Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Adavosertib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, ausgenommen Lymphome, für die es keine Standardtherapie gibt oder die sich als unwirksam oder unerträglich erwiesen hat.
2. Der Teilnehmer hat eine der übergeordneten klinischen Pharmakologiestudien zu Adavosertib (d. h. D601HC00004, D601HC00006) abgeschlossen und ist für eine weitere Behandlung mit Adavosertib geeignet.
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Die Teilnehmer müssen zu Studienbeginn innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen.
6. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen zustimmen, sollten dem klinischen Studienprotokoll entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad > 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie und periphere Neuropathie CTCAE-Grad 2.
2. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Adavosertib ausschließen würde.

3. Alle signifikanten Herzerkrankungen, die derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate vorliegen, wie:

   1. instabile Angina pectoris
   2. akuter Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz
   3. Überleitungsanomalie, die nicht mit Herzschrittmachern oder Medikamenten kontrolliert wird
   4. signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien
4. Einer der folgenden: Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf angeborenes Long-QT-Syndrom; Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder Vorgeschichte einer medikamentenbedingten QT-Verlängerung.
5. Es ist bekannt, dass er positiv auf das Humane Immundefizienzvirus oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet wurde.
6. Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper beim Screening.
7. Alle Anzeichen von Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Nierentransplantation, aktive Infektionen und aktive Blutungskrankheiten), die die Teilnahme an der Studie verbieten.
8. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
9. Anwendung eines Arzneimittels zur Krebsbehandlung ≤ 21 Tage (≤ 6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) oder Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Adavosertib.
10. Der Patient verwendet Arzneimittel, die gegenüber CYP3A4-Substraten oder CYP3A4-Substraten mit einer geringen therapeutischen Breite empfindlich sind, oder mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind, die nicht 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt werden können.
11. Erhalt von lebenden Virus- und lebenden bakteriellen Impfstoffen, während der Patient die Studienintervention erhält und während der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit. Totimpfstoffe sind erlaubt.
12. Derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillen.