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Uso de Mysimba em Pacientes com Reganho de Peso Após Cirurgia Bariátrica

25 de maio de 2023 atualizado por: Zuyderland Medisch Centrum

Embora a cirurgia bariátrica seja atualmente o tratamento mais eficaz para a obesidade mórbida, o reganho de peso ocorre em 16-37% dos pacientes (1). A recuperação do peso não é tratada regularmente com medicamentos antiobesidade (AOMs).

Mysimba (Contrave nos EUA) é uma OMA, é uma combinação de cloridrato de naltrexona de liberação prolongada e cloridrato de bupropiona de liberação prolongada para o tratamento da obesidade e é usado com modificação do estilo de vida. A bupropiona é um inibidor leve da recaptação de dopamina e norepinefrina. A naltrexona, um antagonista opioide, tem efeito mínimo na perda de peso por conta própria. Acredita-se que a naltrexona bloqueie os efeitos inibitórios dos receptores opioides ativados pela β-endorfina liberada no hipotálamo que estimula a alimentação, permitindo assim que os efeitos inibitórios do hormônio estimulante de α-melanócitos reduzam a ingestão de alimentos. Em pacientes com obesidade, o uso de Naltrexona/Bupropiona (NB) resulta em até 8,2% de perda de peso (2). Há alguma evidência de que também em pacientes bariátricos com reganho de peso NB leva a perda de peso adicional (3, 4).

No Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK), a recuperação de peso no acompanhamento é atualmente tratada com o programa Back on Track (BOT). O programa BOT é uma intervenção extra que nossa clínica oferece para os pacientes que recuperam o peso após a cirurgia, isso faz parte do nosso programa de atendimento padrão.

O objetivo principal é estudar o efeito da naltrexona/bupropiona em combinação com o módulo BOT na perda de peso bem-sucedida (>5% de perda de peso) após 22 semanas em pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica, em comparação com o módulo BOT regular.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Ao longo dos anos, ficou claro que a intervenção no estilo de vida é a pedra angular de todos os tipos de tratamento bariátrico. Educar os pacientes sobre comportamento, atividade física e estratégias de ingestão ajudará a construir um conjunto de habilidades, às quais os pacientes podem recorrer ao longo de suas vidas. Sem intervenção adicional no estilo de vida, um tratamento não cirúrgico, farmacológico ou cirúrgico será menos eficaz. (5, 6) Além das intervenções no estilo de vida, o tratamento farmacológico adjuvante também se mostrou eficaz na manutenção da perda de peso adequada. O tratamento farmacológico é realizado principalmente em pacientes que não são elegíveis para cirurgia bariátrica, mas sofrem de obesidade e comorbidades relacionadas. Pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30kg/m2 ou IMC ≥ 27kg/m2 com comorbidade relacionada à obesidade são aconselhados a usar tratamento farmacológico. (7) Em geral, o tratamento farmacológico afeta o apetite e, portanto, causa perda de peso, desde que intervenções no estilo de vida sejam adicionadas ao tratamento.

Para pacientes com IMC ≥ 40kg/m2 ou IMC ≥ 35kg/m2 com comorbidades, a cirurgia bariátrica é recomendada. Há uma variedade de opções de tratamento cirúrgico, sendo a gastrectomia vertical (SG) e o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) os mais comuns. (8) É realizada uma alteração do trato gastrointestinal, que causa uma alteração nos hormônios intestinais, ácidos biliares e microbiota. Essas mudanças também afetam o apetite e o consumo de energia, causando uma redução de peso ainda maior. (9) Embora as intervenções no estilo de vida sejam a pedra angular do tratamento da obesidade, a cirurgia bariátrica provou ser um tratamento superior. (9-11) Além de um efeito positivo sobre o peso, a cirurgia bariátrica também tem um efeito positivo sobre comorbidades, como diabetes tipo 2, hipertensão, incidência de câncer, eventos cardiovasculares e mortes cardiovasculares. (9, 10, 12-14) Em suma, podemos afirmar que a cirurgia bariátrica é atualmente o tratamento mais eficaz para pacientes com obesidade mórbida.

Embora a cirurgia bariátrica seja o tratamento mais eficaz, nem todos os pacientes mantêm a perda de peso. Como mencionado antes, a recuperação do peso ocorre em 16-37% dos pacientes. (1) Atualmente esses pacientes podem ser tratados em nossa clínica com um módulo extra, o módulo Back On Track (BOT). O módulo BOT consiste em 4 sessões extras, 3 com o fisioterapeuta, psicólogo ou nutricionista e 1 com o médico. Durante essas sessões, as modificações no estilo de vida serão novamente o foco principal. Um estudo realizado com dados de nossa própria clínica mostra uma estabilização geral do peso após este módulo. O peso recuperado não será perdido com a ajuda deste módulo. Portanto, outras opções devem ser exploradas.

Uma das possibilidades é o uso de medicação, em combinação com intervenções no estilo de vida (módulo BOT), para não só causar estabilização do peso, mas também perda de peso no final do nosso módulo.

A terapia farmacológica com outros medicamentos em pacientes pós-bariátricos é descrita como uma opção viável. Conforme descrito na revisão realizada por Sudlow et al, diferentes opções médicas estão sendo investigadas. (15) No momento, a maioria das pesquisas tem se concentrado no uso pré-operatório de medicamentos. Nesta revisão, apenas quatro dos 20 estudos descreveram o uso de medicamentos no pós-operatório. Desses quatro, apenas dois estudos pesquisaram o efeito da combinação de naltrexona e bupropiona em pacientes pós-bariátricos. Embora esses estudos tenham apenas uma pequena quantidade de participantes (p. n=10), eles mostram um possível efeito positivo na perda de peso. (3, 4, 15) Como há falta de pesquisas sobre o efeito da farmacoterapia como um complemento às intervenções no estilo de vida em pacientes pós-bariátricos, nenhuma diretriz clara pode ser criada no momento. (16)

Mysimba (Contrave nos EUA) é um medicamento anti-obesidade (AOM), é uma combinação de cloridrato de naltrexona de liberação prolongada e cloridrato de bupropiona de liberação prolongada. Acredita-se que a naltrexona, usada principalmente para o tratamento da dependência de álcool e opioides, bloqueie os efeitos inibitórios dos receptores opioides ativados pela β-endorfina liberada no hipotálamo que estimula a alimentação, permitindo assim os efeitos inibitórios do hormônio estimulante de α-melanócitos para reduzir a ingestão de alimentos. ingestão. A bupropiona é um inibidor leve da recaptação de dopamina e norepinefrina, que é usado no tratamento da depressão e, posteriormente, na cessação do tabagismo. Por si só, o efeito na perda de peso é mínimo, quando combinados, seu efeito na perda de peso é sinergicamente positivo. Quando combinado com intervenções no estilo de vida, os resultados mais bem-sucedidos serão obtidos.

Em pacientes com obesidade, o uso de Naltrexona/Bupropiona (NB) tem um efeito mais forte e resulta em até 8,2% de perda de peso (2). Estudo realizado por Apovian mostra diferença significativa na perda de peso bem-sucedida após 4 semanas, ao comparar pacientes que usam NB com pacientes apenas com modificações no estilo de vida. Seu estudo teve um período de acompanhamento de 56 semanas com um ponto de tempo de medida extra em 28 semanas. Todos os pacientes foram medidos e monitorados a cada 4 semanas. Os resultados em 4 semanas já mostraram uma diferença significativa com o grupo placebo. (2) Além disso, em um estudo conduzido por Greenway et al após 16 semanas de acompanhamento, foi observada uma diferença significativa na perda de peso bem-sucedida. (17) Até o momento, poucos estudos foram conduzidos em pacientes pós-bariátricos. Embora os resultados até agora sejam escassos, eles são promissores. Dois estudos, ambos com uma população de estudo de 10, mostraram um resultado positivo de cerca de 5% a mais de perda de peso em pacientes pós-bariátrica. (3, 4)

