Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mysimban käyttö potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen

torstai 25. toukokuuta 2023 päivittänyt: Zuyderland Medisch Centrum

Vaikka bariatrinen leikkaus on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto sairaalloiselle liikalihavuudelle, painon palautumista tapahtuu 16–37 prosentilla potilaista (1). Painonnousua ei hoideta säännöllisesti lihavuuden vastaisilla lääkkeillä (AOM).

Mysimba (Yhdysvalloissa Contrave) on AOM, se on naltreksonihydrokloridin pitkitetysti vapauttavan ja bupropionihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen yhdistelmä liikalihavuuden hoitoon, ja sitä käytetään elämäntapojen muuttamiseen. Bupropioni on lievä dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä. Naltreksonilla, opioidiantagonistilla, on yksinään minimaalinen vaikutus painonpudotukseen. Naltreksonin uskotaan estävän opioidireseptorien estovaikutuksia, joita aktivoi ruokkimista stimuloiva hypotalamuksessa vapautuva β-endorfiini, mikä mahdollistaa α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin estovaikutusten vähentävän ruoan saantia. Lihavuuspotilailla Naltreksoni/Bupropioni (NB) johtaa jopa 8,2 %:n painonpudotukseen (2). On näyttöä siitä, että myös bariatrisilla potilailla, joiden paino nousee takaisin, NB johtaa lisäpainon laskuun (3, 4).

Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) painonnousua hoidetaan tällä hetkellä Back on Track (BOT) -ohjelmalla. BOT-ohjelma on ylimääräinen interventio, jonka klinikkamme tarjoaa potilaille, joiden paino on palautunut leikkauksen jälkeen. Tämä on osa normaalia hoito-ohjelmaamme.

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia naltreksonin/bupropionin vaikutusta yhdessä BOT-moduulin kanssa onnistuneeseen painonpudotukseen (>5 % painonpudotukseen) 22 viikon jälkeen potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen, verrattuna tavalliseen BOT-moduuliin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vuosien varrella on käynyt selväksi, että elämäntapainterventio on kaikentyyppisen bariatrisen hoidon kulmakivi. Potilaiden kouluttaminen käyttäytymisestä, fyysisestä aktiivisuudesta ja saantistrategioista auttaa rakentamaan taitoja, joihin potilaat voivat palata koko elämänsä ajan. Ilman ylimääräisiä elämäntapatoimenpiteitä ei-kirurginen, lääke tai kirurginen hoito on vähemmän tehokasta. (5, 6) Elintapainterventioiden lisäksi lääkehoito on osoittautunut tehokkaaksi riittävän painonpudotuksen ylläpitämisessä. Lääkehoitoa suoritetaan enimmäkseen potilaille, jotka eivät ole kelvollisia bariatriseen leikkaukseen, mutta kärsivät liikalihavuudesta ja siihen liittyvistä sairauksista. Potilaita, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 30 kg/m2 tai BMI ≥ 27 kg/m2 ja joilla on liikalihavuuteen liittyvä sairaus, kehotetaan käyttämään lääkehoitoa. (7) Yleensä lääkehoito vaikuttaa ruokahaluun ja aiheuttaa siten painonpudotusta edellyttäen, että hoitoon lisätään elämäntapainterventioita.

Bariatrista leikkausta suositellaan potilaille, joiden BMI on ≥ 40 kg/m2 tai BMI ≥ 35 kg/m2 ja joilla on muita sairauksia. Kirurgisia hoitovaihtoehtoja on useita, ja yleisimmät ovat Sleeve Gastrectomy (SG) ja Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB). (8) Ruoansulatuskanavassa tehdään muutos, joka aiheuttaa muutoksen suoliston hormoneissa, sappihapoissa ja mikrobiotossa. Nämä muutokset vaikuttavat myös ruokahaluun ja energiankulutukseen, mikä lisää painonpudotusta. (9) Vaikka elämäntapainterventiot ovat liikalihavuuden hoidon kulmakivi, bariatrinen kirurgia on osoittautunut paremmaksi hoidoksi. (9-11) Painon positiivisen vaikutuksen lisäksi bariatrisella kirurgialla on positiivinen vaikutus myös liitännäissairauksiin, kuten tyypin 2 diabetekseen, verenpainetautiin, syöpätapauksiin, sydän- ja verisuonitapahtumiin sekä sydän- ja verisuoniperäisiin kuolemiin. (9, 10, 12-14) Kaiken kaikkiaan voidaan todeta, että bariatrinen kirurgia on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto sairaalloisesta liikalihavuudesta kärsiville potilaille.

Vaikka bariatrinen leikkaus on tehokkain hoitomuoto, kaikki potilaat eivät jatka painonpudotusta. Kuten aiemmin mainittiin, painon palautumista tapahtuu 16-37 %:lla potilaista. (1) Tällä hetkellä näitä potilaita voidaan hoitaa klinikallamme lisämoduulilla, Back On Track (BOT) -moduulilla. BOT-moduuli koostuu 4 ylimääräisestä istunnosta, 3 fysioterapeutin, psykologin tai ravitsemusterapeutin kanssa ja 1 lääkärin kanssa. Näissä istunnoissa pääpaino on jälleen elämäntapojen muuttamisessa. Omalta klinikalta saaduilla tiedoilla tehty tutkimus osoittaa painon yleisen vakautumisen tämän moduulin jälkeen. Palautettu paino ei häviä tämän moduulin avulla. Siksi muita vaihtoehtoja on tutkittava.

Yksi mahdollisuus on lääkkeiden käyttö yhdessä elämäntapainterventioiden kanssa (BOT-moduuli) painon stabiloinnin lisäksi myös painonpudotuksen aikaansaamiseksi moduulimme lopussa.

Lääkehoitoa muilla lääkkeillä postbariatrisilla potilailla kuvataan varteenotettavaksi vaihtoehdoksi. Kuten Sudlow et al:n suorittamassa katsauksessa kuvataan, erilaisia ​​lääketieteellisiä vaihtoehtoja tutkitaan. (15) Tällä hetkellä suurin osa tutkimuksesta on keskittynyt lääkkeiden käyttöön ennen leikkausta. Tässä katsauksessa vain neljä 20 tutkimuksesta kuvaili lääkkeiden käyttöä leikkauksen jälkeen. Näistä neljästä vain kahdessa tutkimuksessa tutkittiin naltreksonin ja bupropionin yhteisvaikutusta postbariatrisilla potilailla. Vaikka näissä tutkimuksissa on vain pieni määrä osallistujia (esim. n=10), niillä on mahdollinen positiivinen vaikutus painonpudotukseen. (3, 4, 15) Koska tutkimusta lääkehoidon vaikutuksista elämäntapainterventioiden lisänä postbariatrisilla potilailla ei ole, ei tällä hetkellä voida luoda selkeitä ohjeita. (16)

Mysimba (Yhdysvalloissa Contrave) on liikalihavuuden vastainen lääke (AOM), se on naltreksonihydrokloridin pitkitetysti vapauttavan ja bupropionihydrokloridin pitkittyneen vapautumisen yhdistelmä. Naltreksonin, jota käytetään enimmäkseen alkoholi- ja opioidiriippuvuuden hoitoon, uskotaan estävän hypotalamuksessa vapautuvan, syömistä stimuloivan β-endorfiinin aktivoimien opioidireseptorien estovaikutuksia, mikä mahdollistaa α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin estovaikutuksen vähentämään ruokaa. saanti. Bupropioni on lievä dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä, jota käytetään masennuksen hoitoon ja myöhemmin tupakoinnin lopettamiseen. Pelkästään painonpudotusvaikutus on minimaalinen, yhdistettynä niiden vaikutus painonpudotukseen on synergistisesti positiivinen. Yhdistettynä elämäntapainterventioihin saavutetaan menestyneimmät tulokset.

Lihavuuspotilailla Naltreksoni/Bupropionin (NB) käytöllä on voimakkaampi vaikutus ja tuloksena on jopa 8,2 %:n painonpudotus (2). Apovianin tekemä tutkimus osoittaa merkittävän eron onnistuneessa painonpudotuksessa 4 viikon jälkeen, kun verrataan NB:tä käyttäviä potilaita potilaisiin, joilla on vain elämäntapamuutoksia. Heidän tutkimuksensa seurantajakso oli 56 viikkoa ja ylimääräinen mittausaikapiste 28 viikon kohdalla. Kaikki potilaat mitattiin ja seurattiin 4 viikon välein. Tulokset 4 viikon kohdalla osoittivat jo merkittävän eron plaseboryhmään verrattuna. (2) Lisäksi Greenway et al.:n tutkimuksessa havaittiin 16 viikon seurannan jälkeen merkittävä ero onnistuneessa painonpudotuksessa. (17) Toistaiseksi ei ole tehty monia tutkimuksia postbariatrisilla potilailla. Vaikka tulokset ovat toistaiseksi niukkoja, ne ovat lupaavia. Kaksi tutkimusta, joissa molemmissa oli 10 tutkimuspopulaatiota, osoitti positiivisen tuloksen, joka oli noin 5 % enemmän painonpudotuksessa postbariatrisilla potilailla. (3, 4)

Tässä tutkimuksessa tutkimme 2 Mysimba 8/90mg tabletin vaikutusta 2 kertaa päivässä lisänä Back On Track -moduuliin potilaille, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

116

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Alankomaat, 6419 PC
        • Rekrytointi
        • Zuyderland Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • BMI ennen leikkausta oli ≥ 35,0 kg/m2
  • Potilaalle on tehty ensisijainen nauhallinen/riittämätön Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) tai hihagastrektomia (SG)
  • Painon nousu yli 5 % saavutettuaan pienimmän painon tasannevaiheen

Poissulkemiskriteerit:

  • Anatomiset tai kirurgiset poikkeavuudet, joille on aiheellista korjausleikkaus.
  • Seuraavien lääkkeiden käyttö Monoaminooksidaasin estäjät (MAO), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), trisykliset masennuslääkkeet (TCA), haloperidoli, risperidoni, opioidit, rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat, viruslääke (HIV)
  • Raskaus tai imetys
  • Potilaat, jotka kärsivät:

    • säätelemätön verenpaine
    • kasvain keskushermostossa
    • vaikea maksan vajaatoiminta
    • loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta
  • Potilaat, jotka kärsivät loukkauksista tai joilla on aiemmin ollut loukkauksia
  • Potilaat, joilla on ollut:

    • kaksisuuntainen mielialahäiriö
    • bulimia tai anorexia nervosa
  • Potilaat, jotka lopettavat alkoholin tai bentsodiatsepiinien käytön
  • Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ja potilastietoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Naltreksoni-bupropioni yhdistelmä
Tämän haaran potilaat saavat 2 tablettia naltreksoni-bupropionia 8/90 mg 2 kertaa päivässä yhdessä Back On Track -moduulin kanssa.
Naltreksoni-bupropioni lisätään BOT-moduuliin interventiohaarassa.
Muut nimet:
  • Ristiriita
  • Mysimba
Ei väliintuloa: Ohjaus
Tämä käsivarsi osallistuu vain Back On Track -moduuliin, eivätkä he saa mitään tutkimus- tai lumevalmistetta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikuttaa naltreksoni-bupropioniin yhdessä BOT-moduulin kanssa
Aikaikkuna: 22 viikkoa
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia naltreksonin/bupropionin ja BOT-moduulin yhdistelmän vaikutusta onnistuneeseen painonpudotukseen (>5 % painonpudotus) 22 viikon jälkeen verrattuna pelkkään tavalliseen BOT-moduuliin potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen.
22 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sitkeys
Aikaikkuna: 22 viikkoa
Kuvaa Mysimban hoidon pysyvyyttä bariatrisen leikkauksen jälkeen. Tämä kuvataan niiden ihmisten määränä, jotka suorittavat tutkimuksen täydellä tai pienemmällä Mysimba-annoksella.
22 viikkoa
Siedetty annostus
Aikaikkuna: 22 viikkoa
Kuvaamaan suurimman siedetyn annoksen
22 viikkoa
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 22 viikkoa
Tutkia Mysimban käytön haittavaikutuksia
22 viikkoa
Painonpudotus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Painonpudotuksen seuranta ja vertailu pitkällä aikavälillä (jopa 12 kuukautta) Mysimban aloittamisen jälkeen molemmissa tutkimusryhmissä. Painonpudotus kuvataan prosentteina kokonaispainonpudotus.
12 kuukautta
Syömistottumukset
Aikaikkuna: 22 viikkoa
Arvioida syömiskäyttäytymistä potilailla, joiden paino on palautunut bariatrisen leikkauksen jälkeen ja jotka käyttivät Mysimbaa, verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät normaalia moduulia BODY-Q-kyselylomakkeen mukaan
22 viikkoa
Lääkkeen imeytyminen/altistuminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
a) Tutkia bupropionin ja hydroksibupropionin imeytymistä/altistusta mittaamalla vakaan tilan seerumipitoisuudet bariatrisilla potilailla ja verrata niitä vakaan tilan seerumitasoihin Mysimba-hoitoa saavilla lihavilla potilailla, joille ei tehty bariatrista leikkausta
16 viikkoa
Korreloi seerumitasot tehokkuuden kanssa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
b) korreloida bupropionin ja hydroksibupropionin vakaan tilan seerumitasot Mysimban tehon kanssa
16 viikkoa
Terapeuttinen alue
Aikaikkuna: 16 viikkoa
c) Bupropionin ja hydroksibupropionin plasmapitoisuuksien terapeuttisen vaihteluvälin määrittäminen bariatrisilla ja lihavilla potilailla Mysimballa.
16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa