Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do adavosertibe para pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual não existe terapia padrão ou se mostrou ineficaz ou intolerável.
2. O participante concluiu um dos estudos de farmacologia clínica de adavosertib (ou seja, D601HC00004, D601HC00006) e é adequado para o tratamento continuado com adavosertib.
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. Os participantes devem ter funções normais de órgão e medula na linha de base, dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
6. Homens e mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas devem ser consistentes com o protocolo do estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Toxicidades persistentes (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau > 2) causadas por terapia antineoplásica anterior, excluindo alopecia e neuropatia periférica CTCAE Grau 2.
2. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados de adavosertibe.

3. Quaisquer doenças cardíacas significativas atualmente ou nos últimos 6 meses, tais como:

   1. angina de peito instável
   2. infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva
   3. anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
   4. arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas
4. Qualquer um dos seguintes: História ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito; medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT ou história de prolongamento do intervalo QT relacionado a medicamentos.
5. Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por tuberculose.
6. Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B, na triagem.
7. Qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal, infecções ativas e doenças hemorrágicas ativas) que impeçam a participação no estudo.
8. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e não necessitem de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo.
9. Uso de um medicamento de tratamento anticâncer ≤ 21 dias (≤ 6 semanas para nitroureias ou mitomicina C) ou uso de um produto experimental dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose de adavosertibe.
10. O paciente usa medicamentos que são sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou são inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuados 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 da dosagem.
11. Recebimento de vírus vivos e vacinas bacterianas vivas enquanto o paciente estiver recebendo a intervenção do estudo e durante o período de acompanhamento de 30 dias. Vacinas inativadas são permitidas.
12. Atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando.