- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04902625
Gebruik van Mysimba bij patiënten met gewichtstoename na bariatrische chirurgie
Hoewel bariatrische chirurgie momenteel de meest effectieve behandeling is voor morbide obesitas, komt bij 16-37% van de patiënten gewichtstoename voor (1). Gewichtstoename wordt niet regelmatig behandeld met medicijnen tegen obesitas (AOM's).
Mysimba (Contrave in de VS) is een AOM, het is een combinatie van verlengde afgifte van naltrexonhydrochloride en verlengde afgifte van bupropionhydrochloride voor de behandeling van obesitas, en wordt gebruikt bij aanpassing van levensstijl. Bupropion is een milde heropnameremmer van dopamine en noradrenaline. Naltrexon, een opioïde-antagonist, heeft op zichzelf een minimaal effect op gewichtsverlies. Aangenomen wordt dat naltrexon de remmende effecten blokkeert van opioïde receptoren die worden geactiveerd door de β-endorfine die vrijkomt in de hypothalamus die voeding stimuleert, waardoor de remmende effecten van α-melanocytstimulerend hormoon de voedselinname verminderen. Bij patiënten met obesitas leidt het gebruik van Naltrexon/Bupropion (NB) tot 8,2% gewichtsverlies (2). Er zijn aanwijzingen dat ook bij bariatrische patiënten met gewichtstoename NB leidt tot extra gewichtsverlies (3, 4).
Bij de Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) wordt gewichtstoename bij controle momenteel behandeld met het Back on Track (BOT) programma. Het BOT-programma is een extra interventie die onze kliniek biedt voor de patiënten die na een operatie weer aankomen, dit maakt deel uit van ons standaard zorgprogramma.
Het primaire doel is het bestuderen van het effect van naltrexon/bupropion in combinatie met de BOT-module op succesvol gewichtsverlies (>5% gewichtsverlies) na 22 weken bij patiënten met gewichtstoename na bariatrische chirurgie, vergeleken met de reguliere BOT-module.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Door de jaren heen is duidelijk geworden dat leefstijlinterventie de hoeksteen is van alle vormen van bariatrische behandeling. Door patiënten voor te lichten over gedrag, lichaamsbeweging en intakestrategieën, kunnen vaardigheden worden opgebouwd waarop patiënten hun hele leven kunnen terugvallen. Zonder aanvullende leefstijlinterventie zal een niet-chirurgische, medicamenteuze of chirurgische behandeling minder effectief zijn. (5, 6) Naast leefstijlinterventies is adjuvante farmacologische behandeling ook effectief gebleken om voldoende gewichtsverlies te behouden. Farmacologische behandeling wordt meestal uitgevoerd bij patiënten die niet in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie, maar wel lijden aan obesitas en aanverwante comorbiditeiten. Patiënten met een Body Mass Index (BMI) van ≥ 30 kg/m2 of een BMI ≥ 27 kg/m2 met een aan obesitas gerelateerde comorbiditeit wordt aangeraden een farmacologische behandeling te gebruiken. (7) Over het algemeen beïnvloedt de farmacologische behandeling de eetlust en veroorzaakt daardoor gewichtsverlies, op voorwaarde dat leefstijlinterventies aan de behandeling worden toegevoegd.
Voor patiënten met een BMI van ≥ 40 kg/m2 of een BMI ≥ 35 kg/m2 met comorbide aandoeningen wordt bariatrische chirurgie geadviseerd. Er is een verscheidenheid aan chirurgische behandelingsopties, waarbij Sleeve Gastrectomy (SG) en de Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) de meest voorkomende zijn. (8) Er wordt een verandering van het maag-darmkanaal uitgevoerd, die een verandering in darmhormonen, galzuren en microbiota veroorzaakt. Deze veranderingen hebben ook hun effect op de eetlust en het energieverbruik en zorgen voor een nog grotere gewichtsafname. (9) Hoewel leefstijlinterventies de hoeksteen vormen van de behandeling van obesitas, heeft bariatrische chirurgie bewezen een superieure behandeling te zijn. (9-11) Naast een positief effect op het gewicht heeft bariatrische chirurgie ook een positief effect op comorbiditeiten, zoals diabetes type 2, hypertensie, kankerincidentie, cardiovasculaire events en cardiovasculaire sterfte. (9, 10, 12-14) Al met al kunnen we stellen dat bariatrische chirurgie momenteel de meest effectieve behandeling is voor patiënten met morbide obesitas.
Hoewel bariatrische chirurgie de meest effectieve behandeling is, behouden niet alle patiënten hun gewichtsverlies. Zoals eerder vermeld komt gewichtstoename voor bij 16-37% van de patiënten. (1) Momenteel kunnen deze patiënten in onze kliniek behandeld worden met een extra module, de Back On Track (BOT) module. De BOT-module bestaat uit 4 extra zittingen, 3 bij de fysiotherapeut, psycholoog of diëtist en 1 bij de huisarts. Tijdens deze sessies staan leefstijlaanpassingen wederom centraal. Een studie uitgevoerd met gegevens uit onze eigen kliniek toont een algehele stabilisatie van het gewicht na deze module. Het teruggewonnen gewicht gaat met behulp van deze module niet verloren. Daarom moeten andere opties worden onderzocht.
Een van de mogelijkheden is het gebruik van medicatie, in combinatie met leefstijlinterventies (BOT-module), om niet alleen gewichtsstabilisatie te bewerkstelligen, maar ook gewichtsverlies aan het einde van onze module.
Farmacologische therapie met andere medicatie bij post-bariatrische patiënten wordt beschreven als een haalbare optie. Zoals beschreven in de review uitgevoerd door Sudlow et al, worden verschillende medische opties onderzocht. (15) Op dit moment is het meeste onderzoek gericht op preoperatief gebruik van medicatie. In deze review beschrijven slechts vier van de 20 studies postoperatief medicatiegebruik. Van deze vier onderzochten slechts twee studies het effect van naltrexon en bupropion gecombineerd bij post-bariatrische patiënten. Hoewel deze onderzoeken slechts een klein aantal deelnemers hebben (bijv. n=10), tonen ze wel een mogelijk positief effect op gewichtsverlies. (3, 4, 15) Aangezien er een gebrek is aan onderzoek naar het effect van farmacotherapie als aanvulling op leefstijlinterventies bij post-bariatrische patiënten, kunnen er op dit moment geen duidelijke richtlijnen worden opgesteld. (16)
Mysimba (Contrave in de VS) is anti-obesitasmedicatie (AOM), het is een combinatie van verlengde afgifte van naltrexonhydrochloride en verlengde afgifte van bupropionhydrochloride. Van naltrexon, dat meestal wordt gebruikt voor de behandeling van alcohol- en opioïdenafhankelijkheid, wordt aangenomen dat het de remmende effecten blokkeert van opioïde receptoren die worden geactiveerd door de β-endorfine die vrijkomt in de hypothalamus die de voeding stimuleert, waardoor de remmende effecten van α-melanocytstimulerend hormoon voedsel kunnen verminderen. inname. Bupropion is een milde heropnameremmer van dopamine en noradrenaline, die wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en later voor het stoppen met roken. Op zichzelf is het effect op gewichtsverlies minimaal, in combinatie is hun effect op gewichtsverlies synergetisch positief. In combinatie met leefstijlinterventies worden de meeste succesvolle resultaten behaald.
Bij patiënten met obesitas heeft het gebruik van Naltrexon/Bupropion (NB) een sterker effect en leidt het tot 8,2% gewichtsverlies (2). Een studie uitgevoerd door Apovian toont een significant verschil in succesvol gewichtsverlies na 4 weken, wanneer patiënten die NB gebruiken worden vergeleken met patiënten met alleen veranderingen in levensstijl. Hun studie had een vervolgperiode van 56 weken met een extra meetmoment op 28 weken. Alle patiënten werden elke 4 weken gemeten en gevolgd. De resultaten na 4 weken toonden al een significant verschil met de placebogroep. (2) Bovendien werd in een studie uitgevoerd door Greenway et al na 16 weken follow-up een significant verschil in succesvol gewichtsverlies waargenomen. (17) Tot nu toe zijn er niet veel onderzoeken uitgevoerd bij post-bariatrische patiënten. Hoewel de resultaten tot nu toe schaars zijn, zijn ze veelbelovend. Twee studies, beide met een onderzoekspopulatie van 10, lieten een positief resultaat zien van ongeveer 5% meer gewichtsverlies bij post-bariatrische patiënten. (3, 4)
In deze studie gaan we het effect onderzoeken van 2 tabletten Mysimba 8/90mg 2 maal daags als aanvulling op de Back On Track module voor patiënten met gewichtstoename na bariatrische chirurgie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marijn TF Jense, MD
- Telefoonnummer: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Nederland, 6419 PC
- Werving
- Zuyderland Medical Center
-
Contact:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De BMI vóór de operatie was ≥ 35,0 kg/m2
- Patiënt heeft een primaire gestreepte/niet-gestreepte Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) of sleeve gastrectomie (SG) ondergaan
- Meer dan 5% gewichtstoename na het bereiken van de plateaufase van het laagste gewicht
Uitsluitingscriteria:
- Anatomische of chirurgische afwijkingen waarvoor revisiechirurgie geïndiceerd is.
- Gebruik van de volgende medicijnen Monoamino-oxidaseremmers (MAO), selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), tricyclische antidepressiva (TCA), haloperidol, risperidon, opioïden, antiaritmica, bètablokkers, antivirale medicatie (HIV)
- Zwangerschap of borstvoeding
Patiënten die lijden aan:
- ongereguleerde hypertensie
- een tumor in het centrale zenuwstelsel
- ernstig leverfalen
- nierfalen in het eindstadium
- Patiënten die lijden aan of een voorgeschiedenis hebben van beledigingen
Patiënten met een voorgeschiedenis van:
- bipolaire ziekte
- boulimia of anorexia nervosa
- Patiënten die stoppen met alcohol of benzodiazepinen
- Patiënten die het toestemmingsformulier en de patiënteninformatie niet kunnen begrijpen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Naltrexon-Bupropion combinatie
De patiënten in deze arm krijgen 2 maal daags 2 tabletten naltrexon-bupropion 8/90 mg in combinatie met de Back On Track module.
|
Naltrexon-bupropion wordt toegevoegd aan de BOT-module in de interventionele arm.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
De patiënten in deze arm nemen alleen deel aan de Back On Track-module en krijgen geen onderzoeks- of placeboproduct.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect naltrexon-bupropion in combinatie met de BOT-module
Tijdsspanne: 22 weken
|
Het primaire doel is het bestuderen van het effect van naltrexon/bupropion in combinatie met de BOT-module op succesvol gewichtsverlies (>5% gewichtsverlies) na 22 weken in vergelijking met de reguliere BOT-module alleen, bij patiënten met gewichtstoename na bariatrische chirurgie.
|
22 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasthoudendheid
Tijdsspanne: 22 weken
|
Om de volharding van de therapie van Mysimba na bariatrische chirurgie te beschrijven.
Dit wordt beschreven in het aantal mensen dat het onderzoek voltooit met de volledige dosering of een lagere dosering Mysimba.
|
22 weken
|
|
Getolereerde dosering
Tijdsspanne: 22 weken
|
Om de maximaal getolereerde dosering te beschrijven
|
22 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 22 weken
|
Nadelige effecten van het gebruik van Mysimba bestuderen
|
22 weken
|
|
Gewichtsverlies
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om het gewichtsverlies op langere termijn (tot 12 maanden) na de start van Mysimba in beide onderzoeksgroepen te volgen en te vergelijken.
Gewichtsverlies wordt beschreven in %Totaal gewichtsverlies.
|
12 maanden
|
|
Eetgewoontes
Tijdsspanne: 22 weken
|
Evalueren van eetgedrag bij patiënten met gewichtstoename na bariatrische chirurgie die Mysimba gebruikten in vergelijking met patiënten op de reguliere module volgens de BODY-Q-vragenlijst
|
22 weken
|
|
Medicatie absorptie/blootstelling
Tijdsspanne: 16 weken
|
a) Om de absorptie/blootstelling van bupropion en hydroxybupropion te bestuderen door steady-state serumspiegels te meten bij bariatrische patiënten en deze te vergelijken met steady-state serumspiegels bij zwaarlijvige patiënten die Mysimba-therapie kregen en die geen bariatrische chirurgie ondergingen
|
16 weken
|
|
Breng serumspiegels in verband met effectiviteit
Tijdsspanne: 16 weken
|
b) om de steady-state serumspiegels van bupropion en hydroxybupropion te correleren met de werkzaamheid van Mysimba
|
16 weken
|
|
Therapeutisch bereik
Tijdsspanne: 16 weken
|
c) het bepalen van het therapeutisch bereik van plasmaspiegels van bupropion en hydroxybupropion bij obese en obese patiënten die Mysimba gebruiken.
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Lichaamsgewicht
- Obesitas
- Obesitas, morbide
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Sensorische systeemagenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Narcotische antagonisten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Alcoholafweermiddelen
- Dopamine-opnameremmers
- Naltrexon
- Bupropion
Andere studie-ID-nummers
- NOK0023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .