Исследование по оценке безопасности и переносимости адавосертиба у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, за исключением лимфомы, для которой стандартная терапия не существует или оказалась неэффективной или непереносимой.
2. Участник завершил одно из исходных исследований клинической фармакологии адавосертиба (например, D601HC00004, D601HC00006) и подходит для продолжения лечения адавосертибом.
3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга на исходном уровне в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
6. Мужчины и женщины детородного возраста, которые соглашаются использовать меры контрацепции, должны соблюдать протокол клинического исследования.

Критерий исключения:

1. Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степени > 2), вызванная предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и периферической невропатии 2 степени по CTCAE.
2. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению адавосертиба.

3. Любые серьезные сердечные заболевания в настоящее время или в течение последних 6 месяцев, такие как:

   1. нестабильная стенокардия
   2. острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность
   3. нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
   4. значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии
4. Любое из следующего: история или текущие доказательства врожденного синдрома удлиненного интервала QT; сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или история удлинения интервала QT, связанного с приемом лекарств.
5. Известны случаи положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека или активную туберкулезную инфекцию.
6. Известная активная инфекция гепатита, положительный результат на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген вируса гепатита В или ядерные антитела к вирусу гепатита В при скрининге.
7. Любые признаки заболеваний (таких как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, трансплантацию почки, активные инфекции и активные кровотечения), которые запрещают участие в исследовании.
8. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого вмешательства.
9. Использование противоракового препарата в течение ≤ 21 дня (≤ 6 недель для нитромочевины или митомицина С) или использование исследуемого препарата в течение 5 периодов полувыведения до приема первой дозы адавосертиба.
10. Пациент принимает препараты, чувствительные к субстратам CYP3A4 или субстратам CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, или являющиеся ингибиторами/индукторами CYP3A4 от умеренных до сильных, прием которых нельзя отменить за 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня приема препарата.
11. Получение живого вируса и живых бактериальных вакцин, пока пациент получает исследуемое вмешательство и в течение 30-дневного периода наблюдения. Разрешены инактивированные вакцины.
12. В настоящее время беременна (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормит грудью.