Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'adavosertib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, à l'exclusion des lymphomes, pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable.
2. Le participant a terminé l'une des études pharmacologiques cliniques parentes sur l'adavosertib (c.-à-d., D601HC00004, D601HC00006) et est apte à poursuivre le traitement avec l'adavosertib.
3. Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
5. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle au départ, dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
6. Les hommes et les femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives doivent respecter le protocole de l'étude clinique.

Critère d'exclusion:

1. Toxicités persistantes (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade > 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade CTCAE 2.
2. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats de l'adavosertib.

3. Toute maladie cardiaque importante actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telle que :

   1. angine de poitrine instable
   2. infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque congestive
   3. anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
   4. arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes
4. L'un des éléments suivants : Antécédents ou preuves actuelles de syndrome du QT long congénital ; médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lié aux médicaments.
5. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine ou à une infection tuberculeuse active.
6. Infection active connue de l'hépatite, anticorps anti-hépatite C positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B ou anticorps de base du virus de l'hépatite B, lors du dépistage.
7. Toute preuve de maladies (telles que des maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée, la transplantation rénale, les infections actives et les maladies hémorragiques actives) qui interdisent de participer à l'étude.
8. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
9. Utilisation d'un médicament de traitement anticancéreux ≤ 21 jours (≤ 6 semaines pour les nitrourées ou la mitomycine C) ou utilisation d'un produit expérimental dans les 5 demi-vies précédant la première dose d'adavosertib.
10. Le patient utilise des médicaments qui sont sensibles aux substrats du CYP3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de l'administration.
11. Réception de virus vivants et de vaccins bactériens vivants pendant que le patient reçoit l'intervention de l'étude et pendant la période de suivi de 30 jours. Les vaccins inactivés sont autorisés.
12. Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.