Procalcitonina para reducir el uso de antibióticos en la neumonía pediátrica (PRAPP)

Este ensayo clínico piloto es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 3 sitios que evalúa la viabilidad de comparar amoxicilina con placebo en niños de 12 meses a <6 años de edad que acuden al servicio de urgencias con neumonía adquirida en la comunidad (CAP) , una concentración de procalcitonina (PCT) <0,25 ng/ml, y que serán tratados de forma ambulatoria.

Selección e inscripción En este ensayo se inscribirá durante un período de 6 meses y se llevará a cabo en tres sitios (Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center y The Children's Hospital of Philadelphia) que son o fueron miembros del Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), una red financiada con fondos federales de 18 ED pediátricos que tienen un historial establecido y exitoso de completar ensayos clínicos a gran escala en el ED. Este estudio inscribirá a 36 pacientes en total (2 pacientes por mes, por sitio). Los coordinadores de investigación clínica (CRC) en los ED participantes evaluarán a los pacientes potencialmente elegibles con síntomas del tracto respiratorio y discutirán la elegibilidad con el médico tratante. Si se considera elegible y el médico tratante supone un diagnóstico de NAC, el CRC se acercará al paciente para completar los procedimientos de detección. El estudio procederá en 2 etapas, cada una con su propio proceso de consentimiento informado. Durante la Etapa 1, se determinarán las características basales y los niveles séricos de PCT. La Etapa 2 consistirá en un ensayo aleatorizado de amoxicilina versus placebo en el subconjunto de pacientes de la Etapa 1 que tienen PCT <0.25 ng/mL.

Aleatorización Después de la inscripción y confirmación de PCT <0,25 ng/mL, los pacientes serán asignados al azar a un ciclo de 10 días de amoxicilina (80-100 mg/kg divididos dos veces al día hasta 4000 mg/día) o placebo. La aleatorización a amoxicilina o placebo se realizará en una proporción de 1:1 con tamaños de bloque de 2 y 4. Los pacientes se estratificarán por centro clínico y la aleatorización se realizará a través de un sistema en línea. Como ensayo clínico doble ciego, los pacientes del estudio y sus padres/tutores, los investigadores y el personal del estudio estarán cegados a la asignación del tratamiento del estudio durante la duración del estudio.

Administración del medicamento del estudio Las farmacias locales de medicamentos en investigación recibirán el medicamento activo del estudio (es decir, amoxicilina) y el placebo correspondiente. Las farmacias del sitio en cada institución almacenarán el fármaco del estudio y lo dispensarán según sea necesario. Los medicamentos del estudio serán líquidos reconstituidos a partir de polvo y se parecerán entre sí en cuanto a apariencia, sabor, consistencia y empaque. Los productos del estudio se etiquetarán con códigos numéricos que mantendrán la ocultación de la asignación. Las farmacias de investigación del sitio recibirán amoxicilina y placebo, además del esquema de aleatorización. La farmacia dividirá la amoxicilina y el placebo en alícuotas en frascos ciegos según el esquema de aleatorización.

Seguimiento Se les pedirá a los tutores de los participantes que completen un diario de síntomas, utilizando un formulario de recopilación de datos en línea en REDCap, durante los primeros 7 días posteriores a la visita inicial del estudio al Departamento de Emergencias. El seguimiento evaluará el estado del paciente, la respuesta clínica, signos o síntomas de deterioro clínico y otros efectos adversos. El resultado primario se evaluará el día 7 (+/- 2 días), mediante la tecnología de chat de video que es estándar en la mayoría de los teléfonos inteligentes, tabletas y computadoras. Los investigadores clínicos del sitio realizarán un seguimiento por video. En el raro caso de que la familia no disponga de un dispositivo móvil o una computadora con tecnología de chat de video, el seguimiento del día 7 se realizará por teléfono o mensaje de texto a través de un sistema en línea. El día 21 (+/- 2 días) se realizará un seguimiento final, realizado por el personal de investigación del sitio, por teléfono, para evaluar el curso general de la enfermedad y los resultados secundarios.

Recopilación de datos Al inicio del estudio, se obtendrán datos demográficos, historial médico e historial de enfermedad actual de todos los participantes durante la etapa 1 (prealeatorización). Se obtendrán los signos vitales y se realizará un breve examen físico. Después de la visita inicial al servicio de urgencias, los pacientes registrarán los síntomas diariamente durante 6 días a través de un formulario de recopilación de datos en línea. Las evaluaciones de seguimiento se completarán a través de una visita de telesalud o por teléfono durante los días 7 y 21. Las visitas de seguimiento recopilarán datos sobre los síntomas, los eventos adversos y el regreso a la atención médica, además de evaluar el cumplimiento de los procedimientos del estudio (es decir, el cumplimiento de la medicación y la finalización del diario diario de síntomas). Si existe preocupación por eventos adversos o deterioro que pueda justificar la atención médica, se indicará al cuidador del participante que se comunique con su médico de atención primaria, el departamento de emergencias o llame al 911, según se indique.