Procalcitonine pour réduire l'utilisation d'antibiotiques dans la pneumonie pédiatrique (PRAPP)

Cet essai clinique pilote est un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, à 3 sites évaluant la faisabilité de comparer l'amoxicilline à un placebo chez les enfants de 12 mois à moins de 6 ans qui se présentent à l'urgence avec une pneumonie communautaire (PAC) , une concentration de procalcitonine (PCT) <0,25 ng/mL, et qui seront traités en ambulatoire.

Dépistage et recrutement Cet essai se déroulera sur une période de 6 mois et se déroulera sur trois sites (Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center et The Children's Hospital of Philadelphia) qui sont ou étaient membres du Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), un réseau financé par le gouvernement fédéral de 18 services d'urgence pédiatriques qui ont une histoire établie et réussie de réalisation d'essais cliniques à grande échelle dans le service d'urgence. Cette étude recrutera 36 patients au total (2 patients par mois, par site). Les coordonnateurs de la recherche clinique (CRC) des services d'urgence participants examineront les patients potentiellement admissibles présentant des symptômes des voies respiratoires et discuteront de l'admissibilité avec le médecin traitant. S'il est jugé éligible et qu'un diagnostic de PAC est présumé par le médecin traitant, le CRC approchera le patient pour effectuer les procédures de dépistage. L'étude se déroulera en 2 étapes, chacune avec son propre processus de consentement éclairé. Au cours de l'étape 1, les caractéristiques de base et les taux sériques de PCT seront déterminés. L'étape 2 consistera en un essai randomisé d'amoxicilline par rapport à un placebo dans le sous-ensemble de patients de l'étape 1 qui ont une PCT <0,25 ng/mL.

Randomisation Après inscription et confirmation d'une PCT <0,25 ng/mL, les patients seront randomisés pour un traitement de 10 jours soit par amoxicilline (80-100 mg/kg divisés BID jusqu'à 4 000 mg/jour) soit par placebo. La randomisation vers l'amoxicilline ou le placebo se fera selon un rapport de 1:1 avec des tailles de bloc de 2 et 4. Les patients seront stratifiés par site clinique et la randomisation sera effectuée via un système en ligne. Dans le cadre d'un essai clinique en double aveugle, les patients de l'étude et leurs parents/tuteurs, les investigateurs et le personnel de l'étude seront en aveugle quant à l'attribution du traitement de l'étude pendant la durée de l'étude.

Administration des médicaments à l'étude Les pharmacies locales de médicaments expérimentaux recevront le médicament actif de l'étude (c'est-à-dire l'amoxicilline) et le placebo correspondant. Les pharmacies du site de chaque établissement stockeront le médicament à l'étude et le distribueront au besoin. Les médicaments à l'étude seront tous deux liquides reconstitués à partir de poudre et se ressembleront en termes d'apparence, de saveur, de consistance et d'emballage. Les produits de l'étude seront étiquetés avec des codes numériques qui maintiendront la dissimulation de l'attribution. Les pharmacies expérimentales du site recevront de l'amoxicilline et un placebo, en plus du schéma de randomisation. La pharmacie aliquotera l'amoxicilline et le placebo dans des flacons en aveugle en fonction d'un schéma de randomisation.

Suivi Les tuteurs des participants seront invités à remplir un journal quotidien des symptômes, à l'aide d'un formulaire de collecte de données en ligne dans REDCap, au cours des 7 premiers jours après la première visite d'étude au service des urgences. Le suivi évaluera l'état du patient, la réponse clinique, les signes ou symptômes de détérioration clinique et d'autres effets indésirables. Le résultat principal sera évalué au jour 7 (+/- 2 jours), en utilisant la technologie de chat vidéo qui est standard sur la plupart des smartphones, tablettes et ordinateurs. Un suivi vidéo sera effectué par les investigateurs cliniciens du site. Dans les rares cas où un appareil mobile ou un ordinateur doté de la technologie de chat vidéo n'est pas disponible pour la famille, le suivi du jour 7 se fera par téléphone ou par SMS via un système en ligne. Un suivi final, effectué par le personnel de recherche du site, par appel téléphonique, aura lieu au jour 21 (+/- 2 jours) pour évaluer l'évolution globale de la maladie et les résultats secondaires.

Collecte de données Au départ, les données démographiques, les antécédents médicaux et les antécédents de la maladie actuelle seront obtenus de tous les participants au cours de l'étape 1 (pré-randomisation). Les signes vitaux seront obtenus et un bref examen physique sera effectué. Après la première visite à l'urgence, les patients enregistreront les symptômes quotidiennement pendant 6 jours via un formulaire de collecte de données en ligne. Les évaluations de suivi seront effectuées par télésanté ou par téléphone pendant les jours 7 et 21. Les visites de suivi recueilleront des données concernant les symptômes, les événements indésirables et le retour aux soins médicaux, en plus d'évaluer l'adhésion aux procédures de l'étude (c'est-à-dire l'adhésion aux médicaments et l'achèvement du journal quotidien des symptômes). S'il existe des inquiétudes concernant des événements indésirables ou une détérioration pouvant justifier des soins médicaux, le soignant du participant sera invité à contacter son médecin de soins primaires, le service des urgences ou à appeler le 911, comme indiqué.