- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04902625
Mysimban käyttö potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen
Vaikka bariatrinen leikkaus on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto sairaalloiselle liikalihavuudelle, painon palautumista tapahtuu 16–37 prosentilla potilaista (1). Painonnousua ei hoideta säännöllisesti lihavuuden vastaisilla lääkkeillä (AOM).
Mysimba (Yhdysvalloissa Contrave) on AOM, se on naltreksonihydrokloridin pitkitetysti vapauttavan ja bupropionihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen yhdistelmä liikalihavuuden hoitoon, ja sitä käytetään elämäntapojen muuttamiseen. Bupropioni on lievä dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä. Naltreksonilla, opioidiantagonistilla, on yksinään minimaalinen vaikutus painonpudotukseen. Naltreksonin uskotaan estävän opioidireseptorien estovaikutuksia, joita aktivoi ruokkimista stimuloiva hypotalamuksessa vapautuva β-endorfiini, mikä mahdollistaa α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin estovaikutusten vähentävän ruoan saantia. Lihavuuspotilailla Naltreksoni/Bupropioni (NB) johtaa jopa 8,2 %:n painonpudotukseen (2). On näyttöä siitä, että myös bariatrisilla potilailla, joiden paino nousee takaisin, NB johtaa lisäpainon laskuun (3, 4).
Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) painonnousua hoidetaan tällä hetkellä Back on Track (BOT) -ohjelmalla. BOT-ohjelma on ylimääräinen interventio, jonka klinikkamme tarjoaa potilaille, joiden paino on palautunut leikkauksen jälkeen. Tämä on osa normaalia hoito-ohjelmaamme.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia naltreksonin/bupropionin vaikutusta yhdessä BOT-moduulin kanssa onnistuneeseen painonpudotukseen (>5 % painonpudotukseen) 22 viikon jälkeen potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen, verrattuna tavalliseen BOT-moduuliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosien varrella on käynyt selväksi, että elämäntapainterventio on kaikentyyppisen bariatrisen hoidon kulmakivi. Potilaiden kouluttaminen käyttäytymisestä, fyysisestä aktiivisuudesta ja saantistrategioista auttaa rakentamaan taitoja, joihin potilaat voivat palata koko elämänsä ajan. Ilman ylimääräisiä elämäntapatoimenpiteitä ei-kirurginen, lääke tai kirurginen hoito on vähemmän tehokasta. (5, 6) Elintapainterventioiden lisäksi lääkehoito on osoittautunut tehokkaaksi riittävän painonpudotuksen ylläpitämisessä. Lääkehoitoa suoritetaan enimmäkseen potilaille, jotka eivät ole kelvollisia bariatriseen leikkaukseen, mutta kärsivät liikalihavuudesta ja siihen liittyvistä sairauksista. Potilaita, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 30 kg/m2 tai BMI ≥ 27 kg/m2 ja joilla on liikalihavuuteen liittyvä sairaus, kehotetaan käyttämään lääkehoitoa. (7) Yleensä lääkehoito vaikuttaa ruokahaluun ja aiheuttaa siten painonpudotusta edellyttäen, että hoitoon lisätään elämäntapainterventioita.
Bariatrista leikkausta suositellaan potilaille, joiden BMI on ≥ 40 kg/m2 tai BMI ≥ 35 kg/m2 ja joilla on muita sairauksia. Kirurgisia hoitovaihtoehtoja on useita, ja yleisimmät ovat Sleeve Gastrectomy (SG) ja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB). (8) Ruoansulatuskanavassa tehdään muutos, joka aiheuttaa muutoksen suoliston hormoneissa, sappihapoissa ja mikrobiotossa. Nämä muutokset vaikuttavat myös ruokahaluun ja energiankulutukseen, mikä lisää painonpudotusta. (9) Vaikka elämäntapainterventiot ovat liikalihavuuden hoidon kulmakivi, bariatrinen kirurgia on osoittautunut paremmaksi hoidoksi. (9-11) Painon positiivisen vaikutuksen lisäksi bariatrisella kirurgialla on positiivinen vaikutus myös liitännäissairauksiin, kuten tyypin 2 diabetekseen, verenpainetautiin, syöpätapauksiin, sydän- ja verisuonitapahtumiin sekä sydän- ja verisuoniperäisiin kuolemiin. (9, 10, 12-14) Kaiken kaikkiaan voidaan todeta, että bariatrinen kirurgia on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto sairaalloisesta liikalihavuudesta kärsiville potilaille.
Vaikka bariatrinen leikkaus on tehokkain hoitomuoto, kaikki potilaat eivät jatka painonpudotusta. Kuten aiemmin mainittiin, painon palautumista tapahtuu 16-37 %:lla potilaista. (1) Tällä hetkellä näitä potilaita voidaan hoitaa klinikallamme lisämoduulilla, Back On Track (BOT) -moduulilla. BOT-moduuli koostuu 4 ylimääräisestä istunnosta, 3 fysioterapeutin, psykologin tai ravitsemusterapeutin kanssa ja 1 lääkärin kanssa. Näissä istunnoissa pääpaino on jälleen elämäntapojen muuttamisessa. Omalta klinikalta saaduilla tiedoilla tehty tutkimus osoittaa painon yleisen vakautumisen tämän moduulin jälkeen. Palautettu paino ei häviä tämän moduulin avulla. Siksi muita vaihtoehtoja on tutkittava.
Yksi mahdollisuus on lääkkeiden käyttö yhdessä elämäntapainterventioiden kanssa (BOT-moduuli) painon stabiloinnin lisäksi myös painonpudotuksen aikaansaamiseksi moduulimme lopussa.
Lääkehoitoa muilla lääkkeillä postbariatrisilla potilailla kuvataan varteenotettavaksi vaihtoehdoksi. Kuten Sudlow et al:n suorittamassa katsauksessa kuvataan, erilaisia lääketieteellisiä vaihtoehtoja tutkitaan. (15) Tällä hetkellä suurin osa tutkimuksesta on keskittynyt lääkkeiden käyttöön ennen leikkausta. Tässä katsauksessa vain neljä 20 tutkimuksesta kuvaili lääkkeiden käyttöä leikkauksen jälkeen. Näistä neljästä vain kahdessa tutkimuksessa tutkittiin naltreksonin ja bupropionin yhteisvaikutusta postbariatrisilla potilailla. Vaikka näissä tutkimuksissa on vain pieni määrä osallistujia (esim. n=10), niillä on mahdollinen positiivinen vaikutus painonpudotukseen. (3, 4, 15) Koska tutkimusta lääkehoidon vaikutuksista elämäntapainterventioiden lisänä postbariatrisilla potilailla ei ole, ei tällä hetkellä voida luoda selkeitä ohjeita. (16)
Mysimba (Yhdysvalloissa Contrave) on liikalihavuuden vastainen lääke (AOM), se on naltreksonihydrokloridin pitkitetysti vapauttavan ja bupropionihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen yhdistelmä. Naltreksonin, jota käytetään enimmäkseen alkoholi- ja opioidiriippuvuuden hoitoon, uskotaan estävän hypotalamuksessa vapautuvan, syömistä stimuloivan β-endorfiinin aktivoimien opioidireseptorien estovaikutuksia, mikä mahdollistaa α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin estovaikutuksen vähentämään ruokaa. saanti. Bupropioni on lievä dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä, jota käytetään masennuksen hoitoon ja myöhemmin tupakoinnin lopettamiseen. Pelkästään painonpudotusvaikutus on minimaalinen, yhdistettynä niiden vaikutus painonpudotukseen on synergistisesti positiivinen. Yhdistettynä elämäntapainterventioihin saavutetaan menestyneimmät tulokset.
Lihavuuspotilailla Naltreksoni/Bupropionin (NB) käytöllä on voimakkaampi vaikutus ja tuloksena on jopa 8,2 %:n painonpudotus (2). Apovianin tekemä tutkimus osoittaa merkittävän eron onnistuneessa painonpudotuksessa 4 viikon jälkeen, kun verrataan NB:tä käyttäviä potilaita potilaisiin, joilla on vain elämäntapamuutoksia. Heidän tutkimuksensa seurantajakso oli 56 viikkoa ja ylimääräinen mittausaikapiste 28 viikon kohdalla. Kaikki potilaat mitattiin ja seurattiin 4 viikon välein. Tulokset 4 viikon kohdalla osoittivat jo merkittävän eron plaseboryhmään verrattuna. (2) Lisäksi Greenway et al.:n tutkimuksessa havaittiin 16 viikon seurannan jälkeen merkittävä ero onnistuneessa painonpudotuksessa. (17) Toistaiseksi ei ole tehty monia tutkimuksia postbariatrisilla potilailla. Vaikka tulokset ovat toistaiseksi niukkoja, ne ovat lupaavia. Kaksi tutkimusta, joissa molemmissa oli 10 tutkimuspopulaatiota, osoitti positiivisen tuloksen, joka oli noin 5 % enemmän painonpudotuksessa postbariatrisilla potilailla. (3, 4)
Tässä tutkimuksessa tutkimme 2 Mysimba 8/90mg tabletin vaikutusta 2 kertaa päivässä lisänä Back On Track -moduuliin potilaille, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marijn TF Jense, MD
- Puhelinnumero: 088-4599719
- Sähköposti: m.jense@zuyderland.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Valerie M Monpellier
- Sähköposti: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Alankomaat, 6419 PC
- Rekrytointi
- Zuyderland Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Marijn Jense
- Sähköposti: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI ennen leikkausta oli ≥ 35,0 kg/m2
- Potilaalle on tehty ensisijainen nauhallinen/riittämätön Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) tai hihagastrektomia (SG)
- Painon nousu yli 5 % saavutettuaan pienimmän painon tasannevaiheen
Poissulkemiskriteerit:
- Anatomiset tai kirurgiset poikkeavuudet, joille on aiheellista korjausleikkaus.
- Seuraavien lääkkeiden käyttö Monoaminooksidaasin estäjät (MAO), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), trisykliset masennuslääkkeet (TCA), haloperidoli, risperidoni, opioidit, rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat, viruslääke (HIV)
- Raskaus tai imetys
Potilaat, jotka kärsivät:
- säätelemätön verenpaine
- kasvain keskushermostossa
- vaikea maksan vajaatoiminta
- loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, jotka kärsivät loukkauksista tai joilla on aiemmin ollut loukkauksia
Potilaat, joilla on ollut:
- kaksisuuntainen mielialahäiriö
- bulimia tai anorexia nervosa
- Potilaat, jotka lopettavat alkoholin tai bentsodiatsepiinien käytön
- Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ja potilastietoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Naltreksoni-bupropioni yhdistelmä
Tämän haaran potilaat saavat 2 tablettia naltreksoni-bupropionia 8/90 mg 2 kertaa päivässä yhdessä Back On Track -moduulin kanssa.
|
Naltreksoni-bupropioni lisätään BOT-moduuliin interventiohaarassa.
Muut nimet:
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Tämä käsivarsi osallistuu vain Back On Track -moduuliin, eivätkä he saa mitään tutkimus- tai lumevalmistetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikuttaa naltreksoni-bupropioniin yhdessä BOT-moduulin kanssa
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia naltreksonin/bupropionin ja BOT-moduulin yhdistelmän vaikutusta onnistuneeseen painonpudotukseen (>5 % painonpudotus) 22 viikon jälkeen verrattuna pelkkään tavalliseen BOT-moduuliin potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen.
|
22 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sitkeys
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Kuvaa Mysimban hoidon pysyvyyttä bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Tämä kuvataan niiden ihmisten määränä, jotka suorittavat tutkimuksen täydellä tai pienemmällä Mysimba-annoksella.
|
22 viikkoa
|
Siedetty annostus
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Kuvaamaan suurimman siedetyn annoksen
|
22 viikkoa
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Tutkia Mysimban käytön haittavaikutuksia
|
22 viikkoa
|
Painonpudotus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Painonpudotuksen seuranta ja vertailu pitkällä aikavälillä (jopa 12 kuukautta) Mysimban aloittamisen jälkeen molemmissa tutkimusryhmissä.
Painonpudotus kuvataan prosentteina kokonaispainonpudotus.
|
12 kuukautta
|
Syömistottumukset
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Arvioida syömiskäyttäytymistä potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen ja jotka käyttivät Mysimbaa, verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät normaalia moduulia BODY-Q-kyselylomakkeen mukaan
|
22 viikkoa
|
Lääkkeen imeytyminen/altistuminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
a) Tutkia bupropionin ja hydroksibupropionin imeytymistä/altistusta mittaamalla vakaan tilan seerumipitoisuudet bariatrisilla potilailla ja verrata niitä vakaan tilan seerumitasoihin Mysimba-hoitoa saavilla lihavilla potilailla, joille ei tehty bariatrista leikkausta
|
16 viikkoa
|
Korreloi seerumitasot tehokkuuden kanssa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
b) korreloida bupropionin ja hydroksibupropionin vakaan tilan seerumitasot Mysimban tehon kanssa
|
16 viikkoa
|
Terapeuttinen alue
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
c) Bupropionin ja hydroksibupropionin plasmapitoisuuksien terapeuttisen vaihteluvälin määrittäminen bariatrisilla ja lihavilla potilailla Mysimballa.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Lihavuus
- Liikalihavuus, sairas
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Aistijärjestelmän agentit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Narkoottiset antagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Alkoholin pelotteet
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Naltreksoni
- Bupropion
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOK0023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .