UU.) es un medicamento contra la obesidad (AOM), es una combinación de clorhidrato de naltrexona de liberación prolongada y clorhidrato de bupropión de liberación prolongada. Se cree que la naltrexona, utilizada principalmente para el tratamiento de la dependencia del alcohol y los opiáceos, bloquea los efectos inhibidores de los receptores de opiáceos activados por la β-endorfina liberada en el hipotálamo que estimula la alimentación, lo que permite que los efectos inhibidores de la hormona estimulante de los melanocitos α reduzcan la ingesta de alimentos. consumo. El bupropión es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina y norepinefrina, que se usa para el tratamiento de la depresión y luego para dejar de fumar. Por sí solos, el efecto sobre la pérdida de peso es mínimo, cuando se combinan, su efecto sobre la pérdida de peso es sinérgicamente positivo. Cuando se combina con intervenciones en el estilo de vida, se obtendrán los resultados más exitosos.

En pacientes con obesidad, el uso de naltrexona/bupropión (NB) tiene un efecto más fuerte y produce una pérdida de peso de hasta un 8,2 % (2). Un estudio realizado por Apovian muestra una diferencia significativa en la pérdida de peso exitosa después de 4 semanas, al comparar pacientes que usan NB con pacientes con solo modificaciones en el estilo de vida. Su estudio tuvo un período de seguimiento de 56 semanas con un punto de tiempo de medición adicional a las 28 semanas. Todos los pacientes fueron medidos y monitoreados cada 4 semanas. Los resultados a las 4 semanas ya mostraban una diferencia significativa con el grupo placebo. (2) Además, en un estudio realizado por Greenway et al después de 16 semanas de seguimiento se observó una diferencia significativa en la pérdida de peso exitosa. (17) Hasta el momento no se han realizado muchos estudios en pacientes posbariátricos. Aunque los resultados hasta el momento son escasos, son prometedores. Dos estudios, ambos con una población de estudio de 10, mostraron un resultado positivo de alrededor de un 5 % más de pérdida de peso en pacientes posbariátricos. (3, 4)

En este estudio examinaremos el efecto de 2 comprimidos de Mysimba 8/90 mg 2 veces al día como complemento del módulo Back On Track para pacientes con recuperación de peso después de una cirugía bariátrica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Marijn TF Jense, MD
  • Número de teléfono: 088-4599719
  • Correo electrónico: m.jense@zuyderland.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Países Bajos, 6419 PC
        • Reclutamiento
        • Zuyderland Medical Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • IMC antes de la cirugía ≥ 35,0 kg/m2
  • El paciente se ha sometido a una derivación gástrica en Y de Roux con banda o sin banda (RYGB) o una gastrectomía en manga (SG)
  • Aumento de más del 5% del peso después de alcanzar la fase de meseta de peso más bajo

Criterio de exclusión:

  • Anomalías anatómicas o quirúrgicas para las que está indicada la cirugía de revisión.
  • Uso de los siguientes medicamentos Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCA), haloperidol, risperidona, opioides, antiarrítmicos, betabloqueantes, medicación antiviral (VIH)
  • Embarazo o lactancia
  • Pacientes que sufren de:

    • hipertensión no regulada
    • un tumor en el sistema nervioso central
    • insuficiencia hepática grave
    • insuficiencia renal en etapa terminal
  • Pacientes que sufren o tienen antecedentes de insultos
  • Pacientes con antecedentes de:

    • Transtorno bipolar
    • bulimia o anorexia nerviosa
  • Pacientes con abstinencia de alcohol o benzodiazepinas.
  • Pacientes que no pueden entender el formulario de consentimiento informado y la información del paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Combinación de naltrexona y bupropión
Los pacientes de este brazo recibirán 2 tabletas de naltrexona-bupropión 8/90 mg 2 veces al día en combinación con el módulo Back On Track.
Se agregará naltrexona-bupropión al módulo BOT en el brazo intervencionista.
Otros nombres:
  • Contrave
  • Misimba
Sin intervención: Control
Los pacientes de este brazo solo participarán en el módulo Back On Track y no recibirán ningún producto de investigación o placebo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto naltrexona-bupropión en combinación con el módulo BOT
Periodo de tiempo: 22 semanas
El objetivo principal es estudiar el efecto de naltrexona/bupropión en combinación con el módulo BOT en la pérdida de peso exitosa (>5 % de pérdida de peso) después de 22 semanas en comparación con el módulo BOT regular solo, en pacientes con recuperación de peso después de la cirugía bariátrica.
22 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia
Periodo de tiempo: 22 semanas
Describir la persistencia de la terapia de Mysimba después de la cirugía bariátrica. Esto se describirá en la cantidad de personas que completaron el estudio con la dosis completa o una dosis más baja de Mysimba.
22 semanas
Dosis tolerada
Periodo de tiempo: 22 semanas
Describir la dosis máxima tolerada
22 semanas
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 22 semanas
Estudiar los efectos adversos del uso de Mysimba
22 semanas
Pérdida de peso
Periodo de tiempo: 12 meses
Para monitorear y comparar la pérdida de peso a más largo plazo (hasta 12 meses) después del inicio de Mysimba en ambos grupos de estudio. La pérdida de peso se describirá en % de pérdida de peso total.
12 meses
Hábitos alimenticios
Periodo de tiempo: 22 semanas
Evaluar la conducta alimentaria en pacientes con recuperación de peso después de cirugía bariátrica que utilizaron Mysimba en comparación con pacientes en el módulo regular según el cuestionario BODY-Q
22 semanas
Absorción/exposición a medicamentos
Periodo de tiempo: 16 semanas
a) Estudiar la absorción/exposición de bupropión e hidroxibupropión midiendo los niveles séricos en estado estacionario en pacientes bariátricos y compararlos con los niveles séricos en estado estacionario en pacientes obesos en tratamiento con Mysimba que no se sometieron a cirugía bariátrica.
16 semanas
Correlacionar los niveles séricos con la eficacia
Periodo de tiempo: 16 semanas
b) correlacionar los niveles séricos en estado estacionario de bupropión e hidroxibupropión con la eficacia de Mysimba
16 semanas
Gama terapéutica
Periodo de tiempo: 16 semanas
c) determinar el rango terapéutico de los niveles plasmáticos de bupropión e hidroxibupropión en pacientes bariátricos y obesos que toman Mysimba.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2023

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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