Procalcitonina para reduzir o uso de antibióticos na pneumonia pediátrica (PRAPP)

Este ensaio clínico piloto é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 3 locais, avaliando a viabilidade de comparar amoxicilina a placebo em crianças de 12 meses a <6 anos de idade que se apresentam ao pronto-socorro com pneumonia adquirida na comunidade (PAC). , uma concentração de procalcitonina (PCT) <0,25 ng/mL, e que serão tratados como pacientes ambulatoriais.

Triagem e Inscrição Este ensaio terá duração de 6 meses e será realizado em três locais (Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center e The Children's Hospital of Philadelphia) que são ou foram membros do Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), uma rede financiada pelo governo federal de 18 EDs pediátricos que têm uma história estabelecida e bem-sucedida de conclusão de ensaios clínicos em larga escala no ED. Este estudo incluirá 36 pacientes no total (2 pacientes por mês, por local). Os coordenadores de pesquisa clínica (CRCs) nos DEs participantes farão a triagem de pacientes potencialmente elegíveis com sintomas do trato respiratório e discutirão a elegibilidade com o médico assistente. Se considerado elegível e um diagnóstico de PAC for presumido pelo médico assistente, o CRC abordará o paciente para concluir os procedimentos de triagem. O estudo prosseguirá em 2 etapas, cada uma com seu próprio processo de consentimento informado. Durante o Estágio 1, as características basais e os níveis séricos de PCT serão verificados. O estágio 2 consistirá em um estudo randomizado de amoxicilina versus placebo no subconjunto de pacientes do estágio 1 que têm PCT <0,25 ng/mL.

Randomização Após a inscrição e confirmação de um PCT <0,25 ng/mL, os pacientes serão randomizados para um curso de 10 dias de amoxicilina (80-100 mg/kg dividido BID até 4.000 mg/dia) ou placebo. A randomização para amoxicilina ou placebo será na proporção de 1:1 com tamanhos de bloco de 2 e 4. Os pacientes serão estratificados pelo local clínico e a randomização será realizada por meio de um sistema online. Como um ensaio clínico duplo-cego, os pacientes do estudo e seus pais/responsáveis, investigadores e equipe do estudo serão cegos quanto à designação do tratamento do estudo durante o período do estudo.

Administração do medicamento do estudo As farmácias locais de medicamentos em investigação receberão o medicamento ativo do estudo (ou seja, amoxicilina) e placebo correspondente. As farmácias locais em cada instituição armazenarão o medicamento do estudo e o distribuirão conforme necessário. Os medicamentos do estudo serão líquidos reconstituídos a partir de pó e serão semelhantes entre si em relação à aparência, sabor, consistência e embalagem. Os produtos do estudo serão rotulados com códigos numéricos que manterão a ocultação da alocação. As farmácias investigativas locais receberão amoxicilina e placebo, além do esquema de randomização. A farmácia fará alíquotas de amoxicilina e placebo em frascos cegos com base no esquema de randomização.

Acompanhamento Os responsáveis ​​pelos participantes serão solicitados a preencher um diário de sintomas diários, usando um formulário de coleta de dados online no REDCap, durante os primeiros 7 dias após a visita inicial do estudo no Departamento de Emergência. O acompanhamento avaliará a condição do paciente, resposta clínica, sinais ou sintomas de deterioração clínica e outros efeitos adversos. O desfecho primário será avaliado no dia 7 (+/- 2 dias), usando a tecnologia de bate-papo por vídeo padrão na maioria dos smartphones, tablets e computadores. O acompanhamento por vídeo será realizado por investigadores clínicos do local. No caso raro de um dispositivo móvel ou computador com tecnologia de bate-papo por vídeo não estar disponível para a família, o acompanhamento do dia 7 ocorrerá por telefone ou mensagem de texto por meio de um sistema online. Um acompanhamento final, realizado pela equipe de pesquisa do local, por telefone, ocorrerá no dia 21 (+/- 2 dias) para avaliar o curso geral da doença e os resultados secundários.

Coleta de dados Na linha de base, dados demográficos, histórico médico e histórico da doença atual serão obtidos de todos os participantes durante o estágio 1 (pré-randomização). Os sinais vitais serão obtidos e um breve exame físico será realizado. Após a visita inicial ao pronto-socorro, os pacientes registrarão os sintomas diariamente por 6 dias por meio de um formulário de coleta de dados online. As avaliações de acompanhamento serão concluídas por meio de visita de telessaúde ou telefone nos dias 7 e 21. As visitas de acompanhamento coletarão dados sobre sintomas, eventos adversos e retorno ao atendimento médico, além de avaliar a adesão aos procedimentos do estudo (ou seja, adesão à medicação e preenchimento diário de sintomas). Se houver preocupação com eventos adversos ou deterioração que possam justificar cuidados médicos, o cuidador do participante será instruído a entrar em contato com seu médico de cuidados primários, departamento de emergência ou ligar para 911, conforme indicado.