Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję adavosertib u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyłączeniem chłoniaka, dla którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia.
2. Uczestnik ukończył jedno z macierzystych badań farmakologii klinicznej nad adavosertibem (tj. D601HC00004, D601HC00006) i może kontynuować leczenie adavosertibem.
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Uczestnicy muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku na początku badania, w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych, powinni postępować zgodnie z protokołem badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Utrzymująca się toksyczność (stopnia > 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2. wg CTCAE.
2. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie adawosertybu.

3. Jakiekolwiek istotne choroby serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak:

   1. niestabilna dusznica bolesna
   2. ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca
   3. zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
   4. znaczne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu
4. Którekolwiek z poniższych: Historia lub aktualne dowody wrodzonego zespołu wydłużonego QT; jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wydłużenie odstępu QT związane z lekami w wywiadzie.
5. Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego zakażenia gruźlicą.
6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
7. Wszelkie dowody na istnienie chorób (takich jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, przeszczep nerki, aktywne infekcje i czynne choroby krwotoczne), które uniemożliwiają udział w badaniu.
8. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
9. Stosowanie leku przeciwnowotworowego ≤ 21 dni (≤ 6 tygodni w przypadku nitromoczników lub mitomycyny C) lub stosowanie badanego produktu w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki adawosertybu.
10. Pacjent stosuje leki wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub będące umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić na 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem podawania.
11. Otrzymanie żywych wirusów i żywych szczepionek bakteryjnych, gdy pacjent otrzymuje badaną interwencję i podczas 30-dniowego okresu obserwacji. Dozwolone są szczepionki inaktywowane.
12. Aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmi piersią.