Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование Mysimba у пациентов с восстановлением веса после бариатрической хирургии

25 мая 2023 г. обновлено: Zuyderland Medisch Centrum

Хотя бариатрическая хирургия в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения морбидного ожирения, восстановление веса происходит у 16-37% пациентов (1). Восстановление веса не лечится регулярно с помощью препаратов против ожирения (АОМ).

Mysimba (Contrave в США) представляет собой AOM, он представляет собой комбинацию пролонгированного высвобождения гидрохлорида налтрексона и пролонгированного высвобождения гидрохлорида бупропиона для лечения ожирения и используется с модификацией образа жизни. Бупропион является мягким ингибитором обратного захвата дофамина и норадреналина. Налтрексон, антагонист опиоидов, сам по себе оказывает минимальное влияние на потерю веса. Считается, что налтрексон блокирует ингибирующие эффекты опиоидных рецепторов, активируемых β-эндорфином, высвобождаемым в гипоталамусе, что стимулирует прием пищи, тем самым позволяя ингибирующим эффектам α-меланоцитостимулирующего гормона снижать потребление пищи. У пациентов с ожирением применение налтрексона/бупропиона (НБ) приводит к потере веса до 8,2% (2). Имеются некоторые данные о том, что и у бариатрических пациентов с набором массы тела НБ приводит к дополнительной потере массы тела (3, 4).

В Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) восстановление веса при последующем наблюдении в настоящее время лечится с помощью программы Back on Track (BOT). Программа BOT — это дополнительное вмешательство, которое наша клиника предоставляет пациентам, у которых после операции наблюдается набор веса, это часть нашей стандартной программы ухода.

Основная цель состоит в том, чтобы изучить влияние налтрексона/бупропиона в сочетании с модулем БОТ на успешную потерю веса (> 5% потери веса) через 22 недели у пациентов с набором веса после бариатрической хирургии по сравнению с обычным модулем БОТ.

Обзор исследования

Подробное описание

С годами стало ясно, что изменение образа жизни является краеугольным камнем для всех видов бариатрического лечения. Обучение пациентов поведению, физической активности и стратегиям приема пищи поможет сформировать набор навыков, к которым пациенты смогут обращаться на протяжении всей своей жизни. Без дополнительного вмешательства в образ жизни нехирургическое, фармакологическое или хирургическое лечение будет менее эффективным. (5, 6) Помимо изменения образа жизни, адъювантная фармакологическая терапия также доказала свою эффективность в поддержании адекватной потери веса. Фармакологическое лечение в основном проводится у пациентов, которым не показана бариатрическая хирургия, но которые страдают ожирением и сопутствующими заболеваниями. Пациентам с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или ИМТ ≥ 27 кг/м2 и сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением, рекомендуется использовать фармакологическое лечение. (7) В целом фармакологическое лечение влияет на аппетит и, следовательно, вызывает потерю веса, при условии, что к лечению добавляются изменения образа жизни.

Для пациентов с ИМТ ≥ 40 кг/м2 или ИМТ ≥ 35 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями рекомендуется бариатрическая хирургия. Существует множество вариантов хирургического лечения, наиболее распространенными из которых являются рукавная гастрэктомия (SG) и желудочное шунтирование по Ру (RYGB). (8) Выполняется изменение желудочно-кишечного тракта, что вызывает изменение кишечных гормонов, желчных кислот и микробиоты. Эти изменения также влияют на аппетит и потребление энергии, что приводит к еще большему снижению веса. (9) Хотя изменение образа жизни является краеугольным камнем лечения ожирения, бариатрическая хирургия оказалась лучшим методом лечения. (9-11) Помимо положительного влияния на вес, бариатрическая хирургия также оказывает положительное влияние на сопутствующие заболевания, такие как диабет 2 типа, гипертония, заболеваемость раком, сердечно-сосудистые события и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. (9, 10, 12-14) В целом можно констатировать, что бариатрическая хирургия в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения пациентов, страдающих морбидным ожирением.

