Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti adavosertibu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
2. Účastník dokončil jednu z rodičovských klinických farmakologických studií adavosertibu (tj. D601HC00004, D601HC00006) a je vhodný pro pokračující léčbu adavosertibem.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně na začátku, během 7 dnů před podáním studovaného léku.
6. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním antikoncepčních opatření, by měli být v souladu s protokolem klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň > 2) způsobená předchozí protinádorovou terapií, s výjimkou alopecie a CTCAE stupně 2 periferní neuropatie.
2. Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování adavosertibu.

3. Jakákoli významná srdeční onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců, jako jsou:

   1. nestabilní angina pectoris
   2. akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání
   3. abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
   4. významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie
4. Kterýkoli z následujících stavů: Anamnéza nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT; souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo anamnézu prodloužení QT souvisejícího s medikací.
5. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci tuberkulózy.
6. Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B při screeningu.
7. Jakékoli známky onemocnění (jako jsou těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, transplantace ledvin, aktivní infekce a onemocnění s aktivním krvácením), které znemožňují účast ve studii.
8. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní intervence.
9. Užívání léku protinádorové léčby ≤ 21 dnů (≤ 6 týdnů u nitromočovin nebo mitomycinu C) nebo použití hodnoceného přípravku během 5 poločasů před první dávkou adavosertibu.
10. Pacient užívá léky, které jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze vysadit 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem podávání.
11. Příjem živých virových a živých bakteriálních vakcín v době, kdy pacient dostává studijní intervenci a během 30denního období sledování. Inaktivované vakcíny jsou povoleny.
12. V současné době těhotná (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojíte.