En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til Adavosertib for pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig.
2. Deltakeren har fullført en av de kliniske farmakologiske studiene av adavosertib (dvs. D601HC00004, D601HC00006) og er egnet for fortsatt behandling med adavosertib.
3. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0 til 1.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon ved baseline, innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon.
6. Fertile menn og kvinner som godtar å bruke prevensjon, bør være i samsvar med protokollen for kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad > 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og CTCAE grad 2 perifer nevropati.
2. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av adadavosertib.

3. Eventuelle betydelige hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel:

   1. ustabil angina pectoris
   2. akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt
   3. ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
   4. signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier
4. Enhver av følgende: Historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom; samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet eller historie med medisinrelatert QT-forlengelse.
5. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
6. Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C antistoff, hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt B virus kjerneantistoff, ved screening.
7. Ethvert bevis på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon, aktive infeksjoner og aktive blødningssykdommer) som forbyr deltakelse i studien.
8. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studieintervensjon.
9. Bruk av et kreftbehandlingsmiddel ≤ 21 dager (≤ 6 uker for nitroureas eller mitomycin C) eller bruk av et undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider før den første dosen av adavosertib.
10. Pasienten bruker legemidler som er følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller som er moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av doseringen.
11. Mottak av levende virus og levende bakterielle vaksiner mens pasienten mottar studieintervensjonen og i løpet av 30 dagers oppfølgingsperiode. Inaktiverte vaksiner er tillatt.
12. For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.