Несмотря на то, что бариатрическая хирургия является наиболее эффективным методом лечения, не все пациенты сохраняют потерю веса. Как упоминалось ранее, увеличение веса происходит у 16-37% пациентов. (1) В настоящее время эти пациенты могут лечиться в нашей клинике с помощью дополнительного модуля Back On Track (BOT). Модуль БОТ состоит из 4 дополнительных занятий, 3 с физиотерапевтом, психологом или диетологом и 1 с врачом. Во время этих сессий изменения образа жизни снова будут в центре внимания. Исследование, проведенное с использованием данных нашей собственной клиники, показывает общую стабилизацию веса после этого модуля. Восстановленный вес не будет потерян с помощью этого модуля. Поэтому следует изучить другие варианты.

Одной из возможностей является использование лекарств в сочетании с изменением образа жизни (модуль BOT), чтобы не только добиться стабилизации веса, но и его потери в конце нашего модуля.

Фармакологическая терапия другими препаратами у постбариатрических пациентов считается жизнеспособным вариантом. Как описано в обзоре, проведенном Sudlow et al., изучаются различные варианты лечения. (15) В настоящее время большинство исследований сосредоточено на предоперационном использовании лекарств. В этом обзоре только четыре из 20 исследований описывали послеоперационное использование лекарств. Из этих четырех только два исследования изучали эффект комбинации налтрексона и бупропиона у постбариатрических пациентов. Хотя в этих исследованиях участвовало лишь небольшое количество участников (например, n=10), они действительно показывают возможное положительное влияние на потерю веса. (3, 4, 15) Поскольку исследований по влиянию фармакотерапии в качестве дополнения к изменению образа жизни у постбариатрических пациентов недостаточно, в настоящее время невозможно создать четкие рекомендации. (16)

Mysimba (Contrave в США) - это лекарство от ожирения (AOM), это комбинация пролонгированного высвобождения гидрохлорида налтрексона и пролонгированного высвобождения гидрохлорида бупропиона. Считается, что налтрексон, в основном используемый для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, блокирует ингибирующие эффекты опиоидных рецепторов, активируемых β-эндорфином, высвобождаемым в гипоталамусе, что стимулирует прием пищи, тем самым позволяя ингибирующим эффектам α-меланоцитстимулирующего гормона уменьшать количество пищи. прием. Бупропион является мягким ингибитором обратного захвата дофамина и норадреналина, который используется для лечения депрессии, а затем и для отказа от курения. Само по себе влияние на потерю веса минимально, в сочетании их влияние на потерю веса является синергетически положительным. В сочетании с изменениями образа жизни будут получены наиболее успешные результаты.

У пациентов с ожирением применение налтрексона/бупропиона (НБ) оказывает более сильное действие и приводит к потере веса до 8,2% (2). Исследование, проведенное Аповяном, показывает значительную разницу в успешном снижении веса через 4 недели при сравнении пациентов, которые используют NB, с пациентами, которые только изменили образ жизни. В их исследовании период последующего наблюдения составлял 56 недель с дополнительным моментом измерения в 28 недель. Все пациенты измерялись и наблюдались каждые 4 недели. Результаты через 4 недели уже показали значительную разницу с группой плацебо. (2) Кроме того, в исследовании, проведенном Greenway et al., после 16 недель наблюдения наблюдалась значительная разница в успешном снижении веса. (17) До настоящего времени было проведено не так много исследований у постбариатрических пациентов. Хотя результатов пока немного, они многообещающие. Два исследования, оба с популяцией из 10 человек, показали положительный результат примерно на 5% больше потери веса у постбариатрических пациентов. (3, 4)

В этом исследовании мы изучим эффект от приема 2 таблеток Mysimba 8/90 мг 2 раза в день в качестве дополнения к модулю Back On Track для пациентов с набором веса после бариатрической операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marijn TF Jense, MD
  • Номер телефона: 088-4599719
  • Электронная почта: m.jense@zuyderland.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Limburg
      • Heerlen, Limburg, Нидерланды, 6419 PC
        • Рекрутинг
        • Zuyderland Medical Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ИМТ до операции ≥ 35,0 кг/м2
  • Пациент перенес первичное обходное желудочное шунтирование по Ру с бандажом/без бандажа (RYGB) или рукавную гастрэктомию (SG).
  • Увеличение веса более чем на 5% после достижения фазы плато наименьшего веса

Критерий исключения:

  • Анатомические или хирургические аномалии, при которых показана ревизионная операция.
  • Использование следующих препаратов: ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА), галоперидол, рисперидон, опиоиды, антиаритмические средства, бета-блокаторы, противовирусные препараты (ВИЧ)
  • Беременность или кормление грудью
  • Пациенты, страдающие от:

    • нерегулируемая гипертензия
    • опухоль в центральной нервной системе
    • тяжелая печеночная недостаточность
    • терминальная стадия почечной недостаточности
  • Пациенты, страдающие или имеющие в анамнезе инсульты
  • Пациенты с историей:

    • биполярная болезнь
    • булимия или нервная анорексия
  • Пациенты, отказывающиеся от алкоголя или бензодиазепинов
  • Пациенты, которые не могут понять форму информированного согласия и информацию о пациенте.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Комбинация налтрексон-бупропион
Пациенты в этой группе будут получать по 2 таблетки налтрексона-бупропиона 8/90 мг 2 раза в день в сочетании с модулем Back On Track.
Налтрексон-бупропион будет добавлен к модулю BOT в группе интервенционных операций.
Другие имена:
  • Противоречить
  • Мисимба
Без вмешательства: Контроль
Пациенты этой группы будут участвовать только в модуле Back On Track и не будут получать какие-либо исследуемые продукты или плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффект налтрексон-бупропион в сочетании с модулем БОТ
Временное ограничение: 22 недели
Основная цель состоит в том, чтобы изучить влияние налтрексона/бупропиона в сочетании с модулем БОТ на успешную потерю веса (>5% потери веса) через 22 недели по сравнению с обычным модулем только БОТ у пациентов с восстановлением веса после бариатрической хирургии.
22 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Упорство
Временное ограничение: 22 недели
Описать стойкость терапии Мисимба после бариатрических операций. Это будет описано в количестве людей, завершивших исследование с полной или более низкой дозой Mysimba.
22 недели
Допустимая дозировка
Временное ограничение: 22 недели
Описать максимально переносимую дозу
22 недели
Побочные эффекты
Временное ограничение: 22 недели
Изучить побочные эффекты использования Mysimba
22 недели
Потеря веса
Временное ограничение: 12 месяцев
Провести мониторинг и сравнить потерю веса в более отдаленные сроки (до 12 месяцев) после начала приема Mysimba в обеих группах исследования. Потеря веса будет описана в %Общая потеря веса.
12 месяцев
Привычки в еде
Временное ограничение: 22 недели
Оценить пищевое поведение пациентов с восстановлением массы тела после бариатрической операции, принимавших Мисимбу, по сравнению с пациентами на обычном модуле по опроснику BODY-Q.
22 недели
Поглощение/воздействие лекарств
Временное ограничение: 16 недель
а) Изучить абсорбцию/воздействие бупропиона и гидроксибупропиона путем измерения равновесных уровней в сыворотке у бариатрических пациентов и сравнить их с устойчивыми уровнями в сыворотке у пациентов с ожирением, получающих терапию Мисимбой, которым не проводилась бариатрическая хирургия.
16 недель
Соотнесите уровни в сыворотке с эффективностью
Временное ограничение: 16 недель
б) коррелировать равновесные уровни бупропиона и гидроксибупропиона в сыворотке с эффективностью Mysimba
16 недель
Терапевтический диапазон
Временное ограничение: 16 недель
в) для определения терапевтического диапазона уровней бупропиона и гидроксибупропиона в плазме у пациентов с бариатрическими заболеваниями и ожирением, принимающих Мисимбу.
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться