Procalcitonin zur Reduzierung des Antibiotikaeinsatzes bei pädiatrischer Pneumonie (PRAPP)

Diese klinische Pilotstudie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie an 3 Standorten, die die Durchführbarkeit des Vergleichs von Amoxicillin mit Placebo bei Kindern im Alter von 12 Monaten bis <6 Jahren bewertet, die sich in der Notaufnahme mit ambulant erworbener Pneumonie (CAP) vorstellen. , eine Procalcitonin (PCT)-Konzentration von <0,25 ng/mL, und die ambulant behandelt werden.

Screening und Einschreibung Diese Studie wird über einen Zeitraum von 6 Monaten aufgenommen und an drei Standorten (Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Cincinnati Children's Hospital Medical Center und The Children's Hospital of Philadelphia) durchgeführt, die Mitglieder des sind oder waren Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN), ein staatlich finanziertes Netzwerk von 18 pädiatrischen Notaufnahmen, die auf eine etablierte und erfolgreiche Geschichte des Abschlusses groß angelegter klinischer Studien in der Notaufnahme zurückblicken können. In diese Studie werden insgesamt 36 Patienten aufgenommen (2 Patienten pro Monat, pro Standort). Klinische Forschungskoordinatoren (CRCs) an teilnehmenden EDs werden potenziell geeignete Patienten mit Atemwegssymptomen untersuchen und die Eignung mit dem behandelnden behandelnden Arzt besprechen. Wenn es für geeignet gehalten wird und eine CAP-Diagnose vom behandelnden Arzt vermutet wird, wird sich das CRC an den Patienten wenden, um das Screening-Verfahren abzuschließen. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt, jede mit ihrem eigenen Einwilligungsverfahren. Während Phase 1 werden die Grundliniencharakteristika und Serum-PCT-Spiegel ermittelt. Stufe 2 besteht aus einer randomisierten Studie mit Amoxicillin vs. Placebo bei der Untergruppe von Patienten aus Stufe 1 mit PCT < 0,25 ng/ml.

Randomisierung Nach der Registrierung und Bestätigung eines PCT-Werts < 0,25 ng/ml werden die Patienten randomisiert entweder einer 10-tägigen Behandlung mit Amoxicillin (80-100 mg/kg aufgeteilt auf zweimal täglich bis zu 4.000 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt. Die Randomisierung zu Amoxicillin oder Placebo erfolgt im Verhältnis 1:1 mit Blockgrößen von 2 und 4. Die Patienten werden nach Klinikstandort stratifiziert und die Randomisierung erfolgt über ein Online-System. Da es sich um eine doppelblinde klinische Studie handelt, sind die Studienpatienten und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten, Prüfärzte und Studienmitarbeiter für die Dauer der Studie gegenüber der Studienbehandlungszuweisung verblindet.

Verabreichung des Studienmedikaments Lokale Apotheken für Prüfpräparate werden mit aktiver Studienmedikation (d. h. Amoxicillin) und passendem Placebo versorgt. Standortapotheken an jeder Einrichtung lagern das Studienmedikament und geben es nach Bedarf ab. Die Studienmedikamente sind beide aus Pulver rekonstituierte Flüssigkeiten und ähneln sich in Bezug auf Aussehen, Geschmack, Konsistenz und Verpackung. Studienprodukte werden mit numerischen Codes gekennzeichnet, die die Geheimhaltung der Zuordnung gewährleisten. Prüfapotheken vor Ort werden zusätzlich zum Randomisierungsschema mit Amoxicillin und Placebo versorgt. Die Apotheke wird Amoxicillin und Placebo basierend auf einem Randomisierungsschema in verblindete Flaschen aliquotieren.

Nachsorge Die Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden gebeten, während der ersten 7 Tage nach dem ersten Studienbesuch in der Notaufnahme ein tägliches Symptomtagebuch mit einem Online-Datenerfassungsformular in REDCap zu führen. Bei der Nachsorge werden der Zustand des Patienten, das klinische Ansprechen, Anzeichen oder Symptome einer klinischen Verschlechterung und andere Nebenwirkungen beurteilt. Das primäre Ergebnis wird an Tag 7 (+/- 2 Tage) mithilfe der Video-Chat-Technologie bewertet, die auf den meisten Smartphones, Tablets und Computern Standard ist. Die Video-Follow-up wird von klinischen Ermittlern vor Ort durchgeführt. In dem seltenen Fall, dass der Familie kein Mobilgerät oder Computer mit Video-Chat-Technologie zur Verfügung steht, erfolgt die Nachsorge am 7. Tag telefonisch oder per SMS über ein Online-System. Am 21. Tag (+/- 2 Tage) findet eine abschließende telefonische Nachuntersuchung durch das Forschungspersonal des Standorts statt, um den allgemeinen Krankheitsverlauf und die sekundären Ergebnisse zu beurteilen.

Datenerhebung Zu Studienbeginn werden von allen Teilnehmern in Phase 1 (Vor-Randomisierung) Demographie, Krankengeschichte und Vorgeschichte aktueller Krankheiten erhoben. Es werden Vitalzeichen erhoben und eine kurze körperliche Untersuchung durchgeführt. Nach dem ersten Besuch in der Notaufnahme werden die Patienten die Symptome 6 Tage lang täglich über ein Online-Datenerfassungsformular aufzeichnen. Nachuntersuchungen werden an den Tagen 7 und 21 per Telemedizinbesuch oder Telefon durchgeführt. Bei Nachsorgeuntersuchungen werden Daten zu Symptomen, unerwünschten Ereignissen und der Rückkehr zur medizinischen Versorgung gesammelt, zusätzlich zur Beurteilung der Einhaltung der Studienverfahren (d. h. Einhaltung der Medikation und tägliches Ausfüllen des Symptomtagebuchs). Wenn Bedenken hinsichtlich unerwünschter Ereignisse oder Verschlechterungen bestehen, die eine medizinische Behandlung erforderlich machen könnten, wird die Pflegekraft des Teilnehmers angewiesen, sich an ihren Hausarzt, die Notaufnahme oder an die 911 zu wenden, wie angegeben.