- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04902625
Uso de Mysimba em Pacientes com Reganho de Peso Após Cirurgia Bariátrica
Embora a cirurgia bariátrica seja atualmente o tratamento mais eficaz para a obesidade mórbida, o reganho de peso ocorre em 16-37% dos pacientes (1). A recuperação do peso não é tratada regularmente com medicamentos antiobesidade (AOMs).
Mysimba (Contrave nos EUA) é uma OMA, é uma combinação de cloridrato de naltrexona de liberação prolongada e cloridrato de bupropiona de liberação prolongada para o tratamento da obesidade e é usado com modificação do estilo de vida. A bupropiona é um inibidor leve da recaptação de dopamina e norepinefrina. A naltrexona, um antagonista opioide, tem efeito mínimo na perda de peso por conta própria. Acredita-se que a naltrexona bloqueie os efeitos inibitórios dos receptores opioides ativados pela β-endorfina liberada no hipotálamo que estimula a alimentação, permitindo assim que os efeitos inibitórios do hormônio estimulante de α-melanócitos reduzam a ingestão de alimentos. Em pacientes com obesidade, o uso de Naltrexona/Bupropiona (NB) resulta em até 8,2% de perda de peso (2). Há alguma evidência de que também em pacientes bariátricos com reganho de peso NB leva a perda de peso adicional (3, 4).
No Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK), a recuperação de peso no acompanhamento é atualmente tratada com o programa Back on Track (BOT). O programa BOT é uma intervenção extra que nossa clínica oferece para os pacientes que recuperam o peso após a cirurgia, isso faz parte do nosso programa de atendimento padrão.
O objetivo principal é estudar o efeito da naltrexona/bupropiona em combinação com o módulo BOT na perda de peso bem-sucedida (>5% de perda de peso) após 22 semanas em pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica, em comparação com o módulo BOT regular.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ao longo dos anos, ficou claro que a intervenção no estilo de vida é a pedra angular de todos os tipos de tratamento bariátrico. Educar os pacientes sobre comportamento, atividade física e estratégias de ingestão ajudará a construir um conjunto de habilidades, às quais os pacientes podem recorrer ao longo de suas vidas. Sem intervenção adicional no estilo de vida, um tratamento não cirúrgico, farmacológico ou cirúrgico será menos eficaz. (5, 6) Além das intervenções no estilo de vida, o tratamento farmacológico adjuvante também se mostrou eficaz na manutenção da perda de peso adequada. O tratamento farmacológico é realizado principalmente em pacientes que não são elegíveis para cirurgia bariátrica, mas sofrem de obesidade e comorbidades relacionadas. Pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30kg/m2 ou IMC ≥ 27kg/m2 com comorbidade relacionada à obesidade são aconselhados a usar tratamento farmacológico. (7) Em geral, o tratamento farmacológico afeta o apetite e, portanto, causa perda de peso, desde que intervenções no estilo de vida sejam adicionadas ao tratamento.
Para pacientes com IMC ≥ 40kg/m2 ou IMC ≥ 35kg/m2 com comorbidades, a cirurgia bariátrica é recomendada. Há uma variedade de opções de tratamento cirúrgico, sendo a gastrectomia vertical (SG) e o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) os mais comuns. (8) É realizada uma alteração do trato gastrointestinal, que causa uma alteração nos hormônios intestinais, ácidos biliares e microbiota. Essas mudanças também afetam o apetite e o consumo de energia, causando uma redução de peso ainda maior. (9) Embora as intervenções no estilo de vida sejam a pedra angular do tratamento da obesidade, a cirurgia bariátrica provou ser um tratamento superior. (9-11) Além de um efeito positivo sobre o peso, a cirurgia bariátrica também tem um efeito positivo sobre comorbidades, como diabetes tipo 2, hipertensão, incidência de câncer, eventos cardiovasculares e mortes cardiovasculares. (9, 10, 12-14) Em suma, podemos afirmar que a cirurgia bariátrica é atualmente o tratamento mais eficaz para pacientes com obesidade mórbida.
Embora a cirurgia bariátrica seja o tratamento mais eficaz, nem todos os pacientes mantêm a perda de peso. Como mencionado antes, a recuperação do peso ocorre em 16-37% dos pacientes. (1) Atualmente esses pacientes podem ser tratados em nossa clínica com um módulo extra, o módulo Back On Track (BOT). O módulo BOT consiste em 4 sessões extras, 3 com o fisioterapeuta, psicólogo ou nutricionista e 1 com o médico. Durante essas sessões, as modificações no estilo de vida serão novamente o foco principal. Um estudo realizado com dados de nossa própria clínica mostra uma estabilização geral do peso após este módulo. O peso recuperado não será perdido com a ajuda deste módulo. Portanto, outras opções devem ser exploradas.
Uma das possibilidades é o uso de medicação, em combinação com intervenções no estilo de vida (módulo BOT), para não só causar estabilização do peso, mas também perda de peso no final do nosso módulo.
A terapia farmacológica com outros medicamentos em pacientes pós-bariátricos é descrita como uma opção viável. Conforme descrito na revisão realizada por Sudlow et al, diferentes opções médicas estão sendo investigadas. (15) No momento, a maioria das pesquisas tem se concentrado no uso pré-operatório de medicamentos. Nesta revisão, apenas quatro dos 20 estudos descreveram o uso de medicamentos no pós-operatório. Desses quatro, apenas dois estudos pesquisaram o efeito da combinação de naltrexona e bupropiona em pacientes pós-bariátricos. Embora esses estudos tenham apenas uma pequena quantidade de participantes (p. n=10), eles mostram um possível efeito positivo na perda de peso. (3, 4, 15) Como há falta de pesquisas sobre o efeito da farmacoterapia como um complemento às intervenções no estilo de vida em pacientes pós-bariátricos, nenhuma diretriz clara pode ser criada no momento. (16)
Mysimba (Contrave nos EUA) é um medicamento anti-obesidade (AOM), é uma combinação de cloridrato de naltrexona de liberação prolongada e cloridrato de bupropiona de liberação prolongada. Acredita-se que a naltrexona, usada principalmente para o tratamento da dependência de álcool e opioides, bloqueie os efeitos inibitórios dos receptores opioides ativados pela β-endorfina liberada no hipotálamo que estimula a alimentação, permitindo assim os efeitos inibitórios do hormônio estimulante de α-melanócitos para reduzir a ingestão de alimentos. ingestão. A bupropiona é um inibidor leve da recaptação de dopamina e norepinefrina, que é usado no tratamento da depressão e, posteriormente, na cessação do tabagismo. Por si só, o efeito na perda de peso é mínimo, quando combinados, seu efeito na perda de peso é sinergicamente positivo. Quando combinado com intervenções no estilo de vida, os resultados mais bem-sucedidos serão obtidos.
Em pacientes com obesidade, o uso de Naltrexona/Bupropiona (NB) tem um efeito mais forte e resulta em até 8,2% de perda de peso (2). Estudo realizado por Apovian mostra diferença significativa na perda de peso bem-sucedida após 4 semanas, ao comparar pacientes que usam NB com pacientes apenas com modificações no estilo de vida. Seu estudo teve um período de acompanhamento de 56 semanas com um ponto de tempo de medida extra em 28 semanas. Todos os pacientes foram medidos e monitorados a cada 4 semanas. Os resultados em 4 semanas já mostraram uma diferença significativa com o grupo placebo. (2) Além disso, em um estudo conduzido por Greenway et al após 16 semanas de acompanhamento, foi observada uma diferença significativa na perda de peso bem-sucedida. (17) Até o momento, poucos estudos foram conduzidos em pacientes pós-bariátricos. Embora os resultados até agora sejam escassos, eles são promissores. Dois estudos, ambos com uma população de estudo de 10, mostraram um resultado positivo de cerca de 5% a mais de perda de peso em pacientes pós-bariátrica. (3, 4)
Neste estudo, examinaremos o efeito de 2 comprimidos de Mysimba 8/90mg 2 vezes ao dia como adição ao módulo Back On Track para pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marijn TF Jense, MD
- Número de telefone: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Estude backup de contato
- Nome: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Locais de estudo
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Limburg
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Heerlen, Limburg, Holanda, 6419 PC
- Recrutamento
- Zuyderland Medical Center
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Contato:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC antes da cirurgia era ≥ 35,0 kg/m2
- O paciente foi submetido a um bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) primário com/sem banda ou gastrectomia vertical (SG)
- Ganhar mais de 5% de peso após atingir a fase de platô de menor peso
Critério de exclusão:
- Anormalidades anatômicas ou cirúrgicas para as quais a cirurgia revisional é indicada.
- Uso dos seguintes medicamentos Inibidores da monoaminoxidase (MAO), inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (TCA), haloperidol, risperidona, opioides, antiarrítmicos, betabloqueadores, medicamentos antivirais (HIV)
- Gravidez ou amamentação
Pacientes que sofrem de:
- hipertensão desregulada
- um tumor no sistema nervoso central
- insuficiência hepática grave
- insuficiência renal em estágio final
- Pacientes que sofrem ou com histórico de insultos
Pacientes com história de:
- doença bipolar
- bulimia ou anorexia nervosa
- Pacientes em abstinência de álcool ou benzodiazepínicos
- Pacientes que não são capazes de entender o formulário de consentimento informado e as informações do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Associação Naltrexona-Bupropiona
Os pacientes neste braço receberão 2 comprimidos de naltrexona-bupropiona 8/90 mg 2 vezes ao dia em combinação com o módulo Back On Track.
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A naltrexona-bupropiona será adicionada ao módulo BOT no braço intervencionista.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes deste braço participarão apenas do módulo Back On Track e não receberão nenhum produto experimental ou placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito naltrexona-bupropiona em combinação com o módulo BOT
Prazo: 22 semanas
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O objetivo principal é estudar o efeito da naltrexona/bupropiona em combinação com o módulo BOT na perda de peso bem-sucedida (>5% de perda de peso) após 22 semanas em comparação com o módulo regular BOT sozinho, em pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica.
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22 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Persistência
Prazo: 22 semanas
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Descrever a persistência da terapia de Mysimba após a cirurgia bariátrica.
Isso será descrito na quantidade de pessoas que concluíram o estudo com a dosagem completa ou com uma dosagem menor de Mysimba.
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22 semanas
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Dosagem tolerada
Prazo: 22 semanas
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Descrever a dosagem máxima tolerada
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22 semanas
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Efeitos adversos
Prazo: 22 semanas
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Estudar os efeitos adversos do uso de Mysimba
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22 semanas
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Perda de peso
Prazo: 12 meses
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Monitorar e comparar a perda de peso a longo prazo (até 12 meses) após o início do Mysimba em ambos os grupos de estudo.
A perda de peso será descrita em Perda de peso total.
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12 meses
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Hábitos alimentares
Prazo: 22 semanas
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Avaliar o comportamento alimentar em pacientes com reganho de peso após cirurgia bariátrica que usaram Mysimba em comparação com pacientes no módulo regular de acordo com o questionário BODY-Q
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22 semanas
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Absorção/exposição de medicamentos
Prazo: 16 semanas
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a) Estudar a absorção/exposição de bupropiona e hidroxibupropiona medindo os níveis séricos de estado estacionário em pacientes bariátricos e compará-los com os níveis séricos de estado estacionário em pacientes obesos em terapia com Mysimba que não foram submetidos à cirurgia bariátrica
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16 semanas
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Correlacione os níveis séricos com a eficácia
Prazo: 16 semanas
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b) correlacionar os níveis séricos de estado estacionário de bupropiona e hidroxibupropiona com a eficácia de Mysimba
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16 semanas
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Faixa terapêutica
Prazo: 16 semanas
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c) determinar a faixa terapêutica dos níveis plasmáticos de bupropiona e hidroxibupropiona em pacientes bariátricos e obesos em Mysimba.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Obesidade Mórbida
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas Narcóticos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Dissuasores de Álcool
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Naltrexona
- Bupropiona
Outros números de identificação do estudo
- NOK0023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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