Neste estudo, examinaremos o efeito de 2 comprimidos de Mysimba 8/90mg 2 vezes ao dia como adição ao módulo Back On Track para pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Holanda, 6419 PC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • IMC antes da cirurgia era ≥ 35,0 kg/m2
  • O paciente foi submetido a um bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) primário com/sem banda ou gastrectomia vertical (SG)
  • Ganhar mais de 5% de peso após atingir a fase de platô de menor peso

Critério de exclusão:

  • Anormalidades anatômicas ou cirúrgicas para as quais a cirurgia revisional é indicada.
  • Uso dos seguintes medicamentos Inibidores da monoaminoxidase (MAO), inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (TCA), haloperidol, risperidona, opioides, antiarrítmicos, betabloqueadores, medicamentos antivirais (HIV)
  • Gravidez ou amamentação
  • Pacientes que sofrem de:

    • hipertensão desregulada
    • um tumor no sistema nervoso central
    • insuficiência hepática grave
    • insuficiência renal em estágio final
  • Pacientes que sofrem ou com histórico de insultos
  • Pacientes com história de:

    • doença bipolar
    • bulimia ou anorexia nervosa
  • Pacientes em abstinência de álcool ou benzodiazepínicos
  • Pacientes que não são capazes de entender o formulário de consentimento informado e as informações do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Associação Naltrexona-Bupropiona
Os pacientes neste braço receberão 2 comprimidos de naltrexona-bupropiona 8/90 mg 2 vezes ao dia em combinação com o módulo Back On Track.
A naltrexona-bupropiona será adicionada ao módulo BOT no braço intervencionista.
Outros nomes:
  • Contrave
  • Mysimba
Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes deste braço participarão apenas do módulo Back On Track e não receberão nenhum produto experimental ou placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito naltrexona-bupropiona em combinação com o módulo BOT
Prazo: 22 semanas
O objetivo principal é estudar o efeito da naltrexona/bupropiona em combinação com o módulo BOT na perda de peso bem-sucedida (>5% de perda de peso) após 22 semanas em comparação com o módulo regular BOT sozinho, em pacientes com recuperação de peso após cirurgia bariátrica.
22 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Persistência
Prazo: 22 semanas
Descrever a persistência da terapia de Mysimba após a cirurgia bariátrica. Isso será descrito na quantidade de pessoas que concluíram o estudo com a dosagem completa ou com uma dosagem menor de Mysimba.
22 semanas
Dosagem tolerada
Prazo: 22 semanas
Descrever a dosagem máxima tolerada
22 semanas
Efeitos adversos
Prazo: 22 semanas
Estudar os efeitos adversos do uso de Mysimba
22 semanas
Perda de peso
Prazo: 12 meses
Monitorar e comparar a perda de peso a longo prazo (até 12 meses) após o início do Mysimba em ambos os grupos de estudo. A perda de peso será descrita em Perda de peso total.
12 meses
Hábitos alimentares
Prazo: 22 semanas
Avaliar o comportamento alimentar em pacientes com reganho de peso após cirurgia bariátrica que usaram Mysimba em comparação com pacientes no módulo regular de acordo com o questionário BODY-Q
22 semanas
Absorção/exposição de medicamentos
Prazo: 16 semanas
a) Estudar a absorção/exposição de bupropiona e hidroxibupropiona medindo os níveis séricos de estado estacionário em pacientes bariátricos e compará-los com os níveis séricos de estado estacionário em pacientes obesos em terapia com Mysimba que não foram submetidos à cirurgia bariátrica
16 semanas
Correlacione os níveis séricos com a eficácia
Prazo: 16 semanas
b) correlacionar os níveis séricos de estado estacionário de bupropiona e hidroxibupropiona com a eficácia de Mysimba
16 semanas
Faixa terapêutica
Prazo: 16 semanas
c) determinar a faixa terapêutica dos níveis plasmáticos de bupropiona e hidroxibupropiona em pacientes bariátricos e obesos em Mysimba.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de maio de 2023

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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