Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de adavosertib para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, excluido el linfoma, para el cual no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable.
2. El participante completó uno de los estudios de farmacología clínica de adavosertib para padres (es decir, D601HC00004, D601HC00006) y es apto para continuar el tratamiento con adavosertib.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
5. Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula al inicio del estudio, dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
6. Los hombres y mujeres en edad fértil que acepten usar medidas anticonceptivas deben cumplir con el protocolo del estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidades persistentes (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado > 2) causadas por terapia anticancerígena previa, excluyendo alopecia y neuropatía periférica CTCAE Grado 2.
2. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados de adavosertib.

3. Cualquier enfermedad cardíaca significativa actualmente o en los últimos 6 meses, como:

   1. angina de pecho inestable
   2. infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva
   3. anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
   4. arritmias ventriculares o supraventriculares significativas
4. Cualquiera de los siguientes: Antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo congénito; medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT o antecedentes de prolongación del intervalo QT relacionada con la medicación.
5. Conocido por haber dado positivo por virus de inmunodeficiencia humana o infección activa de tuberculosis.
6. Infección de hepatitis activa conocida, anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B, en la selección.
7. Cualquier evidencia de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, trasplante renal, infecciones activas y enfermedades hemorrágicas activas) que prohíban participar en el estudio.
8. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio.
9. Uso de un fármaco de tratamiento contra el cáncer ≤ 21 días (≤ 6 semanas para nitroureas o mitomicina C) o uso de un producto en investigación dentro de las 5 semividas anteriores a la primera dosis de adavosertib.
10. El paciente usa medicamentos que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o son inhibidores/inductores de moderados a fuertes de CYP3A4 que no se pueden suspender 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 de dosificación.
11. Recepción de vacunas de virus vivos y bacterias vivas mientras el paciente recibe la intervención del estudio y durante el período de seguimiento de 30 días. Se permiten las vacunas inactivadas.
12. Